Syndroom cholestase cytolyse

Cholestasis-syndroom wordt veroorzaakt door een schending van het proces van uitscheiding via de gal. Onderscheid intrahepatische en extrahepatische cholestase.
- De eerste is te wijten aan de schending van de vorming van galmicellen en de nederlaag van de kleinste galkanalen.
- De tweede is geassocieerd met een schending van de uitstroom van normale gal als gevolg van mechanische obstructies in de extrahepatische galwegen.

Beide vormen van cholestasis gaan gepaard met een toename van bloed:
- uitscheidende activiteit van enzymen (alkalische fosfatase, gamma-glutamyltranspeptidase, 5-nucleotidase, glucuronidase);
- gehalte aan cholesterol, fosfolipiden, galzuren;
- bilirubine concentraties (vooral de geconjugeerde vorm).

Cytolysis-syndroom. Vanwege de schending van de integriteit van hepatocyten, verhoogde doorlaatbaarheid van celmembranen en hun organellen. Gebeurt bij acute en chronische letsels van de lever hepatitis-totropnymi virussen, giftige stoffen, geneesmiddelen, en anderen. De pathogenese van vernietiging van hepatocyten en hun membranen zijn belangrijke activering van lysosomale hydrolasen aandoeningen oxidatieprocessen, zuurstofgebrek, overmaat aan vrije radicalen en peroxiden flogogennyh factoren, autoantilichamen gesensibiliseerde T-lymfocyten, een acuut tekort aan energiedragers en verminderde eiwitsynthese. Het syndroom wordt gekenmerkt door een toename van de bloedactiviteit van indicator enzymen (ACT en ALT, lactaat dehydrogenase, aldolase), het bilirubine gehalte (vooral de ongeconjugeerde vorm) en een afname in de activiteit van secretoire enzymen (cholinesterase, ceruloplasmine, pro-anti-coagulanten).

Syndroom van hepatocellulaire insufficiëntie. Het is gebaseerd op een progressieve afname van de synthetische functies van de lever. Het treedt op onder invloed van verschillende hepatotrope schadelijke factoren. Kan het gevolg zijn van elk van de bovengenoemde syndromen (inflammatoir, dystrofisch, cholestatisch, cytolytisch) of een combinatie daarvan. Voor dit syndroom gekenmerkt door afname van serum totaal eiwitgehalte en albumine, I, II, V, VII, VIII, IX, X, XI stollingsfactoren bloed cholesterol, fosfolipiden, galzuren, de activiteit van de secretoire enzym en toenemende concentraties van bilirubine (met name de ongeconjugeerde vorm).

Onder de functionele leverfalen aan de aandoening van één, meerdere of veel van zijn functies te begrijpen zijn, vergezeld van voorbijgaande aard, aanhoudende of progressieve aandoeningen van homeostase.

De volgende hoofdtypen van leverfalen worden onderscheiden:
- erfelijk en verworven;
- gedeeltelijk, subtotaal en totaal;
- Severing (minder dan 7 dagen), acute (8 tot 28 dagen), subacute (4 tot 12 weken) en chronische (langer dan drie maanden);
- gecompenseerd (omkeerbaar) en niet-gecompenseerd (onomkeerbaar);
- niet-dodelijk en dodelijk;
- intrahepatisch en extrahepatisch;
- zonder de ontwikkeling van encefalopathie (gepaard met verlies van eetlust, malaise, vermoeidheid, verminderde prestaties) en de ontwikkeling van encefalopathie (gekenmerkt door hoofdpijn, sufheid, aantasting van reflex regulering van de vitale functies, de ontwikkeling van de lever coma).

Syndromen van cytolyse en cholestase

Cytolysesyndroom is een op het laboratorium gebaseerde beoordeling van de integriteit van hepatitis, waarbij op betrouwbare wijze abnormaliteiten worden onthuld. Komt voor met pathologische veranderingen in levercellen. De factor die deze aandoening veroorzaakt, is een schending van de integriteit van de hepatocytenmembranen.

Cholestasis-syndroom is een klinische manifestatie van abnormale leverfunctie, een visuele beoordeling van de pathologische processen waardoor de productie van gal wordt verminderd, waardoor pathologische processen in de galblaas beginnen.

Cytolyse is een differentiële diagnose, bevestiging van de ziekte, op basis van laboratoriumtests die de diagnose van cholestasis bij kinderen bevestigen. Zonder analyse en evaluatie van de indicatoren wordt de behandeling niet gestart.

Symptomen van cholestasis syndroom

Cholestasis bij kinderen komt voor in twee soorten: intrahepatische en extrahepatische vormen.

In de intrahepatische vorm is er een stagnatie van gal in de hoofdkanalen als gevolg van het verslaan van hepatocyten en de canaliculi van de lever. Extrahepatische vorm - pathologische veranderingen die ontstekingsprocessen in de leidingen veroorzaken komen voor in organen en weefsels die grenzen aan de lever.

Symptomen van de ziekte zijn dubbelzinnig, dus de behandeling wordt niet gestart zonder een differentiële diagnose van cholestasis syndroom.

Het is onmogelijk om het verloop van de ziekte in de dynamiek waar te nemen en, op basis van het klinische beeld, om de noodzakelijke therapeutische maatregelen te beginnen, omdat de manifestaties van de ziekte vergelijkbaar zijn en de behandeling van cholestasis syndroom varieert afhankelijk van de vorm. Intrahepatische cholestase kan niet worden genezen zonder een operatie.

De belangrijkste symptomen van cholestasis bij kinderen en adolescenten:

  1. Jeukende huid. De huid op de ledematen, de buik en de billen droogt uit, schilfert af en dat veroorzaakt
    jeukende huid. Kinderen worden prikkelbaar, ze ontwikkelen slapeloosheid. De verklaring die dergelijke veranderingen in de epidermis veroorzaakte, is nog niet gevonden. Theoretische veronderstellingen: de resulterende tekort aan vitamine A, een schending van de synthese in de lever en het voorkomen van prurithogeov. Deze stoffen verspreiden zich door de bloedbaan en houden in de lagen van de epidermis een deel van galzuren vast, waardoor de zenuwuiteinden geïrriteerd raken.

Bij jonge kinderen - tot 5 maanden - is dit symptoom afwezig.

