Hoe wordt het Gilbert-syndroom geclassificeerd: ICD-code

Genetische ziekte, waarvan de consequentie wordt beschouwd als een mislukking van de normalisatie van bilirubine, wordt het Gilbert-syndroom genoemd. Bij de mens kan de lever dit element niet neutraliseren. Het begint zich te verzamelen en veroorzaakt ernstige complicaties.

Het syndroom van Gilbert, in de regel, stoort de eigenaar ervan niet. Kortom, het enige teken van pathologie is geelzucht in een milde vorm.

Interpretatiecode mkb 10

Volgens de International Classification of Diseases verwijst Gilbertsyndroom naar ziekten van het endocriene type en metabole stoornissen. De ziekte van Gilbert (ICD-10-code, E 80,4) betekent een overmatige hoeveelheid bilirubine voor aangeboren of verworven oorzaken. Het syndroom veroorzaakt vergeling van de huid evenals slijmvliezen.

Verworven oorzaken worden veroorzaakt door schade aan de lever en de overmatige afbraak van rode bloedcellen.

Wie is vatbaarder voor dit syndroom?

Het Gilbert-syndroom wordt als een generieke ziekte beschouwd en is vrij zeldzaam. Mensen met een dergelijke pathologie zijn slechts 4% in de wereld. Meestal worden mannen blootgesteld aan dit syndroom. De aanwezigheid van een van de ouders met deze diagnose kan wijzen op de waarschijnlijkheid dat het kind het heeft geërfd.

Een onderscheidend kenmerk van deze pathologie is het risico op cholelithiasis. De oorzaak van de ontwikkeling van het syndroom wordt beschouwd als een defect gen dat de toename van bilirubine bevordert. Voor Gilbert wordt de ziekte gekenmerkt door een toename van indirect bilirubine. Dit komt tot uiting in de geelheid van de huid en oogsclera.

Mogelijke complicaties

Het gevaar schuilt in de accumulatie van bilirubine in de galwegen en de lever. Dienovereenkomstig beïnvloedt het alle lichaamssystemen. De kans op galwegblokkering is groot.

Een zeer ernstige complicatie is nucleaire geelzucht. Onherstelbare effecten ontwikkelen zich en het functioneren van de hersenen is verstoord. Tijdens de zwangerschap leidt het syndroom tot verlies van de foetus.

Speciale voorbereiding op basis van natuurlijke stoffen.

Prijs van het medicijn

Behandeling beoordelingen

De eerste resultaten worden gevoeld na een week toediening.

Lees meer over het medicijn

Slechts 1 keer per dag, 3 druppels

Instructies voor gebruik

Maar meestal zou verhoogd bilirubine geen angst moeten veroorzaken. Symptomen beginnen te verschijnen als gunstige factoren aanwezig zijn (stressvolle omstandigheden, alcoholische dranken, ongezond voedsel). De remissie van de ziekte wordt verlengd door competente preventie.

Behandelmethoden

De ziekte is niet gevaarlijk voor de gezondheid en complicaties zijn uiterst zeldzaam. Als gevolg van deze speciale behandeling zal de ziekte van Gilbert niet nodig zijn.

In het ziekenhuis

Medicamenteuze therapie wordt gebruikt om de tekenen van de ziekte te elimineren. Om hun manifestatie te voorkomen, worden niet-medicamenteuze methoden gebruikt: een speciaal dieet, een specifiek regime, eliminatie van effecten die exacerbatie kunnen veroorzaken.

Gebruik indien nodig de volgende behandelingsmethoden:

  • Geneesmiddelen voorschrijven die het gehalte aan bilirubine verlagen. Deze omvatten producten die fenobarbital bevatten. Het geneesmiddel wordt ongeveer een maand ingenomen, totdat de symptomen van geelzucht verdwijnen en het normale niveau van bilirubine wordt hersteld. Deze behandeling heeft een groot nadeel: drugs zijn verslavend. En stoppen met medicatie zal hun effectiviteit tot niets terugbrengen. Trouwens, veel patiënten vervangen fenobarbital door milde effecten: Valocordin of Corvalol.
  • Het gebruik van actieve kool en diuretica. Ze versnellen de absorptie en verwijderen bilirubine.
  • Om bilirubine te neutraliseren, worden er injecties van albumine gemaakt. Dit is nodig wanneer bilirubine een kritiek punt van toename heeft bereikt.
  • Wijs vitamines toe van groep B.
  • Om de leverfunctie te normaliseren, zijn hepatoprotectors (Essentiale) voorgeschreven.
  • In geval van exacerbatie worden choleretic drugs ingenomen (Hofitol).

Fototherapie is populair. Speciale blauwe lampen vernietigen bilirubine in de huid en elimineren ook de geelheid van de huid. Soms wordt symptomatische behandeling voorgeschreven met geneesmiddelen die diarree tegengaan, misselijkheid verminderen en verschillende verschijnselen van slechte spijsvertering. Antibioticatherapie wordt gebruikt om de verspreiding van infecties te voorkomen. Meer informatie over de behandeling van de ziekte in het ziekenhuis.

De basis van het Gilbert-syndroom zijn kenmerken van het lichaam die worden veroorzaakt door genmutatie in het DNA. Daarom ontbreekt een speciale therapiemethode. Het moet gewoon bepaalde regels volgen en de gezondheid nauwlettend volgen.

Folkmethoden

In de strijd tegen de ziekte moet niet worden uitgesloten en folk methoden. Goed schoon en verbeteren het werk van de lever choleretic bouillons. De volgende planten worden gebruikt: calendula, hondsroos, maïszijde, klein hoefblad.

Het is noodzakelijk om enkele recepten te benadrukken:

  • Klisensap wordt eruit geperst. Neem dagelijks 15 ml gedurende 10 dagen.
  • Gemengd aloë, bietensap, wortelen en radijs. Gesmolten honing is toegevoegd. Het mengsel wordt ingenomen in 2 eetlepels per dag. Houd de behoefte in de koelkast.
  • Gebrouwen maïs zijde. Het moet zes keer per dag worden ingenomen.

Houd er rekening mee dat u voor het gebruik van traditionele geneeskunde altijd een arts moet raadplegen.

Preventieve maatregelen

Gilbert's ziekte heeft een genetische aard, dus preventie kan de aandoening niet voorkomen. Het kan de irritatie alleen maar verzachten

Het is noodzakelijk om bepaalde regels te volgen:

  • Het is noodzakelijk om binnenlandse factoren te vermijden die de lever negatief kunnen beïnvloeden.
  • Elimineer stressvolle situaties.
  • Het dieet moet worden herzien.
  • Verminder zware lichamelijke inspanning.
  • Het is raadzaam om dagelijks ongeveer 2 liter schoon water te gebruiken.
  • Wanneer een depressie de aandoening niet verergert en een specialist raadpleegt.

Doctor's aanbevelingen voor het Gilbert-syndroom

Elke patiënt krijgt klinische aanbevelingen, waarvan de implementatie het leven veel gemakkelijker maakt voor de patiënt.

Ze zijn als volgt:

  • Vermijd blootstelling aan direct zonlicht.
  • Negeer de behandeling van infectieziekten niet, vooral als het de galblaas en lever betreft.
  • Gefrituurd eten is verboden.
  • Vasten is verboden.
  • Exclusief zelfmedicatie, omdat dit ernstige gevolgen kan hebben.

Als u deze aanbevelingen opvolgt, zal de ziekte geen problemen opleveren.

vooruitzicht

Hyperbilirubinemie blijft bestaan, maar de kans op overlijden is afwezig. Veranderingen in de lever treden meestal niet op. Bij voldoende behandeling met cordiamine of fenobarbital wordt de hoeveelheid bilirubine verminderd.

Gilbertsyndroom kan niet volledig worden geëlimineerd. Maar de ziekte is goedaardig van aard en veroorzaakt geen manifestatie van kwaadaardige aandoeningen. Als u de instructies van de arts opvolgt en de huidige toestand nauwlettend volgt, duurt de periode van kwijtschelding vele jaren. Symptomen zullen niet worden gestoord.

Gilbertsyndroom

ICD-10 Rubriek: E80.4

inhoud

Definitie en algemene informatie [bewerken]

Gilbert-syndroom (SJ) is de meest voorkomende vorm van functionele hyperbilirubinemie: in verschillende regio's van de wereld komt het voor met een frequentie van 1-5 tot 11-12% in de populatie.

De eerste vermelding van SJ is geassocieerd met de naam A. Gilbert et al. (1900-1901), die er een gedetailleerde beschrijving van gaf onder de naam "simple familial cholemia" (cholemia simple familiale). In de volgende jaren werd het syndroom van Gilbert anders genoemd: "idiopathische ongeconjugeerde hyperbilirubinemie"; "Familiale niet-hemolytische geelzucht"; "Familiale intermitterende geelzucht"; "Chronisch goedaardige pigmentaire hepatosis", enz.

Etiologie en pathogenese [bewerken]

Er is geen consensus over het type overerving in LF. Onlangs is het autosomaal dominante type overerving geneigd, maar met onvolledige penetrantie, d.w.z. met verschillende frequentie van manifestatie van het defecte gen in het fenotype van zijn dragers.

Het syndroom van Gilbert is dus blijkbaar geen ziekte, maar een speciale aandoening (sui generis) als gevolg van een aangeboren afwijking - het tekort van het microsomale enzym UDP-GT.

De SJ is gebaseerd op het erfelijk bepaalde gendefect van het microsomale enzym UDP-GT, dat een gedeeltelijke vermindering van de hepatische klaring van vrij (ongeconjugeerd) bilirubine en de accumulatie ervan in het bloed veroorzaakt. In het promotergebied (regio) A (TA) 6 van het TAA-gen dat codeert voor het microsomale enzym UDF-GT (exon 1 van het UDF-GT 1A-gen) is er een extra dinucleotide TA dat de vorming van de regio (regio) A (TA) 7-TAA veroorzaakt. Dit leidt tot een afname van de activiteit van het enzym UDP-GT 1A1, dat verantwoordelijk is voor de conjugatie van vrij bilirubine met glucuronzuur en de vorming van gebonden bilirubine. Dit proces is teruggebracht tot 30% van de norm. Bovendien, wanneer SJ is vastgesteld, is er een tekort aan het enzym bilitransferase en Y- en Z-eiwitten (ze worden nu geïdentificeerd met het enzym glutathione-S-transferase), waarbij de invanging (extractie) van vrij bilirubine uit het bloedplasma in de sinusoïden van de lever wordt verstoord, waardoor het wordt overgebracht naar hepatocytencytoplasma en transport naar de microsomen van de levercel. Dit leidt tot overmatige ophoping van vrij bilirubine in het bloed.

Klinische manifestaties [bewerken]

Het syndroom van Gilbert manifesteert zich meestal in de adolescentie, jeugd of jonge leeftijd (van 7 tot 28-30 jaar) en wordt vaker waargenomen bij mannen (in de verhouding van 3-7: 1). Het feit dat SJ zich het vaakst manifesteert in de periode van de puberteit bij mannen kan wijzen op een bepaalde rol in de klaring van bilirubine in mannelijke geslachtshormonen (androgenen).

Bij een aanzienlijk deel van de patiënten is SJ lange tijd latent of subklinisch, daarom wordt het vaak bij toeval gedetecteerd. In een biochemische analyse van bloed wordt bijvoorbeeld een verhoogd gehalte aan vrij bilirubine bepaald, of bij het onderzoeken van patiënten op andere ziekten, worden de subtilericiteit van de sclerus en een lichte icterische kleur van de huid gedetecteerd.

Voor SJ worden gekenmerkt door: mat gele kleur van de huid van het gezicht, nasolabiale driehoek en axillaire holtes; hyperpigmentatie van de huid rond de ogen. A. Gilbert beschreef de typische "diagnostische triade" van symptomen:

• lever "masker" (geelheid);

• Xanthelasma op de oogleden;

• golvend uiterlijk en verdwijnen van symptomen.

Opgemerkt wordt dat huidpigmentatie toeneemt onder invloed van lichtstralen en warmte, chemische en mechanische stimuli. Ongeveer 50% van de patiënten met SJ heeft de volgende klinische symptomen: doffe pijn of een zwaar gevoel in het rechter hypochondrium, dyspeptische symptomen (verlies van eetlust, misselijkheid, obstipatie of diarree, enz.); chilliness met het uiterlijk van "kippenvel"; migraine hoofdpijn; neiging tot bradycardie en hypotensie; neuromusculaire verstoring. Vaak worden het asteno-vegetatieve syndroom, verhoogde angst, depressie of milde prikkelbaarheid, nachtruststoornissen en bioritmische verschuivingen bepaald in het geval van SJ. Bij 15-20% van de patiënten is de lever lichtjes vergroot (1-2 cm), pijnloos, van normale consistentie. Soms wordt een disfunctie van de galblaas en de sluitspier van de extrahepatische galwegen gedetecteerd.

Het is belangrijk om te benadrukken dat het begin van klinische symptomen bij LF, inclusief een toename van geelzucht (hyperbilirubinemie), vaak wordt veroorzaakt door een bijkomende infectie, uithongering, mentale en fysieke overbelasting en alcohol.

Gilbert's syndrome: Diagnostics [bewerken]

In het algemeen is de analyse van bloed in LF, in de regel is er geen bloedarmoede, reticulocytose; vermindering van de osmotische stabiliteit van rode bloedcellen en hun levensverwachting (geen tekenen van hemolyse); ESR - binnen normale limieten; af en toe is er een verhoogd niveau van hemoglobine (tot 150 g / l).

Er zijn geen tekenen van cytolyse, cholestase, hepatocellulaire insufficiëntie in de biochemische analyse van bloed (het niveau van aminotransferasen, alkalische fosfatase, y-GTP, cholesterol en fosfolipideniveaus, albumine blijft normaal). Bilirubinurie is niet vastgesteld.

Speciale diagnostische methoden

• Monster met bromsulfaleïne (Caroli): bepaal na intraveneuze toediening van een 5% -ige oplossing van bromsulfaleïne (in een hoeveelheid van 5 ng / kg lichaamsgewicht) het tijdstip van zijn verschijning in de inhoud van de twaalfvingerige darm. Om dit te doen, wordt elke 30 seconden een druppel KDP-gehalte in een 10 N natriumhydroxideoplossing geplaatst - violetkleuring (chromodiagnostiek) duidt op de aanwezigheid van bromsulfaleïne. Met LF is er een vertraging in de eliminatie van de indicator tot 20-40 min (normaal 5-15 min). U kunt ook de eliminatie van bromsulfaleïne RES-lever bepalen. Voor dit doel wordt het gehalte van de indicator in het bloed bepaald vóór en 45 minuten na de intraveneuze infusie van bromsulfaleïne. Wanneer SJ in de bloedbaan> 10% van de geïnjecteerde kleurstof blijft (normaal zoeken

Gilbertsyndroom

Gilbert-syndroom (volgens ICD-10 E80.4)

Gilbert's syndroom (eenvoudige familie cholehemia, constitutioneel hyperbilirubinemia, idiopathische ongeconjugeerde hyperbilirubinemie, hemolytische familie geelzucht) - pigmentosa steatose, gekenmerkt matige periodieke verhoging van de inhoud zijn niet gebonden (indirect) bilirubine in het bloed als gevolg van schending van de intracellulaire transport van bilirubine in hepatocyten naar de plaats van de verbinding met glucuronzuur, een afname van de mate van hyperbilirubinemie onder de werking van fenobarbital en een autosomaal dominant type IAOD. Deze goedaardige, maar chronisch stromende ziekte werd voor het eerst gediagnosticeerd in 1901 door de Franse gastro-enteroloog Augustin Nicolas Gilbert.

De meest voorkomende vorm van erfelijke gepigmenteerde hepatosis, die wordt gedetecteerd bij 1-5% van de bevolking. Het syndroom komt veel voor bij Europeanen (2-5%), Aziaten (3%) en Afrikanen (36%). De ziekte manifesteert zich voor het eerst in de adolescentie en op jonge leeftijd, 8-10 keer vaker bij mannen.

De pathogenese van het syndroom is in strijd capture bilirubine vasculaire pool hepatocyte microsomen, verminderde het transport glutathion-S-transferase, bilirubine, ongeconjugeerd leveren aan hepatocyt microsomen en inferieur uridindifosfatglyukuroniltransferazy microsomale enzymen, waarmee de bilirubine conjugatie met glucuronzuur en andere zuren. Een speciaal kenmerk is de toename van het gehalte ongeconjugeerd bilirubine, dat onoplosbaar is in water, maar goed oplosbaar is in vetten, daarom kan het een interactie aangaan met fosfolipiden van celmembranen, vooral de hersenen, wat de neurotoxiciteit verklaart. Er zijn ten minste twee vormen van Gilbert-syndroom. Een van hen wordt gekenmerkt door een afname van de klaring van bilirubine bij afwezigheid van hemolyse, de tweede op de achtergrond van hemolyse (vaak latent).

Morfologische veranderingen in de lever worden gekenmerkt door de vetdystrofie van hepatocyten en de ophoping van het geelachtig bruine pigment lipofuscine in de levercellen, vaak in het midden van de lobben langs de galcapillairen.

Inductoren van hepatocyt-monooxidase-systeemenzymen: fenobarbital en zixorine (flumecinol) in doses van 0,05 tot 0,2 g per dag gedurende 2-4 weken. Onder hun invloed neemt het niveau van bilirubine in het bloed af en verdwijnen dyspeptische verschijnselen. Tijdens het behandeling met fenobarbital komen soms slaapzucht, slaperigheid en ataxie voor. In deze gevallen wordt de minimale hoeveelheid van het medicijn (0,05 g) voorgeschreven vóór het naar bed gaan, waardoor u er lang over kunt doen. Bij gebruik van zixorine is er een goede verdraagbaarheid van het geneesmiddel, de afwezigheid van bijwerkingen.

Er zijn twijfels over Zixorin: sinds 1998. de distributie ervan in Rusland is verboden en de fabrikant (Gideon Richter) produceert het niet meer.

U kunt Kordiamin 30-40 druppels gedurende de week 2-3 keer per dag aanbrengen. Vanwege het feit dat een aanzienlijk deel van de patiënten cholecystitis en cholelithiase ontwikkelt, wordt het aanbevolen om infusie van choleretische kruiden te nemen, periodiek tubuli van sorbitol (xylitol), Karlovy Vary-zout en Barbara-zout uit te voeren. Als bilirubine 50 μmol / l bereikt en gepaard gaat met een slechte gezondheid, dan is het mogelijk om fenobarbital in een korte kuur te nemen (30-200 mg / dag gedurende 2-4 weken). Fenobarbital is een onderdeel van geneesmiddelen als barboval, Corvalol en valocordine, dus sommige geven er de voorkeur aan om deze druppels te gebruiken (20-25 druppels 3 keer per dag), hoewel het effect van deze behandeling slechts bij een klein deel van de patiënten wordt waargenomen.

Verwijdering van geconjugeerd bilirubine (versterkte diurese, geactiveerde kool als adsorbens van bilirubine in de darm);

Binding van reeds circulerend bilirubine in het bloed (toediening van albumine in een dosis van 1 g / kg gedurende 1 uur). Het is met name raadzaam om albumine toe te dienen vóór een vervangende bloedtransfusie;

De vernietiging van bilirubine, gefixeerd in weefsels, waardoor perifere receptoren vrijkomen die nieuwe delen van bilirubine kunnen binden, verhindert de penetratie ervan door de bloed-hersenbarrière. Dit wordt bereikt door fototherapie. Het maximale effect wordt waargenomen bij een golflengte van 450 nm. Blauwe lampen zijn effectiever, maar ze maken het moeilijk om de huid van een kind te observeren. De fotobron wordt op een afstand van 40 - 45 cm boven het lichaam geplaatst. Ogen moeten worden beschermd.

De wens om provocerende factoren te vermijden (infectie, fysieke en mentale stress, alcohol en hepatotoxische medicijnen)

Dieet met beperking van vuurvaste vetten en producten die conserveermiddelen bevatten.

Vitaminetherapie - vooral vitamines van groep B.

Aanbevolen choleretic fondsen.

Sanering van chronische foci van infectie en behandeling van de bestaande pathologie van de galwegen.

In kritieke gevallen - wissel bloedtransfusie uit.

Mogelijke acceptatie hepatoprotectors: Bonjigar, Kars, legalon, Hofitol, LIV-52.

Cholagogue tijdens exacerbaties

Klinisch manifesteerde zich niet eerder dan op de leeftijd van 20 jaar. Vaak weet de patiënt niet dat hij lijdt aan geelzucht, totdat het wordt ontdekt tijdens klinisch onderzoek of tijdens laboratoriumonderzoek.

Lichamelijke onderzoeksmethoden

- ondervraging - een geschiedenis van terugkerende perioden van milde geelzucht die vaker optreedt na fysieke overspanning of een infectieziekte, waaronder influenza, na langdurig vasten of na een caloriearm dieet, maar bij patiënten met hemolyse neemt het bilirubine niveau niet toe tijdens vasten;

- inspectie - subicterische slijmvliezen en huid.

- compleet aantal bloedcellen;

- urineonderzoek;

- bloed bilirubine niveau - een toename van het totale bilirubine niveau als gevolg van de indirecte fractie;

- test met uithongering - toename van het niveau van bilirubine op de achtergrond van uithongering - Binnen 48 uur ontvangt de patiënt voedsel met een energiewaarde van 400 kcal / dag. Op de eerste dag van de test op een lege maag en twee dagen later werd serumbilirubine bepaald. Bij het optillen met 50 - 100% van het monster wordt als positief beschouwd.

- test met fenobarbital - verlaging van het niveau van bilirubine tijdens het gebruik van fenobarbital door conjugatie van leverenzymen;

- test met nicotinezuur - in / in de inleiding veroorzaakt een verhoging van het niveau van bilirubine door de osmotische weerstand van rode bloedcellen te verminderen;

- ontlastingstest voor stercobilin - negatief;

- moleculaire diagnostiek: DNA-analyse van het UDHTT-gen (TATAA-niveau mutatie wordt gedetecteerd in een van de allelen);

- bloed-enzymen: AsAT, AlAT, GGTP, ALP - meestal binnen normale waarden of enigszins verhoogd.

Als er bewijs is:

- serumeiwitten en hun fracties - een toename van totaal eiwit en dysproteïnemie kan worden waargenomen;

- protrombinetijd - binnen normale grenzen;

- markers van hepatitis B, C, D - de afwezigheid van markers;

- bromsulfalein-test - vermindering van bilirubine bij de toewijzing van 20%.

Instrumentele en andere diagnostische methoden

Verplicht: echografie van de buikorganen - bepaling van de grootte en de conditie van het leverparenchym; grootte, vorm, wanddikte, de aanwezigheid van stenen in de galblaas en galwegen.

Als er bewijs is: percutane leverbiopsie met een morfologische beoordeling van de biopsie - om chronische hepatitis, levercirrose uit te sluiten.

Als er bewijs is: een klinische genetica - om de diagnose te verifiëren.

(Crigler-Nayar-syndroom, Dabin-Johnson, Rotor), virale hepatitis, mechanische en hemolytische geelzucht. Een onderscheidend kenmerk van het Gilbertsyndroom is een familiaal, niet-geconjugeerd, niet-hemolytisch (hoe zit het met 2 vormen, waarvan er één is met latente hemolyse?) Hyperbilirubinemie. Het differentiële diagnostische criterium voor het elimineren van virale hepatitis is de afwezigheid van serummarkers van het replicatieve en integratieve stadium van ontwikkeling van de hepatitis B-, C- en delta-virussen. In sommige gevallen is een punctiebiopt van de lever noodzakelijk om onderscheid te kunnen maken tussen het Gilbertsyndroom en chronische hepatitis met weinig uitgesproken klinische activiteit. Geconjugeerde hyperbilirubinemie, de aanwezigheid van een tumor, calculus, stricturen van het galsysteem en de pancreas, die worden bevestigd door echografie, endoscopie, CT, enz., Zijn voorstander van obstructieve geelzucht.

Differentiële diagnose van het Gilbertsyndroom met syndromen van Dabin-Johnson en Rotor:

- Pijn in het juiste hypochondrium - zelden, als er sprake is - pijn.

- Jeukende huid is afwezig.

- Vergrote lever - meestal, meestal iets.

- Uitbreiding van de milt - nee.

- Verhoogd serumbilirubine - meestal indirect (niet-gebonden)

- Verhoogde coproporfyrinen in de urine - nee.

- Glucuronyltransferaseactiviteit is een afname.

- Bromsulfalein-test - vaak de norm, soms een lichte afname van de klaring.

- Leverbiopsie - normale of lipofuscine depositie, vervetting.

Naleving van het regime van arbeid, voeding, rust. Vermijd aanzienlijke lichamelijke inspanning, vochtbeperking, vasten en hyperinsolatie. In het dieet van patiënten, vooral in de periode van exacerbaties, is het aanbevolen om vet vlees, gefrituurde en pittige gerechten, specerijen, ingeblikt voedsel te beperken. Alcohol drinken is onaanvaardbaar. Het Gilbert-syndroom is geen reden om vaccinaties te weigeren.

De prognose is gunstig. Hyperbilirubinemie blijft bestaan, maar gaat niet gepaard met een toename van de mortaliteit. Progressieve veranderingen in de lever ontwikkelen zich meestal niet. Bij het verzekeren van het leven van dergelijke mensen worden ze geclassificeerd als een normaal risico. Bij de behandeling van fenobarbital of cordiamine neemt het niveau van bilirubine af tot normaal. Patiënten moeten worden gewaarschuwd dat geelzucht kan voorkomen na intercurrente infecties, herhaaldelijk braken en overgeslagen maaltijden. Hoge gevoeligheid van patiënten voor verschillende hepatotoxische effecten (alcohol, veel geneesmiddelen, enz.) Werd opgemerkt. Misschien is de ontwikkeling van ontsteking in de galwegen, galsteenziekte, psychosomatische stoornissen. Ouders van kinderen die aan dit syndroom lijden, moeten een geneticus raadplegen voordat ze een nieuwe zwangerschap plannen. Hetzelfde moet worden gedaan als een familielid wordt gediagnosticeerd bij familieleden van een echtpaar dat op het punt staat kinderen te krijgen.

Gilbertsyndroom

RCHD (Republikeins Centrum voor gezondheidsontwikkeling, Ministerie van Volksgezondheid van de Republiek Kazachstan)
Versie: Archief - Klinische protocollen van het Ministerie van Volksgezondheid van de Republiek Kazachstan - 2010 (bestelnr. 239)

Algemene informatie

Korte beschrijving


Protocol "Gilbert-syndroom"

ICD-10 codes: E 80.4

classificatie

Er is één hoofddiagnose.

diagnostiek


Klachten en anamnese
Matige geelzucht met periodieke verslechtering van de fysieke achtergrond voltage, febriele ziekten, fouten in de voeding, mentale stress, verhongering, medicinale belastingen (levometsitin, prednisolon, vitamine K).
De aanwezigheid van familieleden met periodieke hyperbilirubiemia.
Asthenic-vegetatieve syndroom: prikkelbaarheid, vermoeidheid, zweten, psycho-emotionele labiliteit, minder dyspeptische symptomen als verlies van eetlust, misselijkheid, pijn in de rechter bovenste kwadrant of epigastrische.


Lichamelijk onderzoek: geelzucht manifesteerde als icterisch sclera, icterisch huid vlekken alleen in individuele patiënten als matte icterisch kleuring voornamelijk personen oren, het harde gehemelte, evenals de oksel gebieden, palmen, voeten.
Cholemia kan zonder geelzucht zijn. Bij sommige patiënten - ooglid xanthelasma, verspreide pigmentvlekken op de huid.
De lever van de gebruikelijke consistentie steekt met 20% uit het hypochondrium met 1,5 - 3,0 cm uit, de milt is niet voelbaar. Een aantal patiënten heeft meervoudige stigmadysembriogenese.


Laboratoriumstudies: in de KLA heeft 40% een hoog gehalte aan hemoglobine (140-150,8 g / l), erythrocyten 4,9-5,8 x 10 12 l. 15% - reticulocytose. In de biochemische analyse van bloed - indirecte hyperbilirubinemie (18,81-68,41 μmol / l).


Instrumentele studies: echografie van de buikorganen - reactieve of diffuse veranderingen in de lever.


Indicaties voor de raadpleging van specialisten:

3. Infectionist - hepatologist (indien aangegeven).


Minimaal onderzoek bij verzending naar het ziekenhuis:

1. Echoscopisch onderzoek van de buikorganen.

2. ALT, AST, bilirubine.

3. Uitwerpselen op wormen eieren.

4. Schrapen op enterobiasis.


Lijst met belangrijkste diagnostische maatregelen:

1. Voltooi bloedbeeld (6 parameters).

2. Echografie van de buikorganen.

3. Bepaling van bilirubine en zijn fracties.

4. Bepaling van totaal eiwit.

5. Bepaling van eiwitfracties.

6. Bepaling van cholesterol.

7. Bepaling van alkalische fosfatase.

8. Voer de thymol-test uit.

9. Bepaling van ijzer.

10. Uitwerpselen op worm eieren.

11. Schrapen op enterobiose.

14. Besmet de hepatoloog (indien aangegeven).


Aanvullende diagnostische onderzoeken:

1. Coagulogram (protrombinetijd, fibrinogeen, plasmahematocriet fibrinolytische activiteit).

2. Definitie van reticulocyten.

3. Definitie van ALT.

4. Definitie van AST.

6. Definitie van creatinine.

7. Definitie stop. stikstof.

8. Algemene urineanalyse.

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose van erfelijke gepigmenteerde hepatosis

Wat is Gilbertsyndroom, ICD-10-code, symptomen en behandeling van de ziekte door volksremedies

Gilbertsyndroom is geen gevaarlijke genetische ziekte waarvoor geen speciale behandeling vereist is. Het belangrijkste kenmerkende symptoom van het Gilbertsyndroom is een verhoging van de bilirubinewaarden. De oorzaak van de ziekte kan schade aan de lever of aandoeningen van de galwegen zijn. Ze spreken ook van aangeboren hyperbilirubinemie.

Bilirubine is een gele kleurstof die wordt gevormd tijdens de afbraak van hemoglobine (rode bloedpigment), die vrijkomt uit vernietigde rode bloedcellen (rode bloedcellen). Als gevolg hiervan wordt indirect bilirubine (vrij) gevormd, dat slecht oplosbaar is in water. Het bindt zich aan bloedeiwitten. In deze vorm kan het de placenta passeren, de bloed-hersenbarrière en het centrale zenuwstelsel beschadigen. Gratis bilirubine wordt samen met eiwitten in de lever getransporteerd, waar het verdere veranderingen en "aggregatie" ondergaat met een chemische verbinding genaamd glucuronzuur onder invloed van het enzym glucuronyltransferase.

Als gevolg van feedback met glucuronide wordt direct bilirubine gevormd, dat oplosbaar wordt in water en zijn vermogen verliest om de placenta en de bloed-hersenbarrière te passeren. Direct bilirubine wordt actief door de lever in de gal uitgescheiden. Samen met gal komt het in de darm terecht, waar het verdere veranderingen ondergaat en uit het lichaam wordt geëlimineerd.

Bij patiënten met de ziekte van Gilbert wordt geen overmatige kleurstof afgegeven aan de galkanalen, wat leidt tot hyperbilirubinemie - een verhoogd niveau van bilirubine in het bloed.

De ziekte komt alleen bij 7% van de bevolking voor en wordt meestal gediagnosticeerd bij mannen.

Gilbertsyndroom (ICD-10-code: E 80,4) is de aanwezigheid van een overmatige hoeveelheid bilirubine in het menselijk lichaam. Oorzaken van hyperbilirubinemie kunnen worden verworven of aangeboren. Verworven oorzaken van ziekte omvatten:

  • overmatige afbraak van rode bloedcellen in het bloed (bijvoorbeeld veroorzaakt door een immuunrespons);
  • leverschade;
  • ziekten van de galwegen.

Congenitale hyperbilirubinemie is een verhoogde concentratie van bilirubine in het bloedserum, veroorzaakt door een genetisch defect in zijn metabolisme. Beide typen hyperbilirubinemie kunnen zowel met bilirubine gebonden als vrij worden geassocieerd. Het belangrijkste symptoom van de ziekte is geelzucht, waarbij er een gele huid, slijmvliezen en ogenwit zijn.

Typen bilirubine en hun normen voor volwassenen zijn:

  • totaal bilirubine - 0,2-1,1 mg / dL (3,42-20,6 μmol / l);
  • direct bilirubine (gebonden) - 0,1-0,3 mg / dl (1,7-5,1 μmol / l) 4;
  • indirect (gratis) bilirubine - 0,2-0,7 mg / dL (3,4-12 μmol / l).

Uitzonderingen op deze waarden zijn zwangere vrouwen en pasgeborenen, bij wie verhoogde bilirubinespiegels fysiologisch optreden.

Gilbert-syndroom is een veelvoorkomende genetische ziekte.

Het Gilbert-syndroom wordt veroorzaakt door een genetische mutatie van het UGT1-gen, dat codeert voor een enzym dat in de lever vrij bilirubine aan glucuronzuur bindt. Verstoring van de structuur en functie van het UGT-enzym leidt tot een verminderd metabolisme van bilirubine in het lichaam.

Als gevolg van het hierboven genoemde genetische defect, accumuleert een overmatige hoeveelheid bilirubine in het lichaam (het niveau van indirect bilirubine bedraagt ​​gewoonlijk niet meer dan 4-5 mg / dL).

De ziekte is meestal asymptomatisch en wordt bij toeval herkend tijdens onderzoek dat op andere indicaties wordt uitgevoerd. Patiënten voelen meestal geen ongemak. Geelzucht kan alleen worden gezien in een periode van significante toename van het bilirubine niveau. Sommige patiënten hebben op dit moment andere griepachtige symptomen. Er is geen vergroting van de lever en milt.

Het syndroom van Gilbert komt meestal tot uiting in jonge mannen in de puberteit, die fysiologisch een verhoging van het bilirubinespiegel in het lichaam bereiken. Het beloop van de ziekte is goedaardig, met onderbroken milde geelzucht. De meest voorkomende triggerfactoren zijn stress, alcohol, koorts, vasten, lichaamsbeweging en bij vrouwen de premenstruele periode. De bilirubinespiegel bij patiënten met het Gilbert-syndroom varieert behoorlijk. Vaak zijn perioden van hyperbilirubinemie asymptomatisch.

In het geval van het Gilbertsyndroom is een laatste bloedtest nodig om een ​​definitieve diagnose te stellen. De juiste concentratie van totaal bilirubine is ongeveer 0,2-1,1 mg / dL, wat de reden is waarom vrij bilirubine (d.w.z. niet geassocieerd met glucuronzuur) varieert van 0,2-0,8 mg / dL. Bij patiënten met het Gilbert-syndroom is de waarde van gratis bilirubine in de regel

De beslissing over de behandeling hangt af van de oorzaak van hyperbilirubinemie, comorbiditeit, ingenomen medicijnen, leeftijd, voorkeuren van de patiënt en andere factoren.

Sommige gevallen van verhoogd bilirubine vereisen geen behandeling (bijvoorbeeld bij het syndroom van Gilbert), terwijl andere, met name bij het ontwikkelen van complicaties of de ontwikkeling ervan, een noodzakelijke voorwaarde zijn voor therapeutische interventie - met behulp van medicijnen of een technicus (bijvoorbeeld cholelithiasis van de galwegenoorzaken) ontwikkeling van cholecystitis en wordt meestal operatief behandeld).

Hoge bilirubine bij pasgeborenen vereist in de regel geen behandeling. Als het bilirubine echter een hoog niveau bereikt, vertoont het kind alarmerende symptomen (bijvoorbeeld abnormale spierspanning, veranderde huiltonus, convulsies). Dan is een snelle behandeling nodig om geelzucht van de subcorticale kernen te voorkomen. De meest gebruikelijke behandelmethode is de zogenaamde fototherapie, dat wil zeggen de bestraling van de pasgeborene onder speciale lampen die de afbraak van bilirubine versnellen. Minder vaak gebruikte bloedtransfusies en intraveneuze immunoglobulines.

Het gediagnosticeerde Gilbert-syndroom interfereert niet met het normale leven van de patiënt. Het moet echter de groei van bilirubine in het bloed regelen.

Wat betekent het syndroom van Gilbert, hoe wordt het overgebracht en behandeld?

Erfelijke ziekte met tamelijk veel voorkomende symptomen wordt het Gilbert-syndroom genoemd. Voor de eerste keer werd deze ziekte in 1901 beschreven door de Franse gastro-enteroloog Augustin Nicolas Gilbert.

Dit syndroom is wijdverspreid, maar weinig patiënten weten precies wat het heeft. Wat zijn de kenmerken van een dergelijke ziekte, evenals belangrijke informatie over het wordt beschreven in de informatie in ons artikel.

Het concept van de ziekte en de code voor ICD-10

Gilbertsyndroom wordt beschreven in de medische wereldcyclopedie onder verschillende namen. Deze omvatten "eenvoudige familiale cholemia", een erfelijke enzymopathie, constitutionele leverdisfunctie en goedaardige familiale niet-hemolytische hyperbilirubinemie.

Het wordt overgedragen door een autosomaal dominant type, meestal manifest in mannen in de puberteit, minder vaak op volwassen leeftijd.

Foto van een patiënt met het syndroom van Gilbert

De code in de ICD - 10 (internationale classificatie van ziekten) - E 80.4. gekenmerkt door verhoogde niveaus van indirect bilirubine in het bloed.

Diagnostische gevallen statistieken

Speciale studies van deze ziekte was dat niet. Volgens sommigen lijden ze aan 1 tot 35 mensen.

Vertegenwoordigers van de negroïde race zijn dragers van een dergelijke mutatie in meer dan 265 geregistreerde gevallen. De vertegenwoordigers van Centraal-Azië zijn minder vatbaar voor het syndroom (minder dan 1,5%).

Oorzaken en symptomen

Primaire binding is de overdracht van gemuteerd gen op nakomelingen. Dit gen is verantwoordelijk voor de synthese van enzymen die direct bilirubine vormen uit indirecte. Het complexe proces van zo'n transformatie wordt simpelweg niet 'gelezen' door ons lichaam, wat betekent dat het zich ophoopt.

Indirect bilirubine en zijn derivaten zijn een giftige stof voor ons zenuwstelsel, waardoor het faalt en het uiterlijk van milde geelzucht.