  • Geelzucht - het kan optreden vanaf de eerste uren van de ziekte of zich veel later manifesteren. De ophoping van bilirubine en de opname ervan in het bloed leidt ertoe dat de epidermis van kleur verandert, niet alleen in geel, maar ook in olijf en groenachtig. Bij cholestase kan het niveau van bilirubine in het bloed hoger zijn dan 50 μmol / l;
  • De kleur van de stoel verandert - hij wordt verkleurd. Deze aandoening wordt gekenmerkt als steatorrhea. Het belangrijkste mechanisme voor de ontwikkeling van cholestasis syndroom - pathologieën verschijnen in de galblaas, die een overtreding van de galstroom veroorzaakt, noodzakelijk voor de spijsvertering. Zodra in het duodenum het tekort begint te worden gevoeld, is er een tekort aan stercobilinogeen in de dikke darm. De verteerbaarheid van voedsel neemt af, vetten worden niet langer opgenomen, wat pathologische veranderingen in de dunne darm veroorzaakt. Ontlasting wordt vet en licht bevlekt. Hoe lichter de ontlasting, hoe uitgesprokener de stagnatie van de gal. In verband met de schending van de absorptie van het hele complex van vitamines - A, D, E, K - verliest het kind snel gewicht;
  • Veel minder algemeen onderwijs is goed. Bij volwassenen worden deze huidtumoren beschouwd als markers van cholestase. Als ze verschijnen, is het niet nodig om een ​​aantal laboratoriumtests uit te voeren. Bij kinderen worden zeer platte tumorachtige ziekten met een milde gele kleur zeer zelden gevormd.

Als dit symptoom wordt vastgesteld, kan het neoplasma worden gevonden in de palmaire plooien, op de buigspieren van de grote gewrichten, rug en nek.

In de acute vorm van de ziekte van verhoogde ernst beïnvloedt niet alleen de epidermis, maar ook de diepere lagen van de dermis - ontsteking dekt de zenuwen en omhulsels van pezen, botweefsel. Het mechanisme van ontwikkeling van xanthoom - in het lichaam verhoogt het niveau van lipiden en ze worden afgezet in de dermis en epidermis, wat de opkomst van tumoren veroorzaakt.

Na de behandeling daalt het cholesterolgehalte in het bloed, de lipideniveaus keren weer normaal en xanthomen verdwijnen.

Instrumentele en laboratoriumdiagnostiek

Een echografieonderzoek is vereist, omdat een van de bewijzen voor de aanwezigheid van het syndroom een ​​vergrote lever is.

Het klinische beeld kan soorten cholestasis vertonen:

Bij zuigelingen is geelzucht met cholestasis verplicht. Bij kinderen tot het eerste levensjaar wordt het als normaal beschouwd als de lever 1-2 cm van het hypochondrium uitsteekt.

Bij kleuters is de fysiologische norm dat de lever zich 1 cm onder de ribboog bevindt. Een toename in overstek vanwege de ribben is een teken van cholestasis.

Bij baby's wordt er geen rekening mee gehouden, maar bij adolescenten wordt al rekening gehouden met het feit dat in de asthenische lichaamsbouw of bepaalde ziekten (bijvoorbeeld myopathie en rachitis), de lever zich kan uitstrekken van onder de ribbenboog met 3 cm.

Maar alleen door echografisch onderzoek kan niet worden vastgesteld.

De lever groeit met veel infectieziekten - bijvoorbeeld roodvonk, mazelen, tuberculose en anderen. Voor oudere kinderen wordt een röntgenfoto van de galwegen uitgevoerd. Bij zuigelingen kan deze test alleen worden uitgevoerd als de bilirubine-index lager is dan 50 μmol / l. Als het wordt overschreden, wordt een andere methode gebruikt: cholangiografie. Tijdens deze periode wordt een 12-uurs langzame intraveneuze perfusie uitgevoerd.

Een contrastmiddel wordt in het lichaam geïnjecteerd en de voortgang ervan wordt gevolgd door de lussen van de eekhoorn. Dit helpt om de aanwezigheid van obstructies in de extrahepatische galwegen te elimineren of te bepalen. Tijdens laboratoriumtests voor cholestase worden indicatoren van bilirubine en lipiden in het bloed bepaald, wat helpt bij het identificeren van het cytolysis-syndroom.

Wanneer het aanwezig is in het bloedplasma, neemt de activiteit van de indicator-enzymen toe - AsATov, AlATov, LDH, evenals isoenzymen, de concentratie van serumijzer, vitamine B12 en bilirubine neemt toe. De redenen voor de verandering zijn acidofiele en hydropische degeneratie, hepatische necrose, die de doorlaatbaarheid van celmembranen verhoogt.

De meest uitgesproken toename van acute hepatitis, schade aan de hartspier en ernstige pathologische processen die de levercellen vernietigen.

In het geval van mechanische geelzucht, cirrose en oncologische processen, worden veranderingen in biochemische analyse gematigd uitgedrukt.

Cholestasisbehandeling

Het behandelingsschema wordt gespecificeerd afhankelijk van het klinische beeld en de reactie van de patiënt op de behandeling.

  • Triglyceriden worden voorgeschreven om de vetabsorptie te herstellen en het uiterlijk te verminderen
    steatorrhea, die de verteerbaarheid van calorieën garandeert;
  • De vitaminen A, D, E en K die nodig zijn voor ondersteuning van het leven worden toegediend door injectie of parenteraal, dat wil zeggen door een probe;
  • Fenobarbital wordt gebruikt. Dit medicijn heeft een choleretisch effect, verhoogt de synthese van galzouten en hun uitscheiding met uitwerpselen, vermindert de ernst van pruritus;
  • Cholestyramine wordt veel gebruikt, tenzij er een voorgeschiedenis van obstructie van de galwegen is vastgesteld.

Het is echter vaak noodzakelijk om therapeutische maatregelen aan te passen vanwege de ontwikkeling van complicaties, dus het is onmogelijk om precies te zeggen welke medicijnen nodig zullen zijn.

Intrahepatische cholestase kan niet worden genezen zonder een operatie.

Hoe cytolysis syndroom te genezen

Cytolyse is de dood van hepatocyten (levercellen) tegen de achtergrond van de toxische werking van exogene factoren of de progressie van glandulaire ziekten. Pathologie kan zowel in de neonatale periode (met auto-immune oorsprong) als op volwassen leeftijd worden gediagnosticeerd. De nederlaag van het hepatocytenmembraan gaat gepaard met de afgifte van enzymen die agressief werken op het weefsel van het orgaan, wat leidt tot necrotisatie en dystrofische veranderingen.