Het mechanisme van overerving van een gemuteerd gen is zeer complex en omvat vaak verborgen vormen van de ziekte. Tegelijkertijd kan de meerderheid van de familieleden dergelijke symptomen helemaal niet vertonen, vaak geeft een perfect gezonde ouder het leven aan een kind dat een dergelijke eigenschap erft.

Meestal hebben ouders, van wie er een drager is of lijdt aan deze ziekte, perfect gezonde kinderen met een normale leverfunctie.

Herken de ziekte door de volgende kenmerken:

  • Algemene zwakte, vermoeidheid. Geel worden van de sclera van de ogen, minder vaak - van de huid. Geelheid neemt toe bij vasten, lichamelijke en emotionele overbelasting.
  • Ongemak in het juiste hypochondrium.
  • De vorming van bilirubinestenen in de galblaas en zijn kanalen.
  • Grotere levergrootte.

Symptomen verschijnen meestal of verslechteren na inname van vet voedsel, alcohol of fysieke overbelasting. Bij sommige patiënten zijn de uitwendige tekens niet zo duidelijk, dus de ziekte is verborgen.

Zwangerschap ziekte

Tijdens de zwangerschap is het verschijnen van het Gilbertsyndroom niet ongewoon. Gedurende deze periode verhoogt het de totale belasting van het lichaam, evenals op interne organen. Dit leidt ertoe dat het syndroom, waarbij de patiënt eerder niet werd gestoord, in de verergerde fase terechtkwam.

neonaten

Het Gilbert-syndroom is uiterst zeldzaam bij jonge kinderen. Dit komt door het feit dat hormonen een grote invloed hebben op het ziektebeeld.

Het begin van de vorming van deze stoffen vindt plaats tussen 13 en 25 jaar, dus het syndroom van Gilbert komt niet voor bij pasgeborenen.

Als een kind virale hepatitis heeft gehad, kan de ziekte eerder optreden, maar het samenvallen van deze twee onwaarschijnlijke factoren is bijna onmogelijk.

Mogelijke complicaties

Ondanks het feit dat de ziekte zich meestal niet al te lang manifesteert, kunnen regelmatige schendingen van voeding en alcoholmisbruik ernstige gevolgen hebben. Dit leidt meestal tot chronische leverschade (hepatitis), het verschijnen van stenen en verstopping van de galkanalen.

diagnostiek

Het is mogelijk om het Gilbert-syndroom te bepalen door middel van een biochemische bloedtest. Als de bilirubine-index de normale waarden overschrijdt, kan deze specifieke aandoening worden vermoed.

Volwassen Bilirubine Norm:

  • Totaal bilirubine - van 5,1 tot 17,1 mmol / l.
  • Bilirubine recht - van 1,7 tot 5,1 mmol / l.
  • Bilirubine indirect - van 3,4 tot 12,0 mmol / l.

Om andere mogelijke leverziekten uit te sluiten, voer aanvullend onderzoek van de patiënt uit.

Monster met uithongering omvat bloedafname na twee dagen weigeren te eten. De patiënt volgt een caloriearm dieet of weigert volledig te eten. Met het Gilbert-syndroom zullen de indicatoren van bilirubine in het bloed na zo'n dieet met 50 - 100 keer toenemen.

De introductie van nicotinezuurpreparaten in het lichaam veroorzaakt ook een toename van bilirubine.

Een andere methode is om medicijnen te nemen die fenobarbital bevatten. Deze substantie vermindert daarentegen het niveau van bilirubine in het bloed. Tegenwoordig zijn deze diagnostische methoden de meest voorkomende.

De maximale informatie-inhoud en nauwkeurige bevestiging van de diagnose kan worden verkregen met behulp van genetisch onderzoek.

Genetische analyse van het syndroom van Gilbert, de kosten ervan

Dit moderne type laboratoriumonderzoek zal toelaten een nauwkeurige diagnose van deze ziekte te identificeren en te maken. Het enige nadeel is de noodzaak om naar een kliniek te zoeken om deze door te geven.

In klinieken en de meeste ziekenhuizen is deze optie niet beschikbaar, dus veel patiënten zijn zich niet bewust van hun kenmerken. De gemiddelde kosten van een dergelijke studie zijn 200 roebel, de deadline van twee weken.

Behandelmethoden

Dit syndroom vereist geen speciale behandeling. De ziekte is erfelijk, dus volledige genezing is ook onmogelijk. De enige behandelingsmethoden omvatten het verwijderen van symptomen en verbetering van de algemene toestand van de patiënt.

Wat kan gedaan worden:

  • Verplicht is een dieet waarmee je de ziekte jarenlang kunt vergeten. Zonder voedselprookaties zal de ziekte zich niet manifesteren.
  • Inname van cholereticum om stagnatie te voorkomen.
  • Volledige rust, minder stress en oefening.
  • Bijkomend onderzoek van inwendige organen om de kans op bijkomende infecties te elimineren.
  • De ontvangst van vitamines, groep B is vooral belangrijk voor dergelijke patiënten.
  • Vermindering van het niveau van bilirubine is mogelijk bij gebruik van fenobarbital en andere geneesmiddelen met een vergelijkbaar effect.

Een verhoging van het bloedbilirubine tot 60 μmol / l wordt als absoluut normaal beschouwd, omdat de patiënt geen last heeft van enige symptomen.

Heel vaak is er apathie, tranen, verlies van eetlust en duizeligheid. Dit alles is een voldoende reden om naar een dokter te gaan.

Intramurale behandeling

Ziekenhuisopname van de patiënt vindt alleen plaats als de conditie sterk is verslechterd, en uit tests blijkt dat bilirubine een aantal malen hoger is dan normaal. Het behandelplan wordt individueel ontwikkeld.

Opgemerkt moet worden dat de ontwikkeling van galsteenziekte en stagnatie van gal kenmerkend is voor patiënten met het Gilbert-syndroom. Dit alles kan een extra toename van bilirubine en negatieve reacties in het lichaam veroorzaken.

Folk remedies

Onder dergelijke methoden werken reguliere cursussen van geneeskrachtige kruiden afkooksels goed. Om de leverfunctie en de normale stroom van gal te verbeteren, worden speciale afkooksels gebruikt.

Het kan kant-en-klare collecties en een-componententheeën zijn van kamille, berberis, boerenwormkruid, mariadistel, calendula en andere afkooksels.

De ontvangst van dergelijke middelen moet ook worden gecoördineerd met de behandelende arts. De belangrijkste contra-indicatie is de aanwezigheid van stenen in de galblaas en de lever, die van dergelijke kruidengeneesmiddelen de kanalen kunnen verplaatsen en blokkeren.

vooruitzicht

Ondanks het feit dat de ziekte niet op de behandeling reageert, is de prognose hiervoor zeer gunstig. Als de patiënt zich houdt aan de basiscriteria voor goede voeding en een gezonde levensstijl, zal hij geen ongemak en verslechtering van de kwaliteit van het leven voelen.

Meestal zijn dergelijke mensen vatbaarder voor de toxische effecten van alcohol en reageren ze ook op het nemen van bepaalde groepen medicijnen. Dit alles vormt geen bedreiging voor het leven en als de patiënt nauwkeurig is geïnformeerd over zijn ziekte, beschermt hij hem tegen terugvallen.

Legerdienst

Gilbertsyndroom is niet de oorzaak van de weigering van de rekruut om in het leger te dienen. Tijdens een exacerbatie van de ziekte of na het begin van negatieve symptomen, is een ziekenhuisopname noodzakelijk, maar meestal leren veel jonge mannen over hun ziekte nadat zij in het leger hebben gediend en geheel toevallig.

Aan de andere kant zal een professionele carrière in het militaire veld bij de rekruut niet werken, omdat hij eenvoudig geen medisch onderzoek en het overgeven van normen zal doorstaan.

het voorkomen

Het is niet nodig speciale evenementen te houden. De meeste patiënten leven jarenlang met een dergelijke diagnose, zonder zelfs maar te weten wat hun kenmerken zijn. Normaal gesproken worden standaardaanbevelingen geadviseerd om negatieve factoren te vermijden die de ziekte kunnen provoceren.

Wat je moet opgeven:

  • Langdurige blootstelling aan zonlicht kan geelzucht veroorzaken.
  • Alcohol, vooral in grote doses, zal ook het lichaam treffen.
  • Te veel of pittig voedsel eten kan de bilirubinespiegels verhogen en de algehele conditie verergeren.
  • Spanningen en fysieke inspanningen zijn nu ook verboden, omdat ze een sterke toename van het bilirubinegehalte en de verslechtering kunnen veroorzaken.

Fouten in eten, alcoholgebruik en nerveuze stress kunnen leiden tot verslechtering. Hoe een ziekte wordt gekenmerkt en wat in dit geval kan worden gedaan, zal ons artikel u vertellen.

Hemorragische en hematologische aandoeningen bij de foetus en pasgeborenen (P50-P61)

Exclusief:

  • congenitale stenose en strictuur van galkanalen (Q44.3)
  • Crigler-Nayar-syndroom (E80.5)
  • Dubin-Johnson syndroom (E80.6)
  • Gilbert-syndroom (E80.4)
  • erfelijke hemolytische anemie (D55-D58)

Inbegrepen: intracraniale bloeding als gevolg van anoxie of hypoxie

Uitgesloten: intracraniële bloeding als gevolg van:

  • geboortebrek (P10.-)
  • maternaal trauma (P00.5)
  • nog een blessure (S06.-)

Exclusief:

  • bloedverlies bij de foetus (P50.-)
  • pulmonaire bloeding die optreedt in de perinatale periode (P26.-)

Exclusief:

  • waterzucht foetus jodium (P83.2)
  • niet veroorzaakt door hemolytische ziekte (P83.2)

Exclusief:

  • vanwege aangeboren metabole stoornissen (E70-E90)
  • kern geelzucht (P57.-)

In Rusland, de International Classification of Diseases 10e revisie (ICD-10) als één regelgevend document goedgekeurd om rekening te houden met de incidentie, oorzaken, de bevolking een beroep op de medische instellingen van alle agentschappen, de oorzaak van de dood.

De ICD-10 is in 1999 in opdracht van het Ministerie van Volksgezondheid van Rusland van 27 mei 1997 in de praktijk van de gezondheidszorg op het hele grondgebied van de Russische Federatie geïntroduceerd. №170

De release van een nieuwe revisie (ICD-11) is gepland door de WGO in 2022.

Gilbertsyndroom

Gilbert Syndroom - familie geelzucht als gevolg van niet-geconjugeerde, niet-hemolytische hyperbilirubinemia vanwege enzymtekort uridindifosfatglyukuroniltransferazy (UDFGT) lever.

Voor het eerst werd het syndroom van Gilbert in 1901 beschreven door de Franse therapeuten Augustine Gilbert en Pierre Léeboullet. Gilbertsyndroom verwijst naar ziekten met een autosomaal dominante wijze van overerving. Het genetische substraat van de ziekte bestaat uit de aanwezigheid van een extra dinucleotide op het TATAA-promotergebied van het UGT1A1-gen op chromosoom 2.

In de meeste gevallen ontwikkelen de klinische symptomen van het Gilbertsyndroom zich bij patiënten in de leeftijd van 12-30 jaar.

Gilbertsyndroom manifesteert zich door geelzuchtafleveringen die spontaan voorkomen en zichzelf oplossen. Deze episodes kunnen worden veroorzaakt door uitdroging, alcoholgebruik, vasten, menstruatie (bij vrouwen), stressvolle situaties, verhoogde lichamelijke activiteit, bijkomende infecties. Patiënten klagen over vermoeidheid en ongemak in de buikholte.

Het niveau van bilirubine in het serum kan tot 6 mg / dL (102,6 μmol / l) stijgen. Bij veel patiënten is dit cijfer echter niet hoger dan 3 mg / dL (51,3 μmol / L). Het gehalte aan direct bilirubine is minder dan 20%. In 30% van de gevallen blijft het niveau van bilirubine binnen normale grenzen.

De diagnose van het Gilbertsyndroom is gebaseerd op familiegeschiedenis, klinische manifestaties, de resultaten van laboratoriumonderzoeksmethoden (algemeen, biochemisch bloedonderzoek, provocatieve tests).

Behandeling exacerbaties toegepaste geneesmiddelen (fenobarbital, ziksorin) leidt tot de inductie van enzymactiviteit UDFGT betrokken bij conjugatie bilirubine.

Er is een "aangeboren" versie van het syndroom van Gilbert, waarin symptomen verschijnen in de leeftijd van 12-30 jaar oud met geen voorafgaande acute virale hepatitis, en het syndroom van Gilbert, manifest na acute virale hepatitis.

In het laatste geval wordt post-hepatitis hyperbilirubinemie gediagnosticeerd. Het kan niet alleen worden geassocieerd met de klinische implementatie van een genetisch defect, maar ook met de ontwikkeling van chronische virale hepatitis. Daarom moeten patiënten met post-hepatitis hyperbilirubinemie worden gedifferentieerd tussen het syndroom van Gilbert en chronische virale hepatitis.

In de Verenigde Staten is de incidentie van het Gilbertsyndroom 3-7% in de algemene bevolking.

De prevalentiecijfers van het syndroom in de wereld kunnen verschillen (0,5-10%), wat wordt veroorzaakt door verschillen in diagnostische criteria. Bovendien hangen deze verschillen ook samen met de resultaten van moleculair genetische studies, waarbij een genetisch defect werd ontdekt bij het Gilbert-syndroom. Het bestaat uit het UGT1A1 (1q21 q23) gen op promoterregio A (TA) 6TAA, gelokaliseerd op chromosoom 2, dat codeert voor het enzym UDPHT, een extra dinucleotide TA (thymine-adenine), resulterend in de vorming van regio A (TA) 7TAA. Er werd gevonden dat het polymorfisme van de TATAA-site wordt waargenomen bij 36% van de Afrikaanse bevolking en slechts bij 3% van de inwoners van de Aziatische regio.

Gilbert-syndroom ontwikkelt zich vaak bij mannen dan bij vrouwen - (2-7): 1.

Het Gilbert-syndroom wordt gediagnosticeerd na de puberteit, vanwege het remmende effect van geslachtshormonen op de conjugatie van bilirubine.

Hoofdstuk 6. Leverziekten

E80.4. Gilbertsyndroom.

Gilbert syndroom - pigment steatose (eenvoudige familie cholehemia, constitutionele hyperbilirubinemie, idiopathische ongeconjugeerde hyperbilirubinemie, familiale niet-hemolytische geelzucht) een autosomaal dominante overerving die wordt gekenmerkt door intermitterende matige stijging van het gehalte van ongebonden (indirect) bilirubine. Het syndroom werd voor het eerst beschreven door de Franse artsen A.N. Gilbert en P. Lereboullet in 1901

Dit is de meest voorkomende vorm van erfelijke gepigmenteerde hepatosis, die wordt gedetecteerd bij 2-5% van de bevolking. Bij blanken is de prevalentie van het syndroom 2-5%, bij Mongoloïden - 3% bij negerigen - 36%. De ziekte manifesteert zich in de adolescentie en komt bijna het hele leven voor. Het komt vaker voor bij mannen.

Etiologie en pathogenese

Het syndroom wordt veroorzaakt door een mutatie in UGT1A1 gen dat een enzym uridindifosfatglyukuroniltransferazu (UDFGT) codeert. In de pathogenese van het syndroom zijn de volgende links:

• overtreding van de opname van bilirubine door microsomen van de vasculaire pool van hepatocyten;

• verstoring van het bilirubine transport door glutathione-8-transferase, dat ongeconjugeerd bilirubine levert aan hepatocyten microsomen;

• De inferioriteit van het enzym microsoom UDVHT, waarmee bilirubine is geconjugeerd met glucuronzuur en andere zuren.

In Gilbert syndroom UDFGT wordt alleen activiteit verminderd met 10-30% ten opzichte van de norm, de belangrijkste belang verstoring capture bilirubine hepatocyten, die wordt geassocieerd met een afwijking van membraanpermeabiliteit en intracellulaire transport defect eiwit.

De uitwisseling van bilirubine bestaat uit het transport in bloedplasma, opname door de lever, conjugatie, uitscheiding via de gal (figuur 6-1).

Elke dag in het menselijk lichaam produceerde ongeveer 250-300 mg ongeconjugeerd bilirubine: 70-80% daarvan - het resultaat van de dagelijkse afbraak van erythrocyten hemoglobine; 20-30% wordt gevormd door heemeiwitten in het beenmerg of in de lever. Gedurende een dag desintegreert ongeveer 1% van de circulerende rode bloedcellen bij een gezond persoon.

Bilirubine, die werd gevormd in het reticulo-endotheliale cellen, een toxische verbinding. Het is ongeconjugeerde, indirect of vrije genoemd ongebonden bilirubine (vanwege de specificiteit van de reactie bij de definitie) is in water oplosbaar. Dat is de reden waarom het in het bloedplasma aanwezig is in de vorm van een verbinding met albumine. Albumine-bilirubine belemmert de stroming door het glomerulaire membraan van bilirubine in de urine.

Met de huidige indirecte bilirubine bloed in de lever, waarbij deze vorm van bilirubine omgezet in minder giftige vorm - directe (gebonden, geconjugeerd) bilirubine. Beide fracties vormen totaal bilirubine.

In de lever wordt niet-geconjugeerd bilirubine gescheiden van albumine op het niveau van microvilli van hepato-

Fig. 6-1. Uitwisseling en bilirubine-injectie

cytes, het vangen met intrahepatische eiwitten. Conjugatie van bilirubine met de vorming van mono- en diglucuroniden (geconjugeerd bilirubine) levert UDPHT op.

Isolatie van bilirubine in gal is het laatste stadium van pigmentuitwisseling en vindt plaats via de cytoplasmatische membranen van hepatocyten.

De gal geconjugeerd bilirubine vormen van een macromoleculair complex met cholesterol, fosfolipiden en galzouten. Verdere de gal het in de twaalfvingerige darm en de dunne darm wanneer omgezet in urobilinogeen, waarvan een deel wordt geabsorbeerd door de darmwand gaat de poortader en de bloedstroom naar de lever (enterohepatische circulatie), die volledig wordt vernietigd.

De belangrijkste hoeveelheid urobilinogeen uit de dunne darm komt de dikke darm binnen, waar het door de werking van bacteriën stercobilinogeen wordt en wordt uitgescheiden in de ontlasting. De hoeveelheid fecal stercobilin en stercobilin varieert van 47 tot 276 mg / dag, afhankelijk van lichaamsgewicht en geslacht.

Minder dan 2% van bilirubine wordt als urobilin in de urine uitgescheiden.

Gemakkelijk geelheid, waaronder ikterichnost sclera - het belangrijkste symptoom van de ziekte. In sommige gevallen is er kleuring van de huid (fig. 6-2 en), in het bijzonder de poten, de palmen, de neus-driehoek oksels.

Fig. 6-2. Gilbertsyndroom: een - patiënt - deelnemer aan een schoonheidswedstrijd; b - echografie: geen wijzigingen; in-macrodrug van lever met accumulatie van lipofuscine

Patiënten moeten bij daglicht worden onderzocht. Bij elektrisch licht is de huidskleur vervormd en kan deze verkeerd worden geïnterpreteerd.

De geelheid van de huid en zichtbare slijmvliezen worden goed merkbaar wanneer het niveau van bilirubine in het bloedserum 43-50 μmol / l en hoger bereikt.