Klinische manifestaties

Syndroom van cytolyse kan zich niet langdurig manifesteren met klinische symptomen. Alleen door laboratoriumonderzoek kunnen we leverdisfunctie vermoeden tegen de achtergrond van veranderingen in de prestaties. Met een toename van het aantal aangetaste hepatocyten, verschijnen tekenen van spijsverteringsstoornissen:

  • bitterheid in de mond;
  • zwaarte in het gebied van het rechter hypochondrium en de maag, die na het eten toeneemt;
  • misselijkheid;
  • winderigheid;
  • diarree of obstipatie.

Met de progressie van de ziekte ontwikkelt geelzucht. Het manifesteert zich door subicterische (matige vergeling) van de huid en slijmvliezen, jeuk, verkleuring van de ontlasting en verdonkering van urine. Wanneer de omvang van de lever verandert, kunnen er pijnlijke gevoelens zijn in het gebied van de locatie, waarvan de intensiteit toeneemt met beweging en na het eten.

redenen

Ongeacht de oorzaak van het levercytolysesyndroom, om een ​​positief resultaat van de behandeling te verkrijgen, moet het eerst worden geëlimineerd. Meestal wordt disfunctie van de klier en de dood van hepatocyten waargenomen als gevolg van het toxische effect van alcohol, drugs, evenals onjuiste voeding en infectie van het lichaam.

Alcohol en ongezond voedsel

De mate van ontwikkeling van cytolyse en leverfalen hangt af van de duur van het misbruik en de dagelijkse hoeveelheid geconsumeerde alcohol. Bovendien is de mate van schade aan de klier te wijten aan de hoeveelheid enzym in het lichaam, die alcohol gebruikt.

Het is het meest gevaarlijk om surrogaten te gebruiken, die naast toxische effecten algemene vergiftiging met afbraakproducten veroorzaken. Bij dagelijks drinken van dergelijke dranken wordt de hepatocyt gevoeliger voor de invloed van omgevingsfactoren als gevolg van een toename in de permeabiliteit van de schaal. Dit gaat gepaard met de dood van kliercellen.

Lange tijd kan de ziekte zich niet manifesteren. Met de tijdige afwijzing van alcohol en het uitvoeren van medicamenteuze behandeling, is het mogelijk om de cytolyse te vertragen en de functie van het orgel te herstellen.

Wat het voedingsrantsoen betreft, hangt het werk van het volledige hepatobiliaire systeem (lever, galwegen) ervan af. Vet, gefrituurd voedsel, gerookt vlees en snoep verhogen de belasting van de klier en het lipidemetabolisme is verstoord. De cel van een lever onder invloed van glycerine en vetzuren verliest de dekking en enzymatische activiteit. De ernst van orgaanstoornissen hangt af van het gebied van het aangetaste weefsel en het aantal gezonde hepatocyten.

Het cytolyse-syndroom is in dit geval te wijten aan vervetting van de lever.

virussen

Het gaat over infectieuze hepatitis soorten B en C. Het wordt zelden gezien dat levercytolyse optreedt op de achtergrond van de ziekte van Botkin. Gezien de verschillende routes van transmissie van pathogene micro-organismen, zijn voedings-, transfusie- en contactmethoden van infectie geïsoleerd. Ook kan een infectie op een verticale manier plaatsvinden, wanneer ziekteverwekkers worden overgedragen van een zwangere baby tijdens de bevalling, afhankelijk van de integriteit van zijn huid.

Hepatocyte cytolysis syndrome wordt waargenomen tegen de achtergrond van ernstige acute hepatitis of chronisch beloop. Het is mogelijk om het pathologische proces te stoppen door de juiste antivirale geneesmiddelen te kiezen en hepatoprotectieve therapie uit te voeren.

Auto-immuunreacties

Hepatitis kan ontstaan ​​door disfunctie van het immuunsysteem. In de meeste gevallen worden dergelijke schendingen gediagnosticeerd bij baby's.

Hepatocytendood wordt waargenomen tegen de achtergrond van de progressie van een systemische auto-immuunziekte of als een resultaat van directe schade aan de levercellen met zijn eigen antilichamen.

Deze vorm van de ziekte ontwikkelt zich vrij snel. De oorzaken van disfunctie van de immuunverbindingen worden niet volledig begrepen. Om de patiënt te helpen, wordt de kwestie van orgaantransplantatie overwogen. Daarnaast worden immunosuppressiva voorgeschreven die de activiteit van het immuunsysteem remmen. Een kenmerk van de pathologie is de afwezigheid van laesies van de galwegen en de blaas.

Parasitaire invasies

Gezien de kenmerken van de bloedtoevoer en de voedingsvoorraden van de klier, zijn de parasieten vaak gelokaliseerd in de lever. Er zijn verschillende vormen van orgaanschade:

  1. hydatid ziekte. De vorming van een of meer holtes, omgeven door een capsule, gaat gepaard met de dood van hepatocyten. De behandeling bestaat uit chirurgische verwijdering van laesies en het nemen van antiparasitaire geneesmiddelen. Dergelijke medicijnen worden voorgeschreven om herhaling en infectie van omliggende organen te voorkomen;
  2. giardiasis. De afvalproducten van pathogene micro-organismen hebben een toxisch effect op de cellen, waardoor hun wand wordt vernietigd en cytolyse wordt waargenomen. De lever verliest tegelijkertijd zijn functie, waardoor het hele lichaam lijdt;
  3. Ascariasis kan niet alleen leiden tot de dood van hepatocyten, maar ook tot cholestase. Het ontwikkelt zich als gevolg van obstructie van de galuitscheidende paden, die stagnatie van gal en geelzucht veroorzaakt.

medicijnen

Elke medicatie heeft een specifieke reeks contra-indicaties en bijwerkingen. Ze zijn afhankelijk van de samenstelling van het geneesmiddel, de ingenomen dosis en de duur van de behandeling. Veel medicijnen hebben een hepatotoxisch effect, waardoor ze vooral gevaarlijk zijn voor de klier. Deze omvatten enkele antibacteriële, kalmerende, pijnstillende, schimmelwerende en niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen.