Geelheid en hyperbilirubinemie zijn intermitterend van aard, dus deze symptomen zijn zelden permanent. Stress (bijvoorbeeld tijdens onderzoeken of wanneer er veel fysieke inspanning is tijdens gewichtheffen) draagt ​​bij aan het ontstaan ​​van geelzucht en verhoogt de ictericiteit van de sclera. Symptomen worden versterkt door verschillende operaties, catarrale ziektes, onjuist dieet, vasten, alcoholgebruik en bepaalde soorten medicijnen. Het totale bilirubine in het Gilbert-syndroom varieert van 21 tot 51 μmol / l en stijgt periodiek tot 85-140 μmol / l.

In de helft van de gevallen worden dyspeptische klachten waargenomen: winderigheid, gestoorde ontlasting, misselijkheid, boeren, gebrek aan eetlust. Het optreden van geelzucht kan gepaard gaan met ongemak in de lever en zwakte.

Het syndroom wordt geassocieerd met bindweefseldysplasie (vooral vaak bij het type Marfan en Ehlers-Danlos syndromen).

Diagnose van de ziekte omvat testen.

De test voor het gehalte aan bilirubine in het bloedserum, die toeneemt op de achtergrond van het vasten. De patiënt krijgt 2 dagen lang voeding, waarvan de energiewaarde 400 kcal / dag niet overschrijdt. Voer de bepaling uit van het gehalte aan bilirubine in het bloedserum op een lege maag en na 48 uur. Het monster is positief als het stijgt

Test met fenobarbital - het niveau van bilirubine wordt verlaagd tijdens het gebruik van fenobarbital door het induceren van geconjugeerde leverenzymen.

Test met nicotinezuur - intraveneuze toediening van het geneesmiddel veroorzaakt een verhoging van het niveau van bilirubine door de osmotische weerstand van erytrocyten te verminderen.

Het resultaat van ontlastingsanalyse voor stercobilin is meestal negatief.

Levertesten, in het bijzonder de niveaus van AST, ALT, alkalische fosfatase en andere enzymen, zijn in de regel binnen het normale bereik of enigszins verhoogd. Een toename van totaal eiwit en dysproteïnemie kan optreden; protrombinetijd - binnen normale grenzen. Markers van hepatitis B, C, D zijn afwezig.

Moleculaire diagnostiek omvat DNA-analyse van het PDHGT-gen.

Het gebruik van echografie van de buikorganen om de grootte en de conditie van het leverparenchym te bepalen (figuur 6-2, b); afmetingen, vorm, wanddikte, mogelijke stenen in de galblaas en galkanalen.

Als er aanwijzingen zijn om chronische hepatitis (CG) en levercirrose uit te sluiten, wordt een percutane leverbiopsie uitgevoerd met een morfologische beoordeling van de biopsie.

Morfologische veranderingen in de lever worden gekenmerkt door de vetdystrofie van hepatocyten en de ophoping van het lipofuscine geelachtig bruine pigment daarin, meestal in het midden van de lobben langs de galcapillairen (figuur 6-2, c).

Differentiële diagnose wordt uitgevoerd met alle vormen van hyperbilirubinemie (Tabel 6-1), hemolytische anemie, congenitale cirrose van de lever en hepatitis, atresie van de galwegen of dunne darm, etc.

Tabel 6-1. Differentiële diagnose van erfelijke hepatosis

Patiënten hebben gewoonlijk geen speciale behandeling nodig, aangezien het syndroom van Gilbert geen ziekte is, maar een individueel genetisch bepaald kenmerk van het organisme. Het belangrijkste belang is de naleving van de wijze van studie, werk, rust, voeding.

Alcoholische dranken en vet voedsel zijn buitengewoon ongewenst, fysieke overbelasting (professionele sporten), instraling, lange pauzes tussen maaltijden en vochtbeperking worden niet aanbevolen.

Componenten van de therapie en preventie van exacerbaties van het Gilbertsyndroom:

• uitsluiting van provocerende factoren (infecties, fysieke en mentale stress, gebruik van hepatotoxische geneesmiddelen en alcohol);

Een aflevering van geelzucht kan zichzelf oplossen, zonder het gebruik van medicijnen.

Als het niveau van bilirubine 50 μmol / l bereikt en gepaard gaat met een slechte gezondheid, is het mogelijk om fenobarbital in een korte kuur (1,5-2,0 mg / kg of 30-200 mg / dag in 2 doses gedurende 2-4 weken) in te nemen. Fenobarbital (luminaal *) maakt deel uit van geneesmiddelen zoals Corvalol *, Barboval *, Valocordin *, dus geven zij er soms de voorkeur aan om deze geneesmiddelen te gebruiken (20-30-40 druppels 3 keer per dag gedurende 1 week),

hoewel het effect van een dergelijke behandeling slechts bij een klein deel van de patiënten wordt waargenomen. De inductoren van de enzymen van het monooxidase-systeem van hepatocyten, naast fenobarbital, omvatten zixorine (flumecinol *), toegediend aan adolescenten in een dosis van 0,4-0,6 g (4-6 capsules) 1 keer per week of 0,1 g driemaal per dag binnen 2-4 weken Onder invloed van deze geneesmiddelen neemt het niveau van bilirubine in het bloed af, dyspeptische symptomen verdwijnen, maar in de loop van de behandeling komen slaperigheid, slaperigheid en ataxie voor. In dergelijke gevallen worden deze geneesmiddelen voorgeschreven in minimale doses vóór het naar bed gaan, waardoor u ze lang kunt gebruiken.

Vanwege het feit dat een aanzienlijk deel van patiënten die de ontwikkeling van cholecystitis en cholelithiasis, bevelen ontvangen infusies van choleretic kruiden periodieke tyubazh sorbitol (xylitol), zouten Carlsbad, enz Resultaat gepatoprotektory :. Ursodeoxycholzuur medicijnen (ursosan * ursofalk *), fosfolipiden (Essentiale *) silibinin (CARS *), melkdistel fruitextract gespot (legalon 70 *), artisjok extract veld (hofitol *), Liv 52 *; choleretica: cholagol *, cholenzyme *, allohol *, berberine *, holosas *; vitaminetherapie, in het bijzonder vitamines van groep B.

Verwijdering van geconjugeerd bilirubine is mogelijk met behulp van verhoogde diurese, het gebruik van actieve kool, het adsorberen van bilirubine in de darm.

Thermische fysiotherapie op de lever is gecontraïndiceerd.

Door fototherapie wordt vernietiging van in weefsels gefixeerd bilirubine bereikt, waardoor perifere receptoren vrijkomen die nieuwe delen van bilirubine kunnen binden, waardoor de penetratie door de bloed-hersenbarrière wordt voorkomen.

Preventie omvat het naleven van werk, voeding, rust. Vermijd aanzienlijke lichamelijke inspanning, vochtbeperking, vasten en hyperinsolatie. Het gebruik van alcohol, hepatotoxische geneesmiddelen is onaanvaardbaar.

Het Gilbert-syndroom is geen reden om vaccinaties te weigeren.

Verplichte rehabilitatie van chronische foci van infectie en behandeling van de bestaande pathologie van de galwegen.

De prognose is gunstig. Hyperbilirubinemie blijft bestaan, maar gaat niet gepaard met progressieve veranderingen in de lever en een toename van de mortaliteit. Bij levensverzekeringen worden dergelijke mensen geclassificeerd als een normaal risico. Bij de behandeling van fenobarbital wordt het niveau van bilirubine verlaagd tot normale waarden. Misschien de ontwikkeling van ontstekingen in het galkanaal, JCB, psychosomatische stoornissen.

Ouders van kinderen die aan dit syndroom lijden, moeten een geneticus raadplegen voordat ze een nieuwe zwangerschap plannen.

Hetzelfde moet worden gedaan als de verwanten van een paar dat van plan is kinderen te krijgen, de diagnose van dit syndroom hebben.

FETIAL LIVER DEGENERATION

K76.0. Vettige degeneratie van de lever.

Hepatose (leversteatose, niet-alcoholische steatohepatitis) is een groep van leveraandoeningen die zijn gebaseerd op een metabole stoornis in hepatocyten en de ontwikkeling van dystrofische veranderingen in levercellen, zonder ontsteking of lichte ontsteking.

In de afgelopen jaren is de incidentie van vette degeneratie van de lever aanzienlijk toegenomen, voornamelijk als gevolg van een toename in de prevalentie van obesitas. Onder patiënten die leverbiopsie ondergingen, werd ongeveer 7-9% van de gevallen van hepatosis in westerse landen en 1-2% in Japan gedetecteerd.

Etiologie en pathogenese

De oorzaken van de ziekte als obesitas, diabetes, dyslipidemie, snel gewichtsverlies, gebrek aan eiwitten in het dieet, aangeboren afwijkingen vetzuur β-oxidatie deficiëntie α-1-antitrypsine-deficiëntie, blootstelling aan giftig voor de lever, met inbegrip van alcohol en anderen. Steatose kan als een onafhankelijke ziekte en de manifestatie van andere ziekten.

Overmatige vetophoping in het leverweefsel (in hepatocyten en Ito-cellen) kan het resultaat zijn van de eerste blootstelling (Fig. 6-3, a, d) - verzadigd met lipiden, eenvoudige koolhydraten en calorierijk voedsel:

• verhoging van de inname van vrije vetzuren in de lever;

• verlaging van de β-oxidatie van vrije vetzuren in mitochondriën in de lever;

• verhoogde synthese van vetzuren in de lever mitochondriën;

• vermindering van de synthese of secretie van lipoproteïnen met een zeer lage dichtheid en de export van triglyceriden in hun samenstelling.

Het gevolg van een overtreding van het dieet zijn insulineresistentie en vette infiltratie van de lever.

De tweede impact (zie Fig. 6-3, d) impliceert een schending van de verwijdering van lipiden uit de lever, die optreedt wanneer het aantal stoffen betrokken bij hun verwerking (eiwit, lipotrope factoren) afneemt. De vorming van fosfolipiden uit vetten, β-lipoproteïnen en lecithine is verminderd. In de pathogenese zijn tumor necrose factor-a, endotoxine, immuunfactoren belangrijk. Er wordt aangenomen dat, ongeacht de oorzaken van steatosis, de basis van inflammatoire necrotische veranderingen in de lever universele mechanismen zijn. Als zeer reactieve verbindingen dienen vrije vetzuren als een substraat voor lipideperoxidatie. Gevormde vrije radicalen veroorzaken de vernietiging van lipiden, eiwitcomponenten van membranen, leverreceptoren, enz., Wat verdere veranderingen in de lever veroorzaakt.

Er zijn pigment en vette hepatosis. Meestal betekent de term "hepatosis" vette hepatosis (steatosis), aangezien pigmentachtige hepatosis veel minder vaak voorkomt en afzonderlijk wordt behandeld (zie "Zeldzame syndromen"), met uitzondering van het syndroom van Gilbert.

Klinisch beeld en diagnose

In de beginfase zijn de symptomen minimaal. In de regel is het verloop van de ziekte verborgen, er is alleen een toename van de activiteit van hepatische transaminasen en hepatomegalie. Bij veel patiënten wordt tijdens het onderzoek naar andere ziekten een abnormale leverfunctie gedetecteerd. Er is een minimale of matig uitgesproken activiteit van ontsteking in de lever, gedetecteerd tijdens biochemische studies van bloedserum. Zonder behandeling kan echter een overgang naar cirrose van de lever worden waargenomen en de verschijnselen van leverfalen nemen geleidelijk toe.

Steatosis maken vaak conclusie artsen ultrasone diagnose op basis van kenmerken: een uniforme toename lever, diffunderen verbetering van haar echogeniciteit (soms uitgedrukt) met behoud van de homogeniteit, alhoewel de voortgang van het proces is een karakteristiek korreligheid parenchym, met vermelding van het begin van de ontwikkeling van steatohepatitis en hepatitis (Fig. 6-3, b).

Volgens morfologische studies is steatohepatitis een overmatige ophoping van triglyceriden in de lever, die gepaard gaat met schade aan de celmembranen en andere organellen van de hepatocyten, een ontstekingsproces, fibrose tot cirrose van de lever (figuur 6-3, c).

Fig. 6-3. Leverfuncties en ziekten: a - deelname van de lever aan het lipidemetabolisme; b - echografie: hepatomegalie en verhoogde lever echogeniciteit; in-macropreparatie: leversteatose; g - gefaseerde vorming van leverpathologie

Dieettherapie is een permanente en veilige methode om leververvetting te behandelen.

Om de oxidatie van vetzuren in mitochondria te normaliseren, het transport van triglyceriden uit de lever te verbeteren, de processen van lipideperoxidatie te verminderen, medicijnen voor te schrijven die het lipidenmetabolisme verbeteren - hepatoprotectors, vitamine B12, foliumzuur, thioctinezuur (liponzuur *), enz.

De basis van primaire preventie is een gezonde levensstijl en een gezond dieet (Fig. 6-4). Voldoende lichaamsbeweging wordt aanbevolen.

Fig. 6-4. Voedingspiramide in leververvetting

Klinische observatie wordt hieronder beschreven (zie "Preventie van chronische hepatitis").

Met de uitsluiting van oorzakelijke factoren en tijdige behandeling is herstel mogelijk, maar hepatose kan transformeren in chronische hepatitis en cirrose (zie Fig. 6-3, d).

K73. Chronische hepatitis.

Chronische hepatitis is een groep ziekten die gepaard gaat met de ontwikkeling van een diffuus inflammatoir proces in de lever, dat langer dan 6 maanden duurt, bevestigd door biochemische indicatoren, de resultaten van een morfologische studie van de lever, evenals specifieke markers in bloedserum.

De prevalentie van chronische hepatitis is niet precies vastgesteld vanwege het grote aantal gewiste en asymptomatische vormen, het ontbreken van bevolkingsonderzoeken. Chronische virale hepatitis (CVH), veroorzaakt door de persistentie van hepatitis B-virussen (29,2%), C (33,3%), chronische hepatitis B + C (16,7%), minder vaak B + D (4,1%) %), D + G (niet meer dan 2%). Hepatitis van onbekende etiologie wordt gedetecteerd in 16,7% van de gevallen.

De moderne classificatie van hepatitis wordt gepresenteerd in de tabel. 6-2. Gezien de etiologie van de volgende soorten hepatitis.

• Specifieke virale hepatitis. De belangrijkste vormen van dergelijke hepatitis zijn hepatitis A, B en C. Hepatitis D komt minder vaak voor in de wereld. Hepatitis E blijft een groot probleem in ontwikkelingslanden. Andere hepatitis-virussen zijn ook beschreven (G, TTV, etc.), maar hun klinische betekenis is klein.

• Niet-specifieke virale hepatitis wordt veroorzaakt door een groep virussen die zowel de lever als andere organen kunnen aantasten. Het virus van infectieuze mononucleosis (Epstein-Barr-virus) beïnvloedt bijvoorbeeld selectief de cellen van het reticulo-endotheliale systeem (klinisch gemanifesteerd in de vorm van angina, hypersplenie, hepatitis, enz.). Adenovirus veroorzaakt faryngoconjunctivale koorts, acute pneumonie en hepatitis. Herpes simplex-virus - AIDS-indicatorinfectie.

• Hepatitis - manifestatie van etiologisch onafhankelijke ziekte (met leptospirose, pseudotuberculosis).

• Hepatitis geassocieerd met het gebruik van geneesmiddelen - toxische, allergische en medicinale hepatitis. Alcoholische hepatitis is een gecombineerde laesie met acetaldehyde en een andere factor.

• Niet-specifieke reactieve hepatitis - de reactie van levercellen op de pathologie van naburige organen: pancreas, galblaas, twaalfvingerige darm. Reactieve hepatitis ontwikkelt zich bij patiënten met chronische pancreatitis, YAB-twaalfvingerige darm.

• Van de auto-immuunvormen van chronische hepatitis werden drie soorten ziektes geïdentificeerd (zie tabel 6-2).

• Een aantal zeldzame leveraandoeningen kan de klinische en histologische kenmerken van chronische persisterende hepatitis hebben:

- primaire biliaire cirrose;

- primaire scleroserende cholangitis;

Het stadium van fibrose wordt vastgesteld op basis van een pathologisch morfologisch onderzoek van leverbiopsiespecimens (tabel 6-3), ongeveer volgens ultrasone gegevens (tabel 6-4).

Tabel 6-2. Classificatie van chronische hepatitis (International Expert Group, Los Angeles, 1994)

* Gevestigd volgens de resultaten van histologisch onderzoek van het leverweefsel en ongeveer - afhankelijk van de mate van activiteit van ALT en AST (1.5-2 normen - minimaal, 2-5 normen - laag, 5-10 normen - matig, boven 10 normen - uitgesproken). ** Gevestigd op basis van een morfologische studie van de lever en ongeveer volgens echografische gegevens.

Tabel 6-3. De index van de histologische activiteit van hepatitis B in punten (Knodell R..J. Et al., 1994)

Opmerking: 1-3 punten - de minimale activiteit van chronische hepatitis; 4-8 - chronische hepatitis van matige ernst; 9-12 punten - matige chronische hepatitis; 13-18 punten - ernstige chronische hepatitis.

Tabel 6-4. Ultrasone criteria voor leverfibrosefasen bij kinderen met chronische hepatitis

Gemengde hepatitis wordt vastgesteld als de belangrijkste diagnose in de aanwezigheid van gelijktijdige replicatie van 2 soorten virussen en meer. Bij het repliceren van de ene en het integreren van de andere, worden de belangrijkste hepatitis en het gelijktijdig gebruik vastgesteld.

Chronische virale hepatitis

B18. Chronische virale hepatitis.

818,0. Virale hepatitis B chronisch met een D-middel.

818.1. Virale hepatitis B chronisch zonder D-middel.

818,2. Virale hepatitis C is chronisch.

818,8. Virale hepatitis chronische anderen.

818.9. Virale hepatitis chronisch, niet gespecificeerd. In meer dan 70% van de gevallen zijn hepatotrope virussen B, C en D de oorzaak van chronische hepatitis Er zijn 350-400 miljoen mensen in de wereld besmet met het hepatitis B-virus en ongeveer 1 miljoen mensen sterven elk jaar aan ziekten geassocieerd met virale hepatitis B (HBV). De prevalentie van HBV-infectie in verschillende landen varieert van 0,1 tot 20%. Het risico van een chronische chronische HBV-infectie neemt af met de leeftijd: met perinatale infectie bereikt het 90%, met een infectie op de leeftijd van 1-5 jaar - 25-35% en met een infectie met volwassenen - minder dan 10%.

Etiologie en pathogenese

Het mechanisme van vorming, diagnose van hepatitis B en C worden gepresenteerd in Fig. 6-5. Virale hepatitis B (8 belangrijke genotypen - AH) wordt gedetecteerd in bloed en andere biologische vloeistoffen (sperma, speeksel, nasofaryngeale mucus), op vier manieren overgedragen:

• perinataal (van moeder op kind in de prenatale periode en tijdens de bevalling);

• parenteraal (via bloed);

• horizontaal (met nauw contact met het huishouden of via geïnfecteerde gemeenschappelijke objecten, voornamelijk waargenomen in de vroege kinderjaren).

Bij kinderen is de belangrijkste transmissieweg van virale hepatitis B perinataal. Als een zwangere vrouw drager is van virale hepatitis B (en bovendien is HBeAg positief), is de kans op infectie van een pasgeborene met de ontwikkeling van een drager van het virus 90%. Als volwassenen overlijden 25% van deze kinderen aan chronisch leverfalen of leverkanker. Hoewel HBsAg, HBeAg en DNA van virale hepatitis B worden aangetroffen in moedermelk, heeft het type voeding geen invloed op het risico van overdracht van virale hepatitis B. Andere risicofactoren voor hepatitis B zijn onder andere:

- transfusie van bloed en / of zijn componenten;

- injecteren van medicijnen, tatoeages, piercings en andere invasieve procedures op de huid;

- onbeschermde penetrerende seks, vooral anale en vaginale geslachtsgemeenschap;

- werk in medische instellingen;

In regio's met een lage endemiciteit van HBV-infectie komt de hoogste incidentie voor bij adolescenten en jongeren. De meest voorkomende transmissieroutes van virale hepatitis B in deze groepen zijn seksueel en parenteraal (met onveilige geneesmiddelinjecties, met name het hergebruik van wegwerpspuiten).

Chronische hepatitis B (CHB) wordt beschouwd als een primaire chronische ziekte of een ziekte die optreedt na een versleten of subklinische vorm van een acute infectie.

- initiële of immuuntolerantie;

- immuunrespons (replicatief), door te gaan met uitgesproken klinische en laboratoriumactiviteit;

Het DNA van het hepatitis B-virus (HBV-DNA) veroorzaakt geen cytolyse. Schade aan hepatocyten is geassocieerd met immuunreacties die optreden als reactie op circulerende virale en hepatische antigenen. In de 2e fase van virusreplicatie worden virusantigenen tot expressie gebracht: HBsAg (oppervlak), HBcAg, (nucleair), HBeAg (figuur 6-5, a), de immuunrespons is meer uitgesproken, wat enorme necrose van het leverparenchym en verdere mutatie van het virus veroorzaakt.

Replicatie van het hepatitis B-virus is ook mogelijk buiten de lever - in beenmergcellen, mononucleaire cellen, de schildklier en speekselklier, die extrahepatische manifestaties van de ziekte veroorzaken.

De routes voor de overdracht van chronische hepatitis C (CHC) zijn vergelijkbaar met die in CHB. In tegenstelling tot virale hepatitis B, heeft het RNA-hepatitis C-virus een direct hepatotoxisch effect. Als gevolg hiervan zijn de replicatie van het virus en de persistentie ervan in het lichaam geassocieerd met de activiteit en progressie van hepatitis. Interessant is dat virale hepatitis C in staat is om apoptose (geprogrammeerde dood) van de cellen die ermee worden beïnvloed te blokkeren om lange tijd in het menselijk lichaam te blijven. Apoptose is een normaal proces dat het lichaam van "uitgeputte" of zieke cellen verlicht. Het eiwit gecodeerd in het genoom van virale hepatitis C, bekend als NS5A, blokkeert de opening van kaliumkanalen in de levercellen, beschermt de "schuilplaatsen" tegen natuurlijke dood en blijft zo lang hangen in het menselijk lichaam. De levenscyclus van virale hepatitis C wordt weergegeven in Fig. 6-5, b.

Fig. 6-5. Chronische hepatitis C en B: a - diagnose van hepatitis C en B en de dynamiek van serologische markers van hepatitis B; b - de levenscyclus van het hepatitis C-virus

Het veroorzakende agens van chronische hepatitis D (HGO) is een RNA-bevattend deeltje waarvan de buitenste schil wordt gerepresenteerd door HBsAg. In het midden van het deeltje bevindt zich het antigeen van het hepatitis-D-virus Het delta-virus kan zich alleen vermenigvuldigen in levercellen in aanwezigheid van virale hepatitis B, omdat de eiwitten ervan worden gebruikt om de cel van het delta-virusdeeltje te verlaten. De ziekte verloopt gelijktijdig met virale hepatitis B, zoals spoel-superinfectie.

Het klinische beeld van chronische hepatitis is zwak en niet-specifiek. Asymptomatische kuren worden waargenomen bij 25% van de patiënten. De vorming van chronische hepatitis komt vaak voor in de uitkomst van acute hepatitis, die optreedt in de vorm van atypische (gewiste, anictische, subklinische) vormen en uiterst zelden in het geval van manifeste (icterische) vormen van acute hepatitis. De acute fase van hepatitis en de opkomst van klinische symptomen van de chronische vorm van de ziekte zijn 5 jaar of langer verdeeld.

Klinische manifestaties van chronische hepatitis hangen af ​​van de leeftijd van het kind op het moment van infectie, de ernst van morfologische

veranderingen in de lever, de fase van het infectieuze proces (replicatie, integratie), premorbide achtergrond. Bij kinderen is de cholestatische variant van chronische hepatitis in tegenstelling tot volwassenen zeldzaam; in aanwezigheid van cholestase is het noodzakelijk om aangeboren afwijkingen in of extrahepatische passages, deficiëntie van α-1-antitrypsine, cystische fibrose uit te sluiten. De belangrijkste ziektebeelden worden gegeven in de tabel. 6-5.

Tabel 6-5. De belangrijkste syndromen van chronische virale hepatitis

Extrahepatische manifestaties geassocieerd met extrahepatische replicatie van het virus, meer kenmerkend voor CHC, kunnen zich voordoen als recidiverende dermatitis, hemorrhagische vasculitis, glomerulonefritis, arthropathie, thyroïditis, het syndroom van Sjögren, pancreatopathie. Extrahepatische manifestaties ontwikkelen zich meestal in de puberteit, meisjes ontwikkelen endocriene stoornissen, jongens ontwikkelen glomerulonefritis en andere ziekten.

De extrahepatische manifestaties omvatten vasculaire veranderingen (Tabel 6-6; Fig. 6-6). Bij kinderen komen ze veel minder vaak voor, hun aanwezigheid vereist een uitgebreide studie van de functies van de lever.

Tabel 6-6. Vasculaire extrahepatische manifestaties bij chronische hepatitis

Fig. 6-6. Vasculaire extrahepatische manifestaties bij chronische hepatitis: a - teleangiëctasieën; b - capillair; palmar erytheem

Specifieke methoden. Met behulp van enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA) worden de belangrijkste markers van CG gedetecteerd: met behulp van de polymerasekettingreactie (PCR) wordt DNA- of RNA-virus gedetecteerd (Tabel 6-7; Figuur 6-5, a).

Tabel 6-7. Markeringsdiagnose van chronische hepatitis B en C

Serologische markers van virale hepatitis B worden gebruikt om de diagnose en het stadium van de ziekte vast te stellen.

Antigenen werden hierboven gepresenteerd (zie Fig. 6-5, a). Antistoffen tegen het oppervlakte-antigeen van het virus (anti-HBsAg) verschijnen na 3-6 maanden in het bloed en blijven vele jaren of mogelijk levenslang bestaan. Hun detectie duidt op een eerdere infectie of een eerdere vaccinatie.

Het nucleaire antigeen (HBcAg) in het bloed circuleert gewoonlijk niet, maar er verschijnen antilichamen tegen in de vroege stadia van de ziekte, hun titer bereikt snel een maximum en neemt vervolgens geleidelijk af (maar verdwijnt niet volledig). Eerst verschijnen antilichamen van de IgM-klasse (anti-HBcAg IgM) en vervolgens verschijnt IgG. Antigeen E (HBeAg) verschijnt in het bloed gedurende een korte tijd bij het begin van de ziekte, die gepaard gaat met de productie van antilichamen tegen het (anti-HBe).

Chronische HBV-infectie wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van HBsAg en anti-HBcAg IgG in het bloed.

In CHC worden naast viremie (HCV-RNA) antilichamen van klassen IgM en IgG gedetecteerd. Buiten de exacerbatie van RNA, worden CHC en anti-HCV IgM niet gedetecteerd, maar IgG-klasse antilichamen blijven bestaan ​​(zie Tabel 6-7).

Niet-specifieke methoden omvatten biochemische, immunologische tests en instrumentele onderzoeken.

Biochemische testen bevatten geen informatie over de etiologie van de ziekte, maar weerspiegelen de aard van de leverbeschadiging en de toestand van zijn functie. Deze omvatten:

• verhoogde leverenzymspiegels: met CG is de ALT-toename meer uitgesproken dan die van AST, wat geassocieerd is met verschillende localisatie van enzymen (ALT - in het cytoplasma, AST - in mitochondriën), met cirrose, integendeel, AST-activiteit overheerst boven die van ALT; een toename van dergelijke enzymen als lactaat dehydrogenase, y-glutamyltranspeptidase,

• verslechtering van het vet- en pigmentmetabolisme: een toename van de directe fractie van bilirubine, totaal cholesterol, β-lipoproteïnen, alkalische fosfatase, 5-nucleotidase-activiteit;

• overtreding van de eiwitsynthetische functie van de lever: een afname van het totale eiwit, een toename van de thymol-test, een afname van het sublimaatmonster, een verlaging van het protrombinegehalte, aanhoudende dysproteïnemie als gevolg van een toename van globulinefracties, met name γ-globulines, en een afname van albumine.

Biochemische syndromen die een verminderde leverfunctie weerspiegelen, worden gepresenteerd in Hoofdstuk 1 (zie Tabel 1-8, veranderingen in eiwitfracties - Fig. 1-16, b).

Immunologische tests. Gekenmerkt door lagere niveaus van T-suppressors, verhoogde niveaus van serumimmunoglobulinen.

Instrumentele methoden. Echografie van de lever is een verplichte methode voor onderzoek naar chronische hepatitis, omdat het de lever kan visualiseren, de grootte ervan kan bepalen, levercirrose en portale hypertensie kan identificeren. Zelfs met asymptomatische ziekte met behulp van deze methode is het mogelijk om een ​​toename van de lever te detecteren, een verandering in de echogeniciteit van het parenchym. Reohepatografie, punctie biopsie van de lever kan worden gebruikt.

Tegenwoordig is leverbiopsie de gouden standaard voor het diagnosticeren van leverziekten (Fig. 6-7, a). In het biopsieproces met behulp van een speciale naald krijgt u een stuk van de lever met een diameter van ongeveer 1 mm. De procedure wordt uitgevoerd onder lokale of algemene anesthesie en onder controle van een echografie, omdat het noodzakelijk is om de gang van de naald te regelen, waardoor u de manipulatie veilig kunt maken.

De mate van CG-activiteit wordt vaak beoordeeld met behulp van een semi-kwantitatieve histologische activiteitsindex, ook bekend als het Knodell-systeem, gedefinieerd in punten (zie Tabel 6-3). De histologie van de biopsie (weefselmonster) van de lever stelt u in staat een beslissing te nemen over de noodzaak en tactiek van antivirale therapie.

Morfologisch onderzoek van leverbiopsiespecimens al in de eerste maanden van het leven van een kind met primaire chronische hepatitis onthult tekenen van ontsteking, die vele jaren aanhoudt, evenals progressieve fibrose met de vorming van cirrose.

Fig. 6-7. Diagnose van chronische hepatitis: a - een biopsietechniek; histologisch beeld: b - CHB (hematoxyline-eosinekleuring; χ 400); in - CHC (x 400).

HBV wordt gekenmerkt door necrose (figuur 6-7, b); pathognomonisch teken van chronische hepatitis C - vacuolisatie van hepatocytenkernen, de zogenaamde frosted-glazige hepatocyten, evenals hun getrapte necrose (Fig. 6-7, c).

Differentiële diagnostiek wordt uitgevoerd met erfelijke ziekten (glycogenose, lipidose, α-1-antitrypsinedeficiëntie, Gilbert-syndroom en andere gepigmenteerde hepatosis); parasitaire (opisthorchose, echinokokkose), uitwisselbaar (ziekte van Wilson-Konovalov), enz. Bij de verificatie van de ziekte met behulp van gegevens echografie van de lever, esophagogastroduodenoscopy, CT en andere speciale methoden van onderzoek.

In de fase van replicatie (verergering) van ziekenhuisopname in een gespecialiseerde afdeling, bedrust, strikte dieettherapie worden getoond.

Basistherapie omvat de benoeming van antivirale geneesmiddelen. Indicaties voor het doel:

• aanwezigheid van markers voor actieve replicatie van hepatitis;

• Het ALT-niveau is meer dan 2-3 keer hoger dan normaal;

• afwezigheid van cholestase en tekenen van cirrose met decompensatie;

• afwezigheid van ernstige bijkomende ziekten in de decompensatiestadium;

• afwezigheid van auto-immuunziekten, immunodeficiëntie, gemengde hepatitis.

Interferon-inductors worden gekenmerkt door lage toxiciteit en de afwezigheid van bijwerkingen, in tegenstelling tot interferon-preparaten is het dankzij het gebruik ervan mogelijk om de levensverwachting bij kinderen en volwassenen aanzienlijk te verhogen (Fig. 6-8).

Fig. 6-8. Chronische hepatitis (verloop en behandeling): a - antivirale behandeling van kinderen en volwassenen met chronische virale hepatitis B en C en de gewonnen levensjaren; b - het natuurlijke beloop van hepatitis B

Interferon-preparaten zijn gecontraïndiceerd bij psychosen, epidemiesyndroom, ernstige neutrofitis en thrombocytopenie, auto-immuunziekten (AIG, thyroïditis, enz.), Gedecompenseerde levercirrose en nierziekten en hartaandoeningen in de decompensatiestadium.

Interferon-a-2b (reaferon *, roferon *, neuroferon *) - lyofilisaat voor de bereiding van orale suspensie - wordt 30 minuten vóór een maaltijd voorgeschreven, 1-2 ml gekoeld gekookt water wordt voor gebruik aan de inhoud van de injectieflacon toegevoegd. De medicijninjecties worden toegediend met CHB in een dosis van 5 miljoen IU / m2, met CHC - 3 miljoen IU / m2 lichaamsoppervlak drie keer per week (1 keer met een interval van 72 uur) s / c of V / m. De berekende dosis interferon wordt aanvankelijk binnen 3 maanden toegediend. Voer na deze periode een controlestudie uit (RNA of DNA van het virus, activiteit). Als er geen duidelijke positieve trend is in deze indicatoren (verdwijnen van RNA, virus-DNA uit het bloed, vermindering van ALT), is het beter om de behandeling met dit schema te staken of over te schakelen naar een combinatietherapie. Maar als er een afname in de activiteit van ALT is, een daling van de concentratie van RNA, virus-DNA in het bloed, wordt de behandeling volgens het gekozen schema nog 3 maanden voortgezet, gevolgd door controle

laboratoriumonderzoek. Met een positieve trend in chronische hepatitis C, wordt de behandeling nog 3 maanden voortgezet om de resultaten van de behandeling te consolideren. Zo is de behandelingskuur voor chronische hepatitis B 6 maanden, voor chronische hepatitis C - 9-12 maanden.

In de pediatrische praktijk wordt Viferon (een combinatie van α-interferon met membraanstabilisatoren) gebruikt, dat verkrijgbaar is in rectale zetpillen. Doses voor kinderen: tot 3 jaar - 1 miljoen IE, ouder dan 3 jaar - 2 miljoen IE 2 keer per dag met een interval van 12 uur 3 keer per week. Bij patiënten die worden behandeld met het programmeerprotocol met Viferon, wordt de effectiviteit van de behandeling beoordeeld volgens de hierboven beschreven principes. Als in deze categorie patiënten met een controlestudie 3 maanden na het begin van de behandeling geen positief effect optreedt, kan Viferon worden vervangen door reaferon *, Roferon *.

De inductor van a-interferon meglumine acridonacetaat (cycloferon *) wordt toegediend met CG 6-10 mg / kg per dag, 10 injecties dagelijks, daarna 3 keer per week gedurende 3 maanden als complexe therapie.

Antivirale geneesmiddelen tiloron (amixin) wordt voorgeschreven aan kinderen ouder dan 7 jaar in tabletten van 0,125 oraal na de maaltijd, gedurende de eerste 2 dagen dagelijks, daarna 125 mg om de andere dag - 20 tabletten, vervolgens 125 mg 1 keer per week gedurende 10-20 weken. Het verloop van de behandeling voor CHA - 2-3 weken, met CHB - 3-4 weken.

In het geval van CHB op de achtergrond van virusreplicatie, wordt het antivirale chemotherapie medicijn lamivudine (zeffix, epivir *) aanbevolen in drank en tabletten. Gedoseerd bij 3 mg / kg per dag voor kinderen vanaf 3 maanden, maar niet meer dan 100 mg oraal eenmaal daags in een kuur van 9-12 maanden. Tabletten 100 mg 1 keer per dag worden voorgeschreven aan adolescenten (16 jaar en ouder) via de mond, ongeacht de maaltijd.

In het algemeen is interferontherapie effectief bij 40% van de patiënten met chronische hepatitis B en 35% van de patiënten met chronische hepatitis C, maar bij 10-30% van de patiënten na het einde van de behandeling is herhaling van de ziekte mogelijk.

In ernstige vorm van chronische hepatitis C worden glucocorticoïden voorgeschreven: prednison of methylprednisolon in tabletten van 0,001; 0,0025 en 0,005 mg bij 1-2 mg / kg per dag in 2 verdeelde doses zonder dagelijks ritme. Na het bereiken van remissie wordt de dosis verlaagd met 5-10 mg tot een onderhoudsdosis van 0,3-0,6 mg / kg per dag: 10-15 mg / dag prednisolon of 8-12 mg / dag methylprednisolon.

Criteria voor de effectiviteit van de behandeling:

• biochemisch - de meest informatieve bepaling van het ALT-niveau, en tijdens de behandeling moet de activiteit van ALT worden bepaald gedurende de gehele kuur en nog eens 6 maanden na het staken van de behandeling, en vervolgens om de 3-6 maanden gedurende 3 jaar;

• virologie - bepaling van RNA, DNA van een virus door PCR;

• histologisch - het meest informatief om de effectiviteit van de behandeling te beoordelen, maar in de praktijk is het niet altijd realiseerbaar, vooral niet in de kindergeneeskunde.

Biochemische remissie aan het einde van de behandeling omvat de normalisatie van enzymniveaus onmiddellijk na afloop van de therapiekuur; complete remissie - normalisatie van AST- en ALT-niveaus en het verdwijnen van RNA, virus-DNA onmiddellijk na behandeling; stabiele biochemische remissie - handhaving van de normale waarde van transaminasen 6 maanden of langer na stopzetting van de therapie; stabiele complete remissie - behoud van normale niveaus van AST en ALT en de afwezigheid van RNA, virus-DNA 6 maanden na de behandeling.

In het geval van het bereiken van een stabiele volledige remissie, wordt het aanbevolen om de patiënt gedurende ten minste 2 jaar te blijven volgen met een frequentie van 1 om de zes maanden. In de remissiefase (HVG-integratiefase), wordt antivirale therapie meestal niet uitgevoerd, de behandeling bestaat uit het organiseren van een dieet, regime, het verbinden van probiotica, enzymen, kruidenremedies en laxeermiddelen om gastro-intestinale stoornissen en intestinale autointoxicatie te voorkomen.

Begeleidende therapie is symptomatische en pathogenetische behandeling.

Om cholestase te verlichten, worden ursodeoxycholzuurpreparaten (Ursosan *, Urdox *, Ursofalk *) als monotherapie gebruikt in de niet-replicatieve fase van hepatitis, in de replicatieve fase in combinatie met interferonen tot 6-12 maanden bij 10 mg / kg eenmaal daags voor het slapengaan.