Wanneer ongecontroleerde inname van hepatotoxische geneesmiddelen het risico op hepatitis en cytolyse van levercellen verhoogt.

Gewoonlijk wordt de laesie van de klier waargenomen op de achtergrond van zelftoediening van geneesmiddelen in een verhoogde dosis gedurende een lange tijdsperiode. Afzonderlijk moet worden gezegd over het risico van leverfalen bij vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken.

Dan is cytolyse beladen

Levercytolyse leidt tot verschillende graden van klierinsufficiëntie. Wanneer gedecompenseerde disfunctie het risico op complicaties verhoogt, zoals:

  • massale bloedingen van de slokdarmaders, die varicaal zijn gemodificeerd tegen de achtergrond van portale hypertensie;
  • sepsis. Infectie van de galwegen gaat gepaard met het binnendringen van pathogenen in de bloedbaan. Dientengevolge, foci vorm in de interne organen met de ontwikkeling van longontsteking, pyelonephritis of peritonitis;
  • coma. Toxische schade aan het centrale zenuwstelsel leidt tot het optreden van encefalopathie, waarvan de belangrijkste manifestaties worden weergegeven door een verandering in psycho-emotionele toestand. In de precoma-fase wordt een persoon geremd, traag, worden reflexen en reactie op omliggende stimuli geremd. Coma manifesteert zich door een gebrek aan bewustzijn, ademhalingsstoornis en hartfunctie. Symptomen worden veroorzaakt door zwelling van de hersenen en zuurstofgebrek van de cellen.

Het verminderen van het aantal functionerende hepatocyten gaat gepaard met een overtreding van de lever. Aldus neemt de intoxicatie toe, worden proteïnedalingen, bloedingstoenames en metabole stoornissen waargenomen. Bovendien verandert de elektrolytsamenstelling van bloed.

diagnostiek

Om een ​​ziekte te genezen, is het noodzakelijk om de oorzaak vast te stellen en deze te elimineren. Het resultaat van de behandeling en de waarschijnlijkheid van een recidief zijn hiervan afhankelijk. Met de aanhoudende actie van de provocerende factor voor herstel kan het niet hopen.

Voor een juiste diagnose is een volledig onderzoek van de patiënt vereist, inclusief anamnese, laboratoriumtests en instrumentele onderzoeken.

geschiedenis

Een belangrijk onderdeel van de diagnose is het patiëntenonderzoek. Het is belangrijk dat de arts weet van:

  1. de aanwezigheid van een leverziekte;
  2. allergische aanleg;
  3. concomitante ziekten;
  4. overgedragen infectieuze pathologieën;
  5. chirurgische ingrepen en verwondingen;
  6. het nemen van hepatotoxische geneesmiddelen;
  7. alcoholmisbruik;
  8. voedingswijze.

Dankzij een gedetailleerd onderzoek is het mogelijk om de ziekte te vermoeden en de meest effectieve instrumentale onderzoeken te selecteren. Bovendien moet de arts de klachten van de patiënt kennen, het tijdstip van verschijnen en de kenmerken van progressie.

Laboratoriumdiagnose

Elke indicator van laboratoriumanalyse geeft een bepaalde leverdisfunctie aan. De kwantitatieve verandering kan al worden waargenomen in het beginstadium van de ontwikkeling, wanneer de klinische symptomen van de ziekte afwezig zijn. Meestal benoemd:

  • algemene klinische bloedtest;
  • biochemie. Het toont veranderingen in het niveau van totaal bilirubine, zijn fracties, alkalische fosfatase, leverenzymen en proteïne;
  • coagulatie. Tegen de achtergrond van insufficiëntie van de klier, wordt hypocoagulatie waargenomen, dat wil zeggen een toename van de tijd om het bloeden te stoppen. Dit komt door eiwitgebreken en stollingsfactoren;
  • virale hepatitis-markers worden voorgeschreven voor verdenking op infectieuze orgaanschade;
  • analyse van het zoeken naar parasieten.

Er is ook een laboratoriummethode nodig om de dynamiek te evalueren. Dankzij regelmatige analyses is het mogelijk om de snelheid van ziekteprogressie en de effectiviteit van medicamenteuze behandeling te beheersen.

Instrumentele diagnostiek

Ultrageluid, berekende of magnetische resonantie beeldvorming wordt voorgeschreven voor beeldvorming van de lever en andere inwendige organen. Met deze methoden kunt u de grootte, dichtheid, structuur en begrenzingen van de klier instellen. Bovendien detecteert de arts extra foci, bijvoorbeeld echinokokkencysten of een tumor.

In controversiële gevallen, evenals om de diagnose te bevestigen, is een leverbiopsie aangewezen. In het proces van onderzoek wordt materiaal verzameld, dat wordt verzonden voor histologische analyse. Merk op dat een biopsie veel contra-indicaties en complicaties heeft, dus elastografie wordt vaak gebruikt. Het vereist geen anesthesie en morele voorbereiding van de patiënt.

Hoe cytolysis syndroom te genezen

Behandeling van de ziekte hangt af van het stadium van cytolyse, de ernst van de toestand van de patiënt en de aanwezigheid van bijkomende ziekten. Taken van therapie:

  1. de oorzaak van cytolyse elimineren;
  2. vermindering van toxiciteit;
  3. herstel de structuur van hepatocyten;
  4. normaliseren leverfunctie.

Vechtende oorzaak

De effectiviteit van de therapie hangt af van de voortgezette actie van de provocerende factor. Om de oorzaak weg te nemen, beveelt de arts aan:

  1. neem antivirale medicijnen als cytolyse wordt veroorzaakt door infectieuze hepatitis. Onder de algemeen voorgeschreven medicijnen is ribavirine en alfa-interferonen (viferon);
  2. stop met het gebruik van hepatotoxische geneesmiddelen (antibiotica, niet-steroïde anti-inflammatoire of hormonale medicijnen). Als ze nodig zijn om de exacerbatie van comorbiditeiten te voorkomen, moet de arts de dosis aanpassen of het medicijn vervangen;
  3. stoppen met alcoholische dranken. Soms is een psychiatrisch consult nodig om alcoholverslaving tegen te gaan;
  4. neem antiparasitaire geneesmiddelen (mebendazol);
  5. immunosuppressieve therapie te starten om de activiteit van het immuunsysteem te onderdrukken en de progressie van een auto-immuunziekte te voorkomen;
  6. het voedingsregime normaliseren.