Hepatoprotectors met het vermogen om hepatocyten te beschermen worden voorgeschreven in kuren van maximaal 1,5 - 2 maanden. Herhaalde kuur - na 3-6 maanden volgens indicaties.

Artisjokbladextract (hofitol *) is een kruidengeneesmiddel dat hepatoprotectieve en choleretische effecten heeft. Hofitol * wordt voorgeschreven voor kinderen vanaf 6 jaar met 1-2 tabletten of 1/4 theel. orale oplossing 3 keer per dag voor de maaltijd, adolescenten - 2-3 tabletten of 0,5-1 theel. oplossing 3 keer per dag, de cursus - 10-20 dagen. Oplossing voor intramusculaire of intraveneuze trage toediening - 100 mg (1 ampul) gedurende 8-15 dagen; gemiddelde doses kunnen aanzienlijk worden verhoogd, vooral bij intramurale behandeling.

Hepatoprotector "Liv 52 *" is een complex van biologisch actieve stoffen van plantaardige oorsprong; Het wordt voorgeschreven aan kinderen vanaf 6 jaar, 1-2 tabletten 2-3 keer per dag, adolescenten - 2-3 tabletten 2-3 keer per dag.

Ademethionine (Heptral *) is een hepatoprotector die choleretisch en cholekinetisch is, evenals enig antidepressivum. Kinderen worden met voorzichtigheid binnenin, in / m, in / in voorgeschreven. Met intensive care in

de eerste 2-3 weken behandeling - 400-800 mg / dag in / in langzaam of in / m; het poeder wordt alleen opgelost in een speciaal aangehecht oplosmiddel (oplossing van L-lysine). Voor onderhoudstherapie - 800-1600 mg / dag oraal tussen de maaltijden, zonder kauwen, bij voorkeur 's morgens.

De belangrijkste preventieve maatregelen moeten gericht zijn op het voorkomen van infecties met hepatitis-virussen, daarom is vroegtijdige detectie van patiënten met gewiste vormen van de ziekte en de adequate behandeling ervan vereist. Bij HBsAg-dragers is regelmatige (minstens één keer in de zes maanden) monitoring van biochemische en virologische indicatoren noodzakelijk om de activering en replicatie van het virus te voorkomen.

Voor vaccinatie tegen hepatitis B worden recombinante vaccins gebruikt: "Biovac B *", "Endzheriks B *", "Evuks B *", "Shanvak-B *" en anderen. RD voor pasgeborenen en kinderen onder de 10 jaar - 10 mcg (0, 5 ml suspensie), voor kinderen ouder dan 10 jaar - 20 μg (1 ml suspensie).

Bij pasgeborenen van moeders die drager zijn van hepatitis B wordt, samen met het vaccin, geadviseerd om hepatitis B-immunoglobuline toe te dienen en de geneesmiddelen moeten op verschillende plaatsen worden toegediend. Overeenkomstig de regels die in de Russische Federatie bestaan, wordt de vaccinatie van deze categorie kinderen vier keer uitgevoerd volgens het schema: 0 (op de dag van geboorte) -1-2-12 maanden van het leven. Tegen hepatitis B vaccineerden zeker adolescenten van 11-13 jaar volgens hetzelfde patroon.

Gezondheidswerkers en mensen uit risicogroepen voor hepatitis-B-infecties worden op grote schaal gevaccineerd.Vaccinatie vermindert geleidelijk het niveau van infectie van de Russische bevolking met het hepatitis B-virus.

Een vaccin tegen hepatitis C is nog niet ontwikkeld en daarom is preventie van hepatitis C gebaseerd op de onderdrukking van alle mogelijkheden van parenterale (inclusief transfusie) infectie.

Klinische observatie wordt hieronder beschreven.

De waarschijnlijkheid van volledig herstel is te verwaarlozen. Bij chronische hepatitis B treedt de persistentie van het veroorzakende virus op lange termijn op, mogelijk in combinatie met een actief pathologisch proces. Gemiddeld, na 30 jaar, ontwikkelt 30% van de patiënten met chronische actieve hepatitis B cirrose van de lever. Binnen 5 jaar komt ongeveer één op de vier patiënten met cirrose veroorzaakt door hepatitis B voor met gedecompenseerde leverfunctie en nog eens 5-10% van de patiënten ontwikkelen leverkanker (zie Fig. 6-8). Zonder behandeling sterft ongeveer 15% van de patiënten met cirrose binnen 5 jaar. In 1-1,5% van de gevallen wordt cirrose gevormd en bij de resterende 89% is er een langdurige remissie met de HBsAg-drager. Bij ΧΓD is de prognose ongunstig: in 20-25% van de gevallen gaat het proces over in cirrose van de lever; vrijlating van het pathogeen komt niet voor. CHC stroomt langzaam, voorzichtig, zonder beëindiging van viremie gedurende vele jaren, met een periodieke toename in transaminase-activiteit en met een uitgesproken neiging tot fibrose. Naarmate het proces vordert, ontwikkelen zich cirrose en hepatocellulair carcinoom.

K75.4. Auto-immune hepatitis.

AHI is een progressieve hepatocellulaire ontsteking van de lever van onbekende etiologie, gekenmerkt door de aanwezigheid van periportale hepatitis, frequente associatie met andere auto-immuunziekten, verhoogde concentratie van immunoglobulinen (hypergammaglobulinemie) en de aanwezigheid van auto-antilichamen in het bloed.

Net als andere auto-immuunziekten komt AIH vaker voor bij vrouwen, met een totale incidentie van ongeveer 15-20 gevallen per 100.000 inwoners. In de kindertijd is het aandeel van AIG bij chronische hepatitis van 1,2 tot 8,6%, waargenomen op de leeftijd van 6-10 jaar. De verhouding tussen meisjes en jongens is 3-7: 1.

Etiologie en pathogenese

De kern van het pathogenetische mechanisme van de ontwikkeling van AIH is een aangeboren defect van membraanreceptoren HLA. Patiënten hebben een defect in de T-suppressorfunctie gekoppeld door een HLA-haplotype, wat resulteert in ongecontroleerde synthese van B-lymfocyten van IgG-klasse antilichamen die de membranen van normale hepatocyten vernietigen en pathologische immuunresponsen tegen hun eigen hepatocyten ontwikkelen. Vaak gaat het proces niet alleen over de lever, maar ook over de grote klieren van externe en interne secretie, waaronder de alvleesklier, schildklier en speekselklieren. Als de belangrijkste factor van de pathogenese van AIH wordt genetische predispositie (immunoreactiviteit tegen autoantigenen) overwogen, die echter op zich niet voldoende is. Er wordt aangenomen dat het proces triggerende middelen (triggers) vereist, waaronder virussen (Epstein-Barr, mazelen, hepatitis A en C) en sommige medicijnen (bijvoorbeeld interferonbereidingen) en nadelige omgevingsfactoren worden overwogen.

Fig. 6-9. Pathogenese van AIH

De pathogenese van AIH wordt gepresenteerd in Fig. 6-9. Het effectormechanisme van schade aan hepatocyten is waarschijnlijk meer geassocieerd met de reactie van auto-antilichamen tegen hepatocyten-specifieke hepatocytenantigenen, dan met directe T-celcytotoxiciteit.

Momenteel zijn er 3 soorten AIG:

- Type 1 is een klassieke variant, het is goed voor 90% van alle gevallen van de ziekte. Detecteert antilichamen tegen gladde spiercellen (Smooth Muscle Antibody - SMA) en nucleaire antigenen (lever-specifiek

eiwit - Antinuclear Antibodies - ANA) in een titer van meer dan 1:80 bij adolescenten en meer dan 1:20 bij kinderen;

- Type 2 is ongeveer 3-4% van alle gevallen van AIG, de meeste patiënten zijn kinderen van 2 tot 14 jaar. Antilichamen tegen lever- en niermicrosomen worden gedetecteerd (leverniermicrosomen - LKM-1);

- Type 3 wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van antilichamen tegen oplosbaar leverantigeen (Soluble Liver Antigen - SLA) en lever pancreatisch antigeen (LP).

Sommige kenmerken van AIG, rekening houdend met de typen, worden weergegeven in de tabel. 6-8.

Tabel 6-8. Classificatie en kenmerken van typen AIG

De ziekte wordt in 50-65% van de gevallen gekenmerkt door het plotseling verschijnen van symptomen die lijken op die van virale hepatitis. In sommige gevallen begint het geleidelijk en manifesteert het zich door vermoeidheid, anorexia en geelzucht. Andere symptomen zijn koorts, artralgie, vitiligo (een pigmentatiestoornis die resulteert in het verdwijnen van het melaninepigment in bepaalde delen van de huid) en neusbloedingen. De lever steekt 3-5 cm uit de rand van de ribboog en is verdicht, er is splenomegalie, de buik is vergroot in grootte (Fig. 6-10, a). In de regel worden extrahepatische tekenen van chronische leverziekte gedetecteerd: spataderen, telangiëctasieën, erytheem palmar. Sommige patiënten hebben een cushingoïde uiterlijk: acne, hirsutisme en roze striemen op de dijen en de buik; Bij 67% worden andere auto-immuunziekten vastgesteld: Hashimoto-thyreoïditis, reumatoïde artritis, enz.

De diagnose is gebaseerd op de detectie van syndromen van cytolyse, cholestase, hypergammaglobulinemie, een toename van de concentratie van IgG, hypoproteïnemie, een sterke toename van de ESR, bevestigd door de detectie van autoantilichamen tegen hepatocyten.

Het syndroom van hypersplenisme, de tekenen zijn kenmerkend:

• pancytopenie (afname van het aantal van alle bloedcellen): anemie, leukopenie, neutropenie, lymfopenie, trombocytopenie (met een ernstige mate van ernst, bloeding syndroom);

• compenserende hyperplasie van het beenmerg.

Bij de diagnose van absoluut belang instrumentele onderzoeksmethoden (scannen, leverbiopsie, enz.).

Morfologische veranderingen in de lever met AIH zijn kenmerkend, maar niet-specifiek. CG gaat in de regel over op multilobulaire cirrose (Fig. 6-10, b); gekenmerkt door een hoge mate van activiteit: periportaal

necrose, porto-portaal of centroportale brugnecrose, minder vaak - portale of lobulaire hepatitis, voornamelijk lymfatische infiltratie met een groot aantal plasmacellen, vorming van sockets (Fig. 6-10, c).

Fig. 6-10. AIG: een kind met een uitkomst in cirrose van de lever; b - macropreparatie: macronodulaire cirrose; c - microscopisch monster: histologisch beeld (hematoxyline-eosinekleuring; χ 400)

Differentiële diagnostiek wordt uitgevoerd met CHB, cholecystitis, Wilson-Konovalov-ziekte, door drugs geïnduceerde hepatitis, α-1-antitrypsinedeficiëntie, enz.

Wijs een bepaalde en waarschijnlijke AIG toe. De eerste optie wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van de bovenstaande indicatoren, waaronder een toename in autoantilichaamtiters. Bovendien zijn er geen virale markers in het serum, beschadiging van de galwegen, afzetting van koper in het leverweefsel, geen aanwijzingen voor bloedtransfusie en het gebruik van hepatotoxische geneesmiddelen.

De waarschijnlijke optie van AIG is gerechtvaardigd als de bestaande symptomen u toelaten om na te denken over AIG, maar niet voldoende zijn voor een diagnose.

De basis is immunosuppressieve therapie. Voorgeschreven prednison, azathioprine of combinaties daarvan, die het mogelijk maken om klinische, biochemische en histologische remissie te bereiken bij 65% van de patiënten binnen 3 jaar. De behandeling duurt minstens 2 jaar om remissie te bereiken voor alle criteria.

Prednisolon wordt voorgeschreven in een dosis van 2 mg / kg (de maximale dosis is 60 mg / dag) met een geleidelijke afname van 5-10 mg elke 2 weken onder de wekelijkse controle van biochemische parameters. Bij afwezigheid van normalisatie van het transaminase niveau wordt azithioprine bovendien voorgeschreven in een initiële dosis van 0,5 mg / kg (maximale dosis 2 mg / kg).

Na een jaar na het begin van de remissie is het wenselijk om de immunosuppressieve therapie te annuleren, maar pas na een biopsie van de lever door een controlepunctie. Morfologische studie zou de afwezigheid of minimale activiteit van ontstekingsveranderingen moeten aangeven.

Met de ineffectiviteit van glucocorticoïde therapie wordt cyclosporine (sandy-nemum neoral *) gebruikt voor orale toediening vanaf het eerste levensjaar, die wordt afgegeven in een oplossing van 100 mg in 50 ml in een fles, capsules van 10, 25, 50 en 100 mg,

het geneesmiddel voorschrijven in een dosis van 2-6 mg / kg per dag (niet meer dan 15 mg / m 2 per week). Cyclofosfamide (cyclofosfamide *) wordt intraveneus voorgeschreven in een infuus in een dosis van 10-12 mg / kg 1 keer in 2 weken, daarna in tabletten van 0,05 g 15 mg / kg 1 keer in 3-4 weken, de dosis van de cursus is niet meer dan 200 mg / kg.

Primaire resistentie tegen behandeling wordt waargenomen bij 5-14% van de patiënten. Ze zijn voornamelijk onderworpen aan overleg bij levertransplantatiecentra.

Primaire profylaxe is niet ontwikkeld, secundair is bij vroege diagnose, follow-up van patiënten (hieronder beschreven) en langdurige immunosuppressieve therapie.

De ziekte zonder behandeling verloopt continu en heeft geen spontane remissie - cirrose van de lever wordt gevormd. Bij AIG type 1 zijn glucocorticoïden vaker effectief en is de prognose relatief gunstig: in veel gevallen is het mogelijk om langdurige klinische remissie te bereiken. Bij AIH type 2 verloopt de ziekte gewoonlijk snel tot cirrose. Type 3 is niet klinisch goed gedefinieerd en het beloop ervan is niet onderzocht.

Met de ineffectiviteit van immunosuppressieve therapie is een levertransplantatie geïndiceerd bij patiënten, waarna de 5-jaars overlevingskans meer dan 90% bedraagt.

K71. Medicinale hepatitis.

Geneesmiddelhepatitis is een toxische leverbeschadiging, met inbegrip van idiosyncratische (onvoorspelbare) en toxische (voorspelbare) geneesmiddelgeïnduceerde leverziekte geassocieerd met het nemen van hepatotoxische geneesmiddelen en toxische stoffen.

Etiologie en pathogenese

De lever speelt een belangrijke rol bij het metabolisme van xenobiotica (vreemde stoffen). De groep enzymen in het endoplasmatisch reticulum van de lever, bekend als "cytochroom P450", is de belangrijkste familie van metabolisme-enzymen in de lever. Cytochroom P450 absorbeert ongeveer 90% van de toxische en geneesmiddelenproducten.

Vaak wordt de lever een doelwit voor hun schadelijke effecten. Directe en indirecte vormen van leverbeschadiging worden onderscheiden.

Het directe type leverbeschadiging is afhankelijk van de dosis van het geneesmiddel en is te wijten aan het effect van het geneesmiddel op de levercellen en de organellen ervan. Voor geneesmiddelen met een verplicht dosisafhankelijk hepatotoxisch effect zijn paracetamol en antimetabolieten inbegrepen, leidend tot necrose van hepatocyten. Tetracycline, mercaptopurine, azathioprine, androgenen, oestrogenen, enz. Kunnen ook directe schade aan de lever veroorzaken.

Een indirect type van leverschade, niet afhankelijk van de dosis geneesmiddelen, wordt waargenomen bij het nemen van nitrofuranen, rifampicine, diazepam, meprobamaat, enz. Dit type weerspiegelt de individuele reactie van het lichaam van het kind als een manifestatie van overgevoeligheid voor geneesmiddelen.

De lever is betrokken bij het metabolisme van verschillende xenobiotica via biotransformatieprocessen, verdeeld in twee fasen.

• De eerste fase is de oxidatieve reactie die plaatsvindt met de deelname van cytochromen P450. Tijdens deze fase kunnen actieve metabolieten worden gevormd, waarvan sommige hepatotoxische eigenschappen hebben.

• De tweede fase, waarin de conjugatie van de eerder gevormde metabolieten met glutathion, sulfaat of glucuronide plaatsvindt, resulterend in de vorming van niet-toxische hydrofiele verbindingen die uit de lever in het bloed of de gal worden verwijderd.

Een speciale plaats onder de toxische laesies van de lever is een geneesmiddel of een geneesmiddel, hepatitis. Hun vorming komt vaker voor als gevolg van ongecontroleerd gebruik van geneesmiddelen (Fig. 6-11, a). Vrijwel elk medicijn kan leverbeschadiging en de ontwikkeling van hepatitis van verschillende ernst veroorzaken.

Gifstoffen kunnen worden onderverdeeld in huishoudelijk en industrieel. Industriële vergiften van organische aard (koolstoftetrachloride, gechloreerde naftaleen, trinitrotolueen, trichloorethyleen, enz.), Metalen en metalloïden (koper, beryllium, arseen, fosfor), insecticiden (dichloordifenyltrichloorethaan - DDT, karbos, enz.) Worden onderscheiden.

Fig. 6-11. Geneesmiddelhepatitis: a - de vorming van geneesmiddelhepatitis met hepatocytenecrose; b - histologisch beeld van drughepatitis na behandeling van acute leukemie (hematoxyline-eosinekleuring; χ 400)

Vooral ernstige vormen van de nederlaag van hepatocyten ontwikkelen zich in het geval van vergiftiging met stoffen als paracetamol, gifpaddestoel, witte fosfor, koolstoftetrachloride, alle industriële vergiften.

Typische vormen van leverschade met hepatotoxische effecten van geneesmiddelen zijn weergegeven in tabel.

Tabel 6-9. De meest voorkomende hepatotoxische effecten van geneesmiddelen

Geneesmiddelreacties kunnen van voorbijgaande aard zijn, chronische hepatitis wordt niet vaak waargenomen. Functionele levertesten kunnen binnen enkele weken (tot 2 maanden) na beëindiging van de medicatie normaliseren, maar met cholestatische hepatitis kan deze periode tot 6 maanden toenemen. Geelzucht wijst altijd op een ernstiger leverbeschadiging, kan acuut leverfalen ontwikkelen.

De basis voor de diagnose van medicinale laesies van de lever is een zorgvuldig verzamelde geschiedenis van gebruikte medicijnen die zijn voorgeschreven of worden gebruikt als zelfbehandeling. Typisch varieert het tijdsinterval tussen het nemen van het geneesmiddel en het begin van de ziekte van 4 dagen tot 8 weken.

Een biopsie kan aangewezen zijn als een eerdere pathologie van de lever wordt vermoed of bij afwezigheid van normalisatie van biochemische bloedparameters (leverfunctietests) na stopzetting van het medicijn.

Hemorrhagische, niet-complexerende, ernstige proteïne (granulaire en ballon) degeneratie van hepatocyten, hepatocyten nucleus polymorfisme, degeneratieve en necrobiotische veranderingen in hepatocytenkernen worden waargenomen (Fig. 6-11, b).