Drugsondersteuning

Dankzij medicamenteuze behandeling is het mogelijk om de cytolyse te stoppen en de algemene toestand van de patiënt te normaliseren. De arts kan voorschrijven:

  • plantaardige of synthetische hepatoprotectors (Kars, Hep-mertz, Heptral). Ze zijn nodig om de wanden van de levercellen te versterken en hun dood te voorkomen. Langdurige medicatie maakt het mogelijk beschadigde hepatocyten te herstellen en het werk van de klier te vergemakkelijken;
  • ontgifting oplossingen;
  • sorbentia die de absorptie van toxines in de darm blokkeren en hun uitscheiding uit het lichaam versnellen;
  • vitaminen;
  • medicijnen die de stroom van gal stimuleren (bij afwezigheid van een blok van de galwegen).

Dieet therapie

Om de belasting van hepatocyten te verminderen en hun functioneren te vergemakkelijken, is het noodzakelijk om de basisprincipes van voedingsvoeding te volgen:

  1. afwijzen van vette, gefrituurde voedingsmiddelen, augurken, gerookt vlees en marinade;
  2. eet om de twee uur kleine maaltijden;
  3. strikte limiet zout;
  4. elimineren van bak-, room- en chocoladeproducten;
  5. voedingsmiddelen verbieden die de zuurgraad verhogen;
  6. drink dagelijks maximaal twee liter vloeistof (niet-koolzuurhoudend mineraalwater, compote of kruidenthee). Koffie is verboden.

Het dieet moet worden voorbereid door een specialist in overeenstemming met de energetische waarde van producten, evenals met de behoeften van het lichaam voor voedingsstoffen. Tegelijkertijd moet rekening worden gehouden met het beroep van de patiënt, zijn levensritme en bijbehorende ziekten.

Cytolyse is een ernstig pathologisch proces dat, naarmate het vordert, leidt tot gedecompenseerd leverfalen en verstoring van alle lichaamssystemen.

Interpretatie van biochemische analyse van bloed in leverpathologie. Cytolysis-syndroom. Deel 1.

Gepubliceerd in het tijdschrift:
"Praktijk van de kinderarts" Juni, 2017

M. G. Ipatova 1, 2 Ph.D., Yu. G. Mukhina 1 MD, Professor, P.V. Shumilov 1 MD, professor

1 Russische National Research Medical University. N.I. Pirogov
Ministerie van Volksgezondheid van de Russische Federatie, Moskou

2 Children's City Clinical Hospital nummer 13 genoemd. N.F. Filatova, Moskou

Sleutelwoorden: lever, cytolysis syndroom, alanine aminotransferase, aspartaat aminotransferase, hepatoprotectieve medicijnen

Het artikel beschrijft de biochemische laboratoriumparameters en hun klinische betekenis in leverziekten die voorkomen bij het cytolysis syndroom. Speciale aandacht wordt besteed aan de werkingsmechanismen van hepatoprotectieve geneesmiddelen die worden gebruikt bij cytolytisch syndroom.

Fig. 1. De rol van de lever in het metabolisme.

Afkortingen: HDL - lipoproteïnen met hoge dichtheid; VLDL - lipoproteïnen met zeer lage dichtheid; RES reticulo-endotheliaal systeem; NAD - nicotinamide adenine dinucleotide; FAD - flavinadenedinucleotide.

De lever is het centrale orgaan van de chemische homeostase van het lichaam, waar een enkele uitwisseling en energiepool wordt gecreëerd voor het metabolisme van bijna alle klassen van stoffen [1]. De belangrijkste functies van de lever zijn: metabolisch, depositie, barrière, excretie, homeostatisch en ontgifting [2]. De lever kan beide exogene vreemde stoffen met toxische eigenschappen neutraliseren en endogeen synthetiseren.

Tabel 2. Oorzaken van verhoogde niveaus van aminotransferasen

Leveroorzaken

Extrahepatische oorzaken

• Virale hepatitis (B, C, CMV, etc.)

• Chronische infecties en parasitaire
ziekten (echinococcose, toxoplasmose, etc.)

• Niet-alcoholische steatohepatitis

• Auto-immuunziekte van de lever

• Alcoholmisbruik

• medicatie
(statines, sommige antibiotica, antischimmelmiddelen, niet-steroïde
ontstekingsremmende medicijnen
glucocorticosteroïden, anderen)

• Metabole leverziekte
(galactosemie, fructosemie, glycogenose,
alfa1-antitrypsine-tekort,
aminoacidopathie, schending van de ureumcyclus, overtreding van vetzuuroxidatie, mitochondriale hepatopathie, enkele lysosomale ziektes (ziekte
De ziekte van Gaucher, de ziekte van Niemann-Pick, zure lipasedeficiëntie, enz.), Cystic fibrosis, Shwachman-Diamond-syndroom, hemochromatose, de ziekte van Wilson, enz.)

• aangeboren en verworven defecten
vaten van het poortaderstelsel (ziekte
Budd-Chiari en anderen.)

• Cirrose

• Levertumoren

• Hartpathologie (acute hartaanval
myocardium, myocarditis)

• Verhoogde fysieke activiteit

• Overerfde spieraandoeningen
metabolisme

• Verworven spierziekten

• Trauma en spiernecrose

• coeliakie

• Hyperthyreoïdie

• Ernstige brandwonden

• Hemolyse van rode bloedcellen

• Schending van de zuur-base balans

• Sepsis

Omdat de lever zich tussen het portaal en de grote cirkels van de bloedsomloop bevindt, vervult hij de functie van een groot biofilter. Door de poortader komt meer dan 70% van het bloed het bloed binnen, de rest van het bloed komt door de leverslagader. De meeste stoffen die in het spijsverteringskanaal worden opgenomen (behalve lipiden, die hoofdzakelijk door het lymfestelsel worden getransporteerd) passeren de poortader in de lever [2]. De lever functioneert dus als een primaire regulator van het bloedgehalte van stoffen die het lichaam binnenkomen met voedsel (figuur 1).

Een grote verscheidenheid aan functies van hepatocyten leidt tot het feit dat in pathologische omstandigheden van de lever biochemische constanten worden verstoord, die veranderingen in vele soorten metabolisme reflecteren. Daarom omvat de standaard biochemische bloedtest de bepaling van verschillende parameters die de toestand van het eiwit-, koolhydraat-, lipide- en mineraalmetabolisme weerspiegelen, evenals de activiteit van enkele sleutelenzymen.

De concentratie van enzymen in de cellen is veel hoger dan in het bloedplasma; normaal wordt slechts een zeer klein deel in het bloed gedetecteerd. De meest voorkomende oorzaken van verhoogde serum-enzymspiegels zijn: directe schade aan celmembranen, met name virussen en chemische verbindingen, hypoxie en weefselischemie. Soms neemt de activiteit van enzymen toe als gevolg van hun verhoogde synthese in de weefsels. De bepaling van de activiteit van deze of andere enzymen in het serum stelt ons in staat om de aard en diepte van de schade van verschillende componenten van hepatocyten te beoordelen [3, 4].

Enzymen kunnen, afhankelijk van hun lokalisatie, in verschillende groepen worden verdeeld:

1) universeel voorkomende enzymen waarvan de activiteit niet alleen in de lever wordt gedetecteerd, maar ook in andere organen - aminotransferase, fructose-1-6-difosfaat aldolase;

2) lever-specifieke (orgaanspecifieke) enzymen; hun activiteit wordt uitsluitend of het hoogst gedetecteerd in de lever. Deze omvatten cholinesterase, ornithine carbamyl transferase, sorbitol dehydrogenase, enz.;

3) celspecifieke leverenzymen worden voornamelijk hepatocyten genoemd,
Kupffer-cellen of biliaire tubuli (5-nucleotidase, adenosine-trifosfatase);

4) organellespecifieke enzymen zijn markers van bepaalde organellen
hepatocyt: mitochondriaal (glutamaat-hydrogenase, succinaat dehydrogenase, cytochroom oxidase), lysosomaal (zuurfosfatase, deoxyribonuclease, ribonuclease), microsomaal (glucose-6-fosfatase).

De specificiteit van enzymen en hun diagnostische waarde zijn weergegeven in Tabel 1 [5].

Op basis van het bovenstaande volgt dat in de meeste gevallen afwijkingen in de activiteit van serum-enzymen uit de "norm" niet specifiek zijn en kunnen worden veroorzaakt door verschillende redenen. Daarom is het noodzakelijk om heel voorzichtig te zijn bij het interpreteren van deze afwijkingen, deze te vergelijken met het klinische beeld van de ziekte en gegevens van andere laboratorium- en instrumentele onderzoeksmethoden [5, 6].

In verband met het gebruik van verschillende onderzoeksmethoden van enzymen en meeteenheden voor hun activiteit in klinische laboratoria, is het raadzaam om telkens de resultaten van de analyse te verkrijgen, om te verduidelijken met welke methode en in welke eenheden de activiteit van het enzym werd gemeten en om de verkregen waarde te vergelijken met de "norm" die in dit laboratorium is.

Een speciale plaats wordt ingenomen door macroenzyme-mi - een zeldzame en uiterst moeilijke differentiële diagnose-aandoening waarbij de integratie van moleculen van een enzym met immunoglobulinen of niet-eiwitstoffen plaatsvindt. Klinische observaties van macro-CK-emia, macro-LDH-eemie, macro-AST, g-GGT-eemie, macroamylasemie worden beschreven. Macro-enzymen zijn moeilijk te diagnosticeren en differentiëren en leiden tot invasieve onderzoeksmethoden en een onredelijke behandeling.

De basis voor de detectie van macroenzymemie is de identificatie van verschillen in het macroenzymmolecuul van het normale enzymmolecuul. Sommige van deze werkwijzen zijn direct, d.w.z. zodanig dat ze directe detectie van de aanwezigheid in het bloed van een enzymcomplex met een veel hoger molecuulgewicht dan het molecuul van een normaal enzym mogelijk maken. De directe methode is gebaseerd op de scheiding van wei-eiwitten door molecuulgewicht. Andere methoden zijn indirect, omdat de detectie van een macro-enzym in het bloed niet wordt uitgevoerd door het enzymcomplex zelf te identificeren, maar is gebaseerd op de identificatie van een van de eigenschappen van het macro-enzym. Directe tests hebben een hogere diagnostische waarde en leiden tot minder technische en diagnostische fouten.

In sommige situaties is een toename van enzymen fysiologisch: het niveau van alkalische fosfatase is verhoogd bij adolescenten tijdens de rekperiode (groeiversnelling), bij gezonde vrouwen tijdens het derde trimester van de zwangerschap (vanwege de placenta). Er is echter een zeer hoge activiteit van alkalische fosfatase waargenomen bij vrouwen met pre-amplebia, wat gepaard gaat met verminderde circulatie van de placenta [7].

Van groot belang bij de diagnose van leverziekten hebben medische geschiedenis en klinisch beeld van de ziekte. Uit de geschiedenis moeten we proberen te leren over de risicofactoren voor leverziekte, met bijzondere aandacht voor familiegeschiedenis, medicijnen, vitaminen, kruiden-supplementen, drugs, alcohol, transfusie van bloedproducten, abnormale leverfunctie testresultaten in het verleden en de symptomen van een leveraandoening. Klinisch onderzoek maakt het mogelijk om tot 50-60% van de pathologische aandoeningen te diagnosticeren. Meer gedetailleerde differentiële diagnose is gebaseerd op immunochemische methoden. Ze laten de aard van virale en parasitaire infecties te verfijnen, neoplastische bepalen de lokalisatie proces, om de etiologie van de auto-immuunziekte te bepalen soort overtreding verduidelijken wanneer erfelijke stofwisselingsziekten.

Wanneer leverpathologie in de biochemische analyse van bloed toewijzen 4 syndroom:

• hepatocellular failure syndrome

• Mesenchiaal-inflammatoir syndroom.
In dit artikel zullen we in detail analyseren
indicatoren die kenmerkend zijn voor cytolyse-syndroom.

cytolyse syndroom - een syndroom dat wordt veroorzaakt door overtredingen celmembraan permeabiliteit membraanstructuren instorting of necrose van hepatocyten in een opbrengst van plasma enzymen (ALT, AST, LDH, aldolase et al.).

Aminotransferase: aspartaat-aminotransferase en alanine-aminotransferase

Referentiewaarden: bij pasgeborenen tot 1 maand. - minder dan 80 U / l; vanaf 2 maanden tot 12 maanden - minder dan 70 U / l., van 1 tot 14 jaar oud - minder dan 45 U / l, voor vrouwen - minder dan 35 U / l, voor mannen - minder dan 50 U / l.