De mogelijkheid van toxische effecten van geneesmiddelen moet worden overwogen bij de differentiële diagnose van leverfalen, geelzucht. Eliminatie van andere oorzaken is noodzakelijk: virale hepatitis, ziekten van de galwegen, enz. In zeldzame gevallen is het nodig om differentiële diagnostiek uit te voeren met aangeboren metabole ziekten die leverschade kunnen veroorzaken, type I glycogenose (de ziekte van Gyrke),

Type III (Cory-ziekte), Type IV (de ziekte van Andersen), Type VI (Kruidenziekte). Deze ziekten worden veroorzaakt door overmatige ophoping van glycogeen in de levercellen. Chronische leverbeschadiging van medicinale genese moet ook worden onderscheiden van lipidose: de ziekte van Gaucher (gebaseerd op ophoping van stikstofhoudende cerebrosiden in reticulocytische cellen) en de ziekte van Niemann-Pick (veroorzaakt door accumulatie van fosfolipiden in het reticulo-endotheliale systeem, voornamelijk sphingomyeline). Het is ook noodzakelijk om galacto en fructosemie uit te sluiten.

Verplicht en de belangrijkste voorwaarde voor behandeling is een volledige afwijzing van het gebruik van hepatotoxisch geneesmiddel.

Hoogcalorisch (90-100 kcal / kg per dag) dieet dat rijk is aan eiwitten (2 g / kg per dag) en koolhydraten, helpt de functionele toestand van de lever te herstellen. Voor therapeutische doeleinden wordt aanbevolen essentiële fosfolipiden met membraanstabiliserende en hepatoprotectieve effecten, evenals remmers van lipideperoxidatie. Thioctzuur wordt ook voorgeschreven.

lotu (liponzuur *, lipamide *), dat de toxische effecten van geneesmiddelen vermindert door het antioxiderende effect; voor kinderen ouder dan 12 jaar - flavonoïde silibinine (Karsil *) met 5 mg / kg in 3 doses (kauw niet op pillen, neem na de maaltijd met veel water).

De prognose hangt af van hoe snel het medicijn dat de leverschade heeft veroorzaakt, wordt geannuleerd. Doorgaans zijn de klinische manifestaties en veranderingen in biochemische parameters binnen enkele dagen, zelden weken, genormaliseerd.

De prognose is altijd ernstig wanneer zich een beeld voordoet van chronische leverschade met hepatocellulaire insufficiëntie.

Preventie van chronische hepatitis

Primaire profylaxe is niet ontwikkeld, de tweede bestaat uit vroege herkenning en adequate behandeling van kinderen met acute virale hepatitis.

De wijdverbreide introductie van vaccinatie tegen hepatitis A en B zal het probleem van niet alleen acute maar ook chronische hepatitis oplossen.

K71.7. Giftige leverschade met fibrose en cirrose van de lever.

K74-. Fibrose en levercirrose zijn cryptogeen. K74.3. Primaire biliaire cirrose. K74.4. Secundaire cirrose van de lever. K74.5. Biliaire cirrose, niet gespecificeerd. K74.6. Andere en niet-gespecificeerde cirrose. P78.3. Cirrose is aangeboren.

Levercirrose is een chronisch progressieve ziekte die wordt gekenmerkt door dystrofie en necrose van het leverparenchym, vergezeld door zijn nodale regeneratie, diffuse proliferatie van bindweefsel. Het is een laat stadium van verschillende ziekten van de lever en andere organen, waarbij de structuur van de lever wordt verstoord en de functies van de lever niet volledig worden uitgevoerd, waardoor leverfalen optreedt.

Het is noodzakelijk om cirrose te onderscheiden van zijn fibrose. Fibrose - focale proliferatie van bindweefsel in verschillende laesies van de lever: abcessen, infiltraten, granulomen, enz.

In economisch ontwikkelde landen komt levercirrose voor bij 1% van de bevolking. Dit is een van de 6 belangrijkste doodsoorzaken voor patiënten in de leeftijd van 35 tot 60 jaar. Elk jaar sterven 40 miljoen mensen in de wereld aan virale cirrose van de lever en hepatocellulair carcinoom, die zich ontwikkelt op de achtergrond van de drager van het hepatitis-B-virus.Verder gezien bij mannen is de verhouding tot het vrouwelijke geslacht 3: 1.

Atresia van de galwegen is een van de meest voorkomende oorzaken van biliaire cirrose bij zuigelingen, de incidentie is 1 op de 10 000-30 000 pasgeborenen.

Etiologie en pathogenese

Veel ziekten van de lever en andere organen, langdurige medicatie (zie Figuren 6-11, a, 6-12, a), enz., Leiden tot cirrose van de lever. Daarnaast zijn andere ziekten belangrijk bij de vorming van cirrose:

• primaire biliaire cirrose;

• parasitaire leveraandoeningen: echinokokkose, schistosomiasis, enz.;

• erfelijke metabole stoornissen (hemochromatose, hepatolentische degeneratie, galactosemie, α-1-antitrypsinedeficiëntie, enz.);

• verstoorde veneuze uitstroom uit de lever (Budd-Chiari-syndroom, veno-occlusieve aandoening, ernstig rechterventrikelhartfalen), enz.

Atresia van de galwegen wordt aangeduid als ontwikkelingsanomalieën, die in de meeste gevallen geassocieerd zijn met hepatitis in de baarmoeder, vaak veroorzaakt door een van de reovirussen. Bij sommige kinderen is het optreden van deze misvorming te wijten aan ongunstige factoren die inwerken op de 4-8ste week van het spiraaltje. Typisch, deze kinderen hebben misvormingen van andere organen (meestal de nieren, het hart, de wervelkolom). Sommige kinderen hebben een verband met trisomie 13e en 18e paar chromosomen. Atresia wordt gekenmerkt door een volledige sluiting van intra- en extrahepatische galwegen in verschillende varianten. Vaker (in 70-80% van de gevallen) treedt intrahepatische vorm van atresie op.

Een van de belangrijkste tekenen en complicaties van cirrose is het portale hypertensiesyndroom, dat optreedt als gevolg van een verhoogde druk in de poortader (een ader die bloed uit de buikorganen naar de lever brengt) van meer dan 5 mm Hg. Als gevolg van de verhoogde druk in de poortader, kan er geen bloed wegvloeien van de buikorganen en is er stagnatie van bloed in deze organen (Fig. 6-12, b).

Geschatte celsamenstelling van de lever: 70-80% - hepatocyten, 15% - endotheelcellen, 20-30% - Kupffer-cellen (macrofagen), 5-8% - Ito-cellen (Fig. 6-13, a). Ito-cellen (synoniemen: stellaatcellen van de lever, vetopslagcellen, lipocyten) in de perisinusoïdale ruimte van Diss spelen een sleutelrol in de pathogenese van levercirrose. Omdat ze de belangrijkste cellen van het bindweefsel in de lever zijn, vormen ze de extracellulaire matrix, normaal accumulerende lipiden. Wanneer leverbeschadiging optreedt, beginnen Ito-cellen type I-collageen en cytokinen te produceren, waarbij ze fibroblastachtige eigenschappen verkrijgen (Fig. 6-13, b). Dit proces vindt plaats met de deelname van hepatocyten en Kupffer-cellen.

Fig. 6-12. Levercirrose: a - etiologische factoren; b - portaalsysteem van de lever en het mechanisme voor de vorming van portale hypertensie

De pathogenese van levercirrose is weergegeven in Fig. 6-13, b, maar ongeveer 10-35% van de patiënten met de etiologie en pathogenese van cirrose blijven onbekend.

1 Fig. 6-13. a - een deel van de lob van de lever en de cellulaire samenstelling ervan; b - pathogenese van levercirrose

Veranderingen in de lever bij cirrose zijn meestal diffuus, alleen bij galcirrose kunnen ze focaal zijn. De dood van hepatocyten geassocieerd met ontsteking en fibrose leidt tot verstoring van de normale lever architectonische: verlies van de normale hepatische vasculatuur ontwikkeling met portacaval shunts en vormen regeneratie knooppunten behouden hepatocyten (figuur 6-14, a.), Maar niet normale lever melkklieren, gedetecteerd bij autopsie materiaal of in vivo met behulp van MRI (Fig. 6-14, b).

Fig. 6-14. Veranderingen in de lever bij cirrose: a - macropreparatie van micronodulaire cirrose; b - lever MRI: de pijl geeft het regeneratie knooppunt aan

Toewijzen extrahepatische biliaire atresie paden (zonder of in combinatie met atresie galblaas), atresie intrahepatische galkanalen (zonder of in combinatie met extrahepatische biliaire atresie paden), totale atresie. De classificatie van cirrose wordt gepresenteerd in de tabel. 6-10.

Tabel 6-10. Classificatie van cirrose

Bij primaire galcirrose van de lever, die zich manifesteert door een ontsteking van de galwegen van de lever met verminderde uitstroom van gal, worden geelzucht, pruritus, koorts en andere symptomen waargenomen. Galcirrose geassocieerd met congenitale atresie van de galwegen, wordt snel gevormd, leidend tot de dood in de afwezigheid van chirurgische interventie om gezondheidsredenen.

Alcoholische cirrose van de lever ontwikkelt zich bij personen die gedurende lange tijd alcoholische dranken gebruiken in buitensporig hoge doses, dit wordt niet beschouwd in de hepatologie van kinderen.

Cirrose van de lever bij oudere kinderen ontwikkelt zich langzaam en kan in het begin zonder symptomen optreden. De tekens die zijn opgegeven in het tabblad. 6-11 ontwikkelen zich in de regel geleidelijk en onmerkbaar voor het kind, dat lange tijd lijdt aan een chronische leverziekte of andere organen en aan zijn ouders.

Hepatomegalie wordt waargenomen bij het begin van de ziekte. De geleidelijke vernietiging van hepatocyten, fibrose naarmate de progressie van de onderliggende ziekte vordert, leidt tot een afname van de grootte van de lever. Vooral gekenmerkt door een afname van de grootte van de lever bij cirrose veroorzaakt door virale en auto-immune hepatitis.

Tabel 6-11. Tekenen van cirrose

Complicaties van cirrose van de lever zijn portale hypertensie syndroom (Tabel 6-12), spataderen van de onderste ledematen, bloedingen uit de verwijde aders van de slokdarm, levercoma.

Tabel 6-12. Diagnose van portale hypertensie syndroom

Spataderen van de onderste ledematen - een complicatie van cirrose van de lever, gemanifesteerd door pijn in de ledematen, zichtbare en significante toename van aderen. Bloeden uit de verwijde aders van de slokdarm komt tot uiting door het vrijkomen van bloed uit de mond en / of zwart worden van de ontlasting. Hepatisch coma - een hersenbeschadiging die ontstaat als gevolg van de accumulatie van een grote hoeveelheid giftige stoffen in het bloed, ontwikkelt zich meestal met gedecompenseerde cirrose; De belangrijkste symptomen van het hepatocellulair falen syndroom zijn weergegeven in de tabel. 6-13.

Tabel 6-13. Tekenen van hepatocellulair faal syndroom

Synthese van cytolyse, cholestase, ontsteking en later - hepatodepressief syndroom (zie Tabel 1-8) wordt gedetecteerd in de biochemische analyse.

Echografie beschrijft micronodulaire (Fig. 6-15, a) of macronodulaire (Fig. 6-15, b) soorten levercirrose. Histologische synoniemen voor deze namen:

• kleine knoopcirrose - gekenmerkt door de vorming van kleine knobbeltjes (ongeveer 1 mm in diameter);

• cirrose op grote locaties - in gebieden met eerdere vernietiging van hepatische architectonics worden grote fibreuze littekens gedetecteerd.

De klassieke macrodrug van een lever die helder biliaire cirrose vertegenwoordigt, wordt gepresenteerd in Fig. 6-15, c.

Wanneer het kind de levensduur van de nauwkeurigheid wijs cirrose kan alleen biopsie waarbij sporen zware dystrofische veranderingen in hepatocyten, cholestase foci proliferatie van bindweefsel (fibrotische knopen) waartussen de eilanden zijn aangebracht normale levercellen (Fig. 6-15 g).

Differentiële diagnose wordt uitgevoerd met leverziekten veroorzaakt door aandoeningen van voeding en metabolisme: vette hepatosis, glycogenose, amyloïdose, cystic fibrosis, etc. Exclusief tumoren, abces, parasitaire leverziekten.

De basisprincipes van de behandeling van cirrose zijn als volgt.

• Eliminatie van de oorzaken die leiden tot cirrose (etiotropische behandeling): antivirale therapie (virale hepatitis), onthouding (alcoholische cirrose), stopzetting van medicatie (drughepatitis).

Fig. 6-15. Levercirrose volgens echografie: a - micronodulair; b - macronodulair: congenitale atresie van de galwegen met de vorming van cirrose: c - macropreparatie; g - microdrug (kleurstof hematoxyline-eosine; χ 400)

• Therapie van geavanceerde complicaties van cirrose: symptomatische behandeling van hepatische encefalopathie, portale hypertensie syndroom, enz.

• Pathogenetica: verwijdering van overtollig ijzer en koper (hemochromatose, ziekte van Wilson-Konovalov), immunosuppressieve therapie (AIH), behandeling van cholestase (primaire biliaire cirrose).

Bij het vaststellen van de diagnose biliaire atresie operatieve behandeling: holedohoeyunostomiya of protoenterostomiya (Kasai bewerking - waardoor een rechtstreekse anastomose tussen decapsulated in het blootgestelde oppervlak van de lever

het gebied van de poort en darmen), transplantatie van de lever. Vóór de operatie is de behandeling ondersteunend. Glucocorticoïden zijn niet effectief, evenals andere geneesmiddelen. Tegelijkertijd moet vitamine K één keer per week parenteraal worden toegediend, periodiek kuren hepatoprotectors, vitamine E, D.

Behandeling van complicaties van cirrose

Ascites (belangrijkste aanbevelingen):

• strikte bedrust;

• hyponatrium dieet: met minimale en matige ascites - beperking van de zoutinname tot 1,0-1,5 g / dag; met intense ascites - tot 0.5-1.0 g / dag;

• beperking van de vloeistofinname tot 0,8-1,0 l per dag;

• diuretische therapie: aldosteron-antagonisten en natriuretica;

• therapeutische paracentese (3-6 l) met intraveneuze toediening van albumineoplossing (in een hoeveelheid van 6-8 g per 1 l verwijderd ascitisch vocht);

• ultrafiltratie met behulp van een peritoneale veneuze shunt, transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt;

Diuretica. Hydrochloorthiazide (hypothiazide *) in tabletten en capsules is voorgeschreven voor kinderen van 3 tot 12 jaar in een dosis van 1-2 mg / kg per dag bij 1 opvang. Hypokaliëmie kan worden vermeden door preparaten te gebruiken die kalium bevatten, of door voedingsmiddelen te eten die rijk zijn aan kalium (fruit, groenten).

Spironolacton (veroshpiron * * Aldactone, veropilakton *) tabletten, capsules, startdosering - 1,33 mg / kg, de maximale - 3 mg / kg in 2 uur of 30 tot 90 mg / m2, rate - 2 weken. Gecontra-indiceerd in de kindertijd.

Furosemide (lasix *) in tabletten van 40 mg en granules voor de bereiding van suspensies, ampullen 1% - 2 ml. Pasgeborenen worden 1-2 maal 1-2 mg / kg per dag voorgeschreven, 1-2 mg / kg intraveneus of intramusculair 1-2 keer per dag, kinderen 1-3 mg / kg per dag, adolescenten op 20 -40 mg / dag.

Diureticum worden 's morgens voorgeschreven. Vereist om het kaliumgehalte in het serum, ECG, te controleren.

Het criterium voor de effectiviteit van de therapie is een positieve waterbalans van 200 - 400 ml / dag met een kleine hoeveelheid ascites en 500-800 ml / dag met ejactiviteitssyndroom bij oudere kinderen. Paracentese wordt uitgevoerd volgens strikte indicaties (met een grote hoeveelheid vloeistof) met gelijktijdige toediening van albumine in de hoeveelheid van 4-5 g IV. Met de ineffectiviteit van medicamenteuze behandeling is chirurgische behandeling mogelijk (bypass).

Belangrijkste aanbevelingen voor bloeden uit de verwijde aderen van de slokdarm

• Hemostatische therapie (E-aminocapronzuur, Vikasol *, calciumgluconaat, dicine *, rode bloedcelmassa).

• Herstel van het circulerende bloedvolume (albumine-oplossing, plasma).

• Farmacologische reductie van portale druk (vasopressine, somatostatine, octreotide).

• Mechanische tamponnade van de slokdarm (Sengstaken-Blackmore-sonde).

• Endoscopische methoden om bloeding te stoppen (sclerotherapie met ethanolamine, polidocanol, ligatie van de aderen).

• Transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt.

• Preventie van stresszweren in het maagdarmkanaal (H2-blokkers histamine-receptoren, PPI).

• Preventie van hepatische encefalopathie (lactulose, sifonklysma's).

• Preventie van spontane bacteriële peritonitis (antibiotica).

Basale farmacologische middelen voor hemorragisch syndroom

ε-aminocaproic acid voor intraveneuze toediening en in granules voor de bereiding van een suspensie voor orale toediening, de dagelijkse dosis voor kinderen jonger dan 1 jaar - 3 g; 2-6 jaar - 3-6 g, 7-10 jaar - 6-9 g.

Menadion natriumbisulfaat (vikasol *) 1% oplossing wordt voorgeschreven aan kinderen tot 1 jaar oud - 2-5 mg / dag, 1-2 jaar - 6 mg / dag, 3-4 jaar - 8 mg / dag, 5-9 jaar - 10 mg / dag, 10-14 jaar - 15 mg / dag. De duur van de behandeling is 3-4 dagen, na een pauze van 4 dagen wordt de kuur herhaald.

Etamzilat (Ditsinon *) geproduceerd in tabletten van 250 mg en in de vorm van een 12,5% -oplossing in ampullen van 2 mg (250 mg in de ampul) voor intramusculaire en intraveneuze toediening. In geval van een bloeding worden kinderen jonger dan 3 jaar geïnjecteerd in 0,5 ml, 4-7 jaar oud - 0,75 ml, 8-12 jaar oud - 1-1,5 ml en 13-15 jaar oud - 2 ml. Deze dosis wordt elke 4-6 uur gedurende 3-5 dagen herhaald. Verdere behandeling met dicynon * kan worden voortgezet in tabletten (dagelijkse dosis - 10-15 mg / kg): voor kinderen jonger dan 3 jaar - 1/4 tablet, 4-7 jaar oud - 1/2 tablet, 8-12 jaar oud - 1 tablet en 13-15 jaar - 1,5-2 tabletten 3-4 keer per dag.

Het middel voor het versterken van de vaatwand is flavonoïde troxerutine, ascorbinezuur + rutoside (ascorutine *).

Om de portaaldruk te verlagen, wordt desmopressine (minirin *) gebruikt - een analoog van het natuurlijke hormoon arginine-vasopressine, 100-200 mg per nacht.

Behandeling van een kwaadaardig neoplasma van de lever wordt uitgevoerd door specialisten van het oncologisch centrum. Indicaties voor splenectomie

• Segmentale extrahepatische portale hypertensie.

• Ernstig hypersplenisme met hemorragisch syndroom.

• Vertraging in de lichamelijke en seksuele ontwikkeling van kinderen met cirrose van de lever.

• Grote splenomegalie met ernstige pijn (hartaanvallen, perisplenitis).