In de klinische praktijk wordt de gelijktijdige bepaling van het niveau van twee transaminasen - aspartaataminotransferase (ATT) en alanine-aminotransferase (ALT) in bloedserum veel gebruikt.

Enzymen ALT en AST zijn opgenomen in vrijwel alle menselijke cellen. De hoogste niveaus van het enzym ALT in de lever, zodat het niveau van dit enzym een ​​specifieke marker van leverschade. Op zijn beurt, AST naast de lever (in afnemende concentraties) in hart- en skeletspier, nier, pancreas, long, leukocyten en erytrocyten [6, 7, 8].

In de lever is ALT alleen aanwezig in het cytoplasma van hepatocyten en AST is aanwezig in het cytoplasma en in de mitochondriën. Meer dan 80% van hepatische AST wordt vertegenwoordigd door de mitochondriale fractie [6, 7, 8].

Normaal gesproken is de concentratie van trans-permanentie aminaz plasma weerspiegelt de balans tussen hun vrijlating als gevolg van fysiologische apoptose van de leeftijd van hepatocyt-ing en eliminatie. De verhouding van AST / ALT-synthese in de lever is 2,5 / 1. Tijdens normale hepatocyten updaten niveaus van AST en ALT in bloedplasma zijn bijna identiek (30-40 U / l) vanwege de korte halfwaardetijd AST (18 uur versus 36 uur in ALT).

Wanneer leverziekte in de eerste plaats en de meest significante toenames in ALT activiteit in vergelijking met ACT. Bijvoorbeeld, in acute hepatitis, ongeacht de etiologie, wordt aminotransferaseactiviteit steeg in alle patiënten echter de overhand ALT niveaus die in het cytoplasma als gevolg van de snelle exit uit de cel en in de bloedbaan. Dus het niveau van ALT beoordeeld biochemische activiteit van leverziekte. Toenemende index 1,5-5 maal de bovengrens van normaal duidt op een lage activiteit van de werkwijze, 6-10 keer - een matige tot meer dan 10 keer - een hoge biochemische activiteit. Verhoogde transaminasen meer dan 6 maanden een biochemisch kenmerk van chronische hepatitis [6, 7].

Verschillende geneesmiddelen (bijvoorbeeld, valproïnezuur) gemetaboliseerd door de mitochondriën van hepatocyten [9], en daarom vroege biologische merker hepatotoxiciteit kan alleen worden geïsoleerd verhoging AST.

Naast de leverpathologie is AST een van de vroegste tekenen van schade aan de hartspier (het neemt bij 93-98% van de patiënten met een hartinfarct toe tot 2-20-normen); de specificiteit is niet hoog. Het niveau van ACT in serum neemt toe 6-8 uur na het begin van de pijn, de piek daalt na 18-24 uur, de activiteit neemt af tot normale waarden na 4-5 dagen. De toename van de enzymactiviteit in de dynamica kan wijzen op de uitbreiding van het centrum van necrose, de betrokkenheid van andere organen en weefsels in het pathologische proces, bijvoorbeeld de lever [7].

Overmatige intense spieroefeningen kunnen ook een tijdelijke verhoging van de serum-ACT-waarden veroorzaken. Myopathieën, dermatomyositis en andere spierweefselaandoeningen veroorzaken een toename van transaminasen, voornamelijk als gevolg van AST.

Een matige toename in AST-activiteit (2-5 maal de bovengrens van normaal) wordt waargenomen bij acute pancreatitis en hemolytische anemie.

Bij latente vormen van cirrose wordt gewoonlijk een toename van de activiteit van enzymen niet waargenomen. Bij actieve vormen van cirrose wordt in 74-77% van de gevallen een aanhoudende, onbeduidende toename van aminotransferasen gedetecteerd en in de regel wordt de AST-activiteit boven ALT twee of meer keer gedomineerd.

De afname van de activiteit van ALT en AST treedt op als er een tekort is aan pyridoxine (vitamine B6), met nierinsufficiëntie, zwangerschap.

De volgende zijn de hepatische en extrahepatische oorzaken van verhoogde serumaminotransferaseactiviteit (tabel 2).

Naast het bepalen van het niveau van transaminasen, wordt de Ritis-coëfficiënt veel gebruikt in de klinische praktijk - de verhouding van AST tot ALT (AST / ALT). Normaal is de waarde van deze coëfficiënt 0,8-1,33. Opgemerkt moet worden dat de berekening van de de Ritis-coëfficiënt alleen aan te raden is als de AST en / of ALT buiten de referentiewaarden liggen.

Bij pasgeborenen is de verhouding van AST / ALT gewoonlijk groter dan 3,0, maar bij de vijfde levensdag neemt deze af tot 2,0 en lager.

Wanneer de vernietiging van leverschade hepatocyten met voordeel verhoogd ALT, de Ritis coëfficiënt af tot 0,2-0,5. Als hart-en vaatziekten wordt gedomineerd door het niveau van AST en de Ritis coëfficiënt toeneemt. Echter, voor nauwkeurige differentiële diagnose van deze coëfficiënt is niet geschikt, omdat vaak met alcoholische leverziekte en non-alcoholische steatohepatitis, cirrose heerst ook verhoging van AST en de Ritis coëfficiënt van 2,0-4,0 en nog veel meer. De waarde van deze verhouding boven normaal wordt vaak waargenomen in obstructieve geelzucht, cholecystitis, wanneer de absolute waarden van ALT en AST klein.

1. Bij acute virale en chronische hepatitis, vooral in de vroege stadia, is de ALT-activiteit hoger dan de AST (de Rytis-coëfficiënt is minder dan 1,0). Ernstige schade aan het leverparenchym kan deze verhouding veranderen.

2. Bij alcoholische hepatitis en cirrose is de AST-activiteit vaak hoger dan die van ALT (de Ritis-coëfficiënt is groter dan 1,0).

3. In acute MI is de AST-activiteit hoger dan ALT (de Rytis-coëfficiënt is groter dan 1,5).

Lactaat dehydrogenase

De referentiewaarden voor pasgeborenen LDH - tot 600 U / l bij kinderen van 1 jaar tot 12 jaar LDH - 115-300 U / l, voor kinderen ouder dan 12 jaar en volwassenen het percentage LDH - tot 230 U / L.

Lactaat dehydrogenase (LDH) - een zink glycolytische enzym reversibel katalyseert de oxidatie van L-lactaat naar pyruvaat, is het wijd verspreid bij de mens. Meest actief LDH gedetecteerd in de nieren, het hart spieren, skeletspieren en de lever. LDH is opgenomen, niet alleen in het serum, maar ook in grote aantallen in de rode bloedcellen, moet serum studies vrij van hemolyse zijn. [7]

Elektroforese of chromatografie kan niet detecteren 5 LDH isoenzymen die verschillen in hun fysisch chemische eigenschappen. Twee iso-enzymen zijn het belangrijkst - LDG1 en LDG5. Fractie LDG1 actiever de omgekeerde reactie lactaat omzetten in pyruvaat katalyseren. Het is gelokaliseerd in de hartspier en andere weefsels die normaal actief zijn in aërobe omstandigheden. In dit opzicht wordt myocardiale cellen met rijke mitochondriale systeem geoxideerd in de citroenzuurcyclus, pyruvaat niet alleen als gevolg van stromen daarin glycolyse zelf, maar ook het lactaat die in andere weefsels. LDG5 fractie efficiënter katalyseert de directe omzetting reductie van pyruvaat tot lactaat. Het is voornamelijk gelokaliseerd in de lever, in skeletspieren. Deze moeten vaak functioneren in anaerobe omstandigheden (onder zware lichamelijke belasting en vermoeidheid snel komen). Daarbij wordt lactaat met bloedtoevoer naar de lever, waar het wordt gebruikt voor het proces van gluconeogenese (glucose resynthesis) alsook in het hart en andere weefsels waar het pyruvaat en betrokkenheid zetten in de citroenzuurcyclus (Krebs cyclus) geproduceerd. Beschadigingen, die een grote hoeveelheid LDH weefselcellen (hart, skeletspieren, lever en rode bloedcellen) leidt tot een toename van LDH activiteit en de iso-enzymen in serum. De meest voorkomende oorzaken van verhoogde LDH-activiteit zijn:

1. Hartziekte (acuut myocardiaal infarct, myocarditis, congestief hartfalen); in deze gevallen heeft een toename van de activiteit van LDG1 en / of LDG2 meestal de overhand.

2. Leverbeschadiging (acute en chronische hepatitis, levercirrose, levertumoren en metastasen), wanneer het iso-enzym LDG5, LDG2, LDG4 overwegend toeneemt.

3. Skeletspierbeschadiging, ontstekings- en degeneratieve ziekten
skeletspier (voornamelijk een toename van het iso-enzym LDG1, LDG2, LDG3).

4. Aandoeningen van het bloed, begeleid door desintegratie van de bloedcellen: acute leukemie, hemolytische anemie, B12 deficiëntie anemie, sikkelcelanemie, en ziekten en pathologische aandoeningen die bloedplaatjesafbraak (massale bloedtransfusie, longembolie, shock, enz.). In deze gevallen kan het de overhand toenemen LDG2 activiteit LDG3.

5. Acute pancreatitis.

6. Longziekten (longontsteking, etc.)

7. Nierinfarct.

8. Tumoren (verhoogde niveaus van LDH worden waargenomen in 27% van de gevallen van tumoren in stadium I en in 55% van de metastatische seminomus).

Er dient aan te worden herinnerd dat veel ziekten van het hart, skeletspieren, lever en bloed gepaard kunnen gaan met een toename van de totale LDH-activiteit in het serum zonder een duidelijke overheersing van een van zijn iso-enzymen.

Tabel 3. De effectiviteit van hepatoprotectors bij het cytolysis-syndroom (volgens S. V. Morozov et al., 2011 en N. B. Gubergrits, 2012) [10]

Biochemische markers van cytolysis syndroom, cholestasis.

Cytolysesyndroom of het syndroom van de integriteit van de levercellen wordt veroorzaakt door verminderde permeabiliteit van celmembranen, desintegratie van membraanstructuren of necrose van hepatocyten met de afgifte van enzymen in het plasma. Tegelijkertijd zijn verhoogde niveaus van bilirubine (als gevolg van beide fracties), ALT, AST, LDH5, aldolase, α-glutathione S-transferase, ijzer, vitamine B12, glutamaatdehydrogenase (GlDH), sorbitoldehydrogenase (SDH) ornithine carbamoyltransferase (OCT). De laatste drie indicatoren, zijnde leverspecifieke enzymen, worden niettemin niet in de routinematige klinische praktijk geïntroduceerd. Meestal wordt in de klinische praktijk bepaald door de activiteit van aminotransferasen, maar de specificiteit en gevoeligheid van deze indicatoren is niet bijzonder hoog. Alanine-aminotransferase (ALT) is een cytoplasmatisch enzym dat de overdracht van een aminogroep van alanine naar a-ketoglutaraat katalyseert om pyrodruivenzuur en glutaminezuur te vormen (in de aanwezigheid van pyridoxaalfosfaat). De activiteit is het hoogst in de lever, minder in het hart, skeletspieren, pancreas, milt, longen en erytrocyten. Activiteit in het serum van vrouwen is iets lager dan bij mannen. Gezien het feit dat dit enzym zich in het cytoplasma van verschillende soorten cellen bevindt, neemt zijn niveau in het bloed toe met een verscheidenheid aan processen, vergezeld van celdood. Bij leverziekte is ALT een specifiekere marker dan ACT. In acute gevallen kan serumenzymactiviteit de normale waarden met 50 - 100 of meer overschrijden. Bij acute virale hepatitis treedt de toename in ALT op zelfs voordat het klinische beeld zich ontwikkelt in de 8e prodromale periode (5 dagen vóór geelzucht - bij 50% van de patiënten, in 2 dagen - bij 90%). In anicterische vorm stijgt ALT ook. Bij chronische hepatitis (vooral virale hepatitis C), wordt de correlatie tussen het niveau van ALT (AST) en de ernst van morfologische veranderingen in de lever niet altijd waargenomen (bij hoge histologische activiteit blijven de niveaus van aminotransferasen binnen normale waarden). Het niveau van ALT (en in mindere mate AST) wordt beoordeeld op de biochemische activiteit van leverziekte. Een toename van 1,5-3 maal de bovengrens van de norm geeft een minimale activiteit van het proces aan, 4-10 maal een matige activiteit