Behandeling van spontane bacteriële peritonitis wordt uitgevoerd door cefalosporinen van III-IV.

Een radicale behandeling voor cirrose is levertransplantatie.

De basis van secundaire preventie is een tijdige etiotropische en pathogenetische behandeling van acute en chronische hepatitis.

Preventie van cirrose is hoofdzakelijk tertiair en quaternair, omdat ze een behandeling uitvoeren die gericht is op het stabiliseren van het pathologische proces in de lever, het voorkomen van exacerbaties, het verminderen van het risico op ontwikkeling en het voortschrijden van complicaties. Kinderen moeten onder dynamische supervisie staan ​​in gespecialiseerde klinieken en centra, en in poliklinische settings - onder toezicht van een kinderarts en een gastro-enteroloog. Immunisatie wordt strikt individueel uitgevoerd.

Preventie van complicaties, bijvoorbeeld de eerste bloeding uit spataderen van de slokdarm, is mogelijk dankzij endoscopisch onderzoek minstens 1 keer in 2-3 jaar om hun waarschijnlijke ontwikkeling dynamisch te observeren. De conditie van patiënten met de beginfase van slokdarmspataderen wordt endoscopisch 1 elke 1-2 jaar gecontroleerd. Profylactische behandeling wordt uitgevoerd met matige en ernstige.

De prognose van cirrose is ongunstig en, in de regel, onzeker en onvoorspelbaar, omdat het afhangt van de oorzaak van cirrose, de leeftijd van de patiënt, het stadium van de ziekte, de mogelijkheid van onvoorziene fatale complicaties. Op zichzelf is cirrose ongeneeslijk (behalve in gevallen waar een levertransplantatie werd uitgevoerd), maar een juiste behandeling van cirrose laat een lange tijd (20 jaar of meer) toe om de ziekte te compenseren. Naleving van het dieet, traditionele en alternatieve behandelingsmethoden (Fig. 6-16), de afwijzing van slechte gewoonten vergroten de kansen van de patiënt om de ziekte te compenseren aanzienlijk.

Fig. 6-16. Behandelingsopties voor patiënten met levercirrose

Zonder chirurgische behandeling sterven kinderen met atresie van de galwegen in het 2-3e levensjaar. Hoe eerder de operatie, hoe beter de prognose. Ongeveer 25-50% van de vroeg geopereerde kinderen overleeft 5 jaar of langer wanneer ze een levertransplantatie ondergaan. Het resultaat hangt af van de aanwezigheid of afwezigheid van een inflammatoir en sclerotisch proces in de lever.

K72. Leverfalen. K72.0. Acuut en subacuut leverfalen. K72.1. Chronisch leverfalen. K72.9. Leverinsufficiëntie, niet gespecificeerd.

Leverfalen - een complex van symptomen die worden gekenmerkt door een schending van een of meer functies van de lever als gevolg van schade aan het parenchym (hepatocellulair syndroom of hepatocellulaire insufficiëntie). Portosystemische of hepatische encefalopathie is een symptoomcomplex van aandoeningen van het centrale zenuwstelsel die optreden bij leverfalen met een diepe schending van de talrijke vitale functies van de lever.

Sterfte door leverfalen is 50-80%. Bij acuut leverfalen is het mogelijk om hepatische encefalopathie te ontwikkelen, wat zeldzaam is bij acute leverziekten, maar de mortaliteit kan 80-90% bedragen.

Etiologie en pathogenese

Acuut leverfalen treedt op bij ernstige vormen van virale hepatitis A, B, C, D, E, G, vergiftiging met hepatotrope vergiften (alcohol, sommige medicijnen, industriële toxines, mycotoxinen en aflatoxinen, koolstofdioxide, enz.). De oorzaken hiervan zijn herpesvirussen, cytomegalovirus, infectieus mononucleosis-virus, herpes zoster, Coxsackie-virus, het verwekker van mazelen; bloedvergiftiging met leverabcessen. Het acute leverfalen in het geval van toxische hepatosis (syndroom van Ray, toestand na invaliderende dunne darm), Wilson-Konovalov-ziekte, Budd-Chiari-syndroom wordt beschreven.

Budd-Chiari-syndroom (ICD-10-code - I82.0) ontwikkelt zich als gevolg van progressieve vernauwing of sluiting van de hepatische aderen. Op basis van tromboflebitis van de navelstrengader en het Arancia-kanaal, dat in de linker leverader stroomt, kan het Budd-Chiari-syndroom op jonge leeftijd beginnen. Als gevolg hiervan ontwikkelt de lever stagnatie met compressie van de levercellen.

Rey's syndroom (ICD-10-code - G93.7) - acute encefalopathie met cerebraal oedeem en vette infiltratie van de lever, die voorkomt bij eerder gezonde pasgeborenen, kinderen en adolescenten (meestal tussen 4 - 12 jaar oud), geassocieerd met eerdere virale infectie (bijvoorbeeld, waterpokken of influenza type A) en het gebruik van geneesmiddelen die acetylsalicylzuur bevatten.

Chronisch leverfalen is een gevolg van de progressie van chronische leverziekten (hepatitis, cirrose van de lever, kwaadaardige tumoren van de lever, enz.). De belangrijkste etiologische factoren zijn aangegeven in Fig. 6-17, a.

De basis van de pathogenese van leverfalen zijn twee processen. Ten eerste leiden ernstige dystrofie en wijdverspreide necrobiose van hepatocyten tot een significante afname van de leverfunctie. Ten tweede, als gevolg van de vele collaterals tussen de portal en vena cava, komt een aanzienlijk deel van de geabsorbeerde toxische producten in de systemische circulatie terecht, waarbij de lever wordt omzeild. Vergiftiging wordt veroorzaakt door niet-geneutraliseerde producten van eiwitafbraak, de eindproducten van het metabolisme (ammoniak, fenolen).

Het optreden van hepatische encefalopathie bij leverfalen wordt in verband gebracht met verminderde homeostase, zuur-base-status en elektrolytsamenstelling van het bloed (respiratoire en metabole alkalose, hypokaliëmie, metabole acidose, hyponatriëmie, hypochloremie, azotemie). Cerebrotoxische stoffen komen in de systemische circulatie uit het maagdarmkanaal en de lever: aminozuren en hun ontledingsproducten (ammoniak, fenolen, mercaptanen); producten van hydrolyse en oxidatie van koolhydraten (melkzuur, pyruvinezuur, aceton); producten voor vetmetabolisme; pseudo-neurotransmitters (asparagine, glutamine), die toxische effecten hebben op het centrale zenuwstelsel. Het mechanisme van schade aan hersenweefsel is geassocieerd met dysfunctie van astrocyten, die ongeveer 30% van hersencellen vormen. Astrocyten spelen een sleutelrol bij het reguleren van de permeabiliteit van de bloed-hersenbarrière, bij het transport van neurotransmitters naar hersenneuronen en bij de vernietiging van toxische stoffen (met name ammoniak) (figuur 6-17, b).

Fig. 6-17. Chronisch leverfalen en hepatische encefalopathie: een - etiologie van leverfalen; b - het mechanisme van de vorming van hepatische encefalopathie

Ammonia uitwisseling. Bij gezonde mensen in de lever wordt ammoniak in de Krebs-cyclus omgezet in urinezuur. Het is noodzakelijk bij de reactie van omzetting van glutamaat in glutamine, die wordt gemedieerd door het enzym glutamaatsynthase. Bij chronische leverschade neemt het aantal functionerende hepatocyten af, wat de voorwaarden voor hyperammoniëmie creëert. Wanneer portosystemisch rangeren optreedt, komt ammoniak, omzeilen van de lever, de systemische circulatie binnen - hyperammonemie treedt op. Ammonia door op te treden

in de hersenen, leidt tot verstoring van het functioneren van astrocyten, waardoor ze morfologische veranderingen veroorzaken. Als gevolg hiervan, wanneer leverfalen optreedt zwelling van de hersenen, verhoogde intracraniale druk.

Onder condities van cirrose van de lever en portosystemisch rangeren neemt de activiteit van glutamaatsynthetase van de skeletspieren toe, waarbij het proces van vernietiging van ammoniak begint op te treden. Dit verklaart de afname in spiermassa bij patiënten met cirrose van de lever, die op zijn beurt ook bijdraagt ​​aan hyperammonemie. De processen van metabolisme en uitscheiding van ammoniak komen voor in de nieren.

Het klinische beeld manifesteert zich door aandoeningen van het bewustzijn en cognitieve functies, slaperigheid, monotone spraak, tremor, coördinaatafbraak van bewegingen. Vooral belangrijke tekenen zijn de snelle afname van de grootte van de lever, de verzachting en zachtheid tijdens palpatie. In tab. 6-14 beknopte kort de klinische manifestaties van de stadia van leverfalen en encefalopathie, de verschillen tussen acuut en chronisch leverfalen staan ​​in de tabel. 6-15.

Tabel 6-14. Classificatie van stadia van leverfalen en encefalopathie

Tabel 6-15. Differentiële diagnose van acuut en chronisch leverfalen

Het coma van de lever wordt voorafgegaan door algemene opwinding, die in een depressie van het bewustzijn verandert: verdoving en verdoving, dan gebeurt het volledige verlies. Er zijn meningeale verschijnselen, pathologische reflexen (grijpen, zuigen), motorische rusteloosheid, convulsies. Ademhaling wordt aritmisch, zoals Kussmaul of Chein-Stokes. Puls klein, onregelmatig. Van de mond en van

huid emaneert levergeur (feter hepatica), als gevolg van de afgifte van methylmercaptan; geelzucht en hemorrhagisch syndroom toenemen, ascites en hypoproteïnemisch oedeem nemen toe (figuur 6-18, a). Klinische manifestaties van gedecompenseerde en terminale stadia worden levendig weergegeven in Fig. 6-18, bd. De term "kwaadaardige vorm" (de meest ernstige vorm) verwijst naar een kwalitatief nieuwe klinische toestand die optreedt bij patiënten met virale hepatitis B in het geval dat ze massieve of submassieve levernecrose ontwikkelen.

Fig. 6-18. Leverinsufficiëntie: a - klinische manifestaties; a en b - gedecompenseerde fase; in - een terminal stage ("floating eyeball"); g - hepatisch coma

In de komende 2-3 dagen ontwikkelt zich een diepe hepatische coma. Soms treedt coma op, waarbij het stadium van excitatie wordt omzeild.

Voer laboratorium- en instrumentele studies uit.

• Over het algemeen laten bloedtesten bloedarmoede, leukocytose, trombocytopenie en verhoogde ESR zien.

• Een biochemische studie diagnosticeert bilirubinemie, azotemie, hypoalbuminemie, hypocholesterolemie, verhoogt de niveaus van ALT, AST, ALP, verlaagt niveaus van fibrinogeen, kalium, natrium, protrombine-index, metabole acidose wordt opgemerkt.

• Echografie, CT-scan van de lever onthult een verandering in de grootte en structuur van het leverparenchym.

Morfologische veranderingen in de lever hebben betrekking op al zijn weefselcomponenten: het parenchym, het reticulo-endothelium, het bindweefsel-stroma en in mindere mate het galkanaal.

Er zijn drie varianten van de acute vorm van de ziekte:

- acute cyclische vorm;

- cholestatische (pericholangiolitische) hepatitis;

- massieve levernecrose.

De ernst van morfologische veranderingen hangt af van de ernst en etiologie van de ziekte (Fig. 6-19, a, b). Op het hoogtepunt van de ziekte hebben alternatieve, exsudatieve processen de overhand, en in de herstelperiode zijn de processen van proliferatie en regeneratie de overhand.

Fig. 6-19. Necrose van de lever, macro- en micro-preparaten: a - de etiologie is onbekend; b - adenovirale etiologie; in - χ 250; d - χ 400 (hematoxyline-eosinekleuring)

Bij cholestatische (pericholangiolitische) hepatitis hebben de morfologische veranderingen hoofdzakelijk betrekking op intrahepatische galwegen (cholangiolitis en periholangiolitis).

Hepatische necrose vertegenwoordigt extreme veranderingen in de lever, die massief kan zijn, bijna allemaal gedood bij hepatische of epitheel cellen een lichte rand rondom de omtrek van lobben of submassive vastgehouden, waarbij necrobiose meest blootgestelde hepatocyten, bij voorkeur in het midden lobben (Fig. 6-19, c, d)

Met het oog op differentiële diagnose is het noodzakelijk om extrahepatische oorzaken van het optreden van symptomen van het CZS uit te sluiten. Het niveau van ammoniak in het bloed wordt bepaald wanneer een patiënt wordt opgenomen in het ziekenhuis met cirrose van de lever en tekenen van beschadiging van het centrale zenuwstelsel. Het is noodzakelijk om de aanwezigheid in de geschiedenis van de patiënt van dergelijke pathologische aandoeningen vast te stellen, zoals metabole stoornissen, gastro-intestinale bloedingen, infecties en obstipatie.

Wanneer symptomen van hepatische encefalopathie optreden, wordt een differentiaaldiagnose gemaakt met de ziekten die het volgende omvatten.

• Intracraniale pathologische aandoeningen: subduraal hematoom, intracraniële bloedingen,

beroerte, hersentumor, abces van de hersenen.

• Infecties: meningitis, encefalitis.

• Metabole encefalopathie, ontwikkeld op de achtergrond van hypoglykemie, elektrolytenstoornissen, uremie.

• Hyperammoniëmie veroorzaakt door congenitale afwijkingen van de urinewegen.

• Giftige encefalopathie veroorzaakt door alcoholgebruik, acute intoxicatie, Wernicke encefalopathie.

• Giftige encefalopathie, die plaatsvond op de achtergrond van het innemen van medicijnen: sedativa en antipsychotica, antidepressiva, salicylaten.

Behandeling bestaat uit het beperken van de hoeveelheid eiwit in het dieet, de benoeming van lactulose. Patiënten met hepatische encefalopathie zijn kandidaten voor levertransplantatie.

In het complex van therapeutische metingen van leverfalen zijn er stadia (Fig. 6-20), evenals een onderscheid tussen de basis (standaard) therapie en een aantal radicalere middelen om het lichaam van toxische stofwisselingsproducten te reinigen, evenals de vervangende (tijdelijke of permanente) functies aangetaste lever.

De basistherapie van acuut leverfalen is gericht op het corrigeren van de elektrolyt, energiebalans, zuur-base-status, vitamines en cofactoren, stoornissen van het bloedstollingssysteem, bloedsomloop, eliminatie van hypoxie, preventie van complicaties, preventie van absorptie van rottingsproducten uit de darm. Het gebruik van glucocorticoïden verwijst ook naar basistherapie.

Algemene principes voor de behandeling van patiënten met acuut leverfalen

• Individuele postverpleegkundige.

• Controleer elk uur urineren, bloedglucose en vitale functies.

Fig. 6-20. Stadia van behandeling van hepatische encefalopathie

• Controleer serum kalium 2 keer per dag.

• Een bloedtest, bepaling van creatinine, albumine, dagelijkse evaluatie van coagulogram.

Algemene principes voor de behandeling van patiënten met chronisch leverfalen

• Actieve monitoring van de toestand van de patiënt, rekening houdend met de ernst van de symptomen van encefalopathie.

• Dagelijkse wegen van patiënten.

• Dagelijkse beoordeling van de balans van vloeistoffen die dagelijks worden gedronken en uitgescheiden.

• Dagelijkse bepaling van bloedtesten, elektrolyten, creatinine.

• Bepaling van bilirubine, albumine gehalte van AST, ALT, alkalisch fosfaat tweemaal per week.

• Coagulogram, protrombinegehalte.

• Beoordeling van de noodzaak en mogelijkheid van levertransplantatie in de laatste fase van cirrose.

Hepatische encefalopathie behandeling

• Eliminatie van provocerende factoren.

• Het stoppen van gastro-intestinale bloedingen.

• Onderdrukking van de groei van proteolytische microflora in de dikke darm en behandeling van infectieziekten.

• Normalisatie van elektrolytenstoornissen.

• Vermindering van de mate van hyperammoniëmie:

a) een afname van het ammoniakogene substraat:

- zuivering van het spijsverteringskanaal (sifon klysma's, laxeermiddelen);

- verminderde eiwitinname;

b) de binding van ammoniak in het bloed:

c) de onderdrukking van de vorming van ammoniak:

- breed-spectrum antibiotica;

- verzuring van de darminhoud door lactulose. Klysma's worden aanbevolen om ammoniak te verminderen.

of gebruik van laxeermiddelen om de darm minstens 2 keer per dag te legen. Voor dit doel wordt lactulose (normase *, duphalac *) op siroop elk uur in 20-50 ml oraal voorgeschreven tot diarree verschijnt, vervolgens 15 - 30 ml 3-4 keer per dag. Voor gebruik in het klysma van het geneesmiddel tot 300 ml verdund in 500-700 ml water.

Voordat de patiënt uit het ziekenhuis wordt ontslagen, moet de dosis lactulose gedurende de nacht tot 20-30 ml worden verlaagd, met mogelijke latere annulering op de polikliniek.

De volgende maatregelen worden als radicale behandelingsmethoden beschouwd: massale verwijdering van toxische producten uit het bloed van de patiënt.

• Vervangende transfusies.

• Tijdelijke (of permanente) vervanging van de lever van de patiënt door extracorporale verbinding van een xeno-lever (varken), doorbloeding.

• Hetero- en orthotopische levertransplantatie.

De beste manier om leverfalen te voorkomen, is het voorkomen van cirrose of hepatitis. Dit vereist specifieke immunisatie, het is belangrijk om een ​​gezonde levensstijl te handhaven, de regels voor persoonlijke hygiëne, dieettherapie.

Introductie van een specifiek immunoglobuline in geval van accidentele transfusie van geïnfecteerd bloed en bij de geboorte van een kind in een moeder die HBsAg of een patiënt met hepatitis B draagt, zal passieve immunisatie mogelijk maken. Actieve immunisatie - vaccinatie van een kind op de eerste dag na de geboorte, niet-gevaccineerde kinderen van elke leeftijd, evenals mensen uit risicogroepen: professioneel (artsen, hulpverleners, militairen, enz.), Mensen op programma hemodialyse, etc. (hervaccinatie elke 7 jaar). Vaccinatie tegen virale hepatitis B beschermt tegen hepatitis D-infectie.

Door de oorzaak van leverfalen te elimineren, is het mogelijk om de manifestaties van hepatische encefalopathie te verminderen. Chronisch levercoma is fataal, maar bij acute hepatocellulaire insufficiëntie is herstel soms mogelijk. Met de ontwikkeling van hepatische encefalopathie kan de mortaliteit 80-90% bereiken.


Meer Artikelen Over Lever

Dieet

Monastieke siroop om de lever te reinigen: zodat een belangrijk orgaan zonder fouten werkt

Monastische siroop om de lever te reinigen, zal de gezondheid van dit belangrijke inwendige orgaan helpen herstellen, alle schadelijke stoffen eruit verwijderen en het beschermen tegen allerlei ongunstige factoren.
Dieet

Waar is de menselijke lever

De lever is het grootste orgaan in het lichaam bij de mens. Het vervult een aantal vitale functies en is nauw verbonden met alle organen van het spijsverteringskanaal. Bloedfiltratie, controle van metabole processen, neutralisatie van schadelijke stoffen - de lever is verantwoordelijk voor dit alles en nog veel meer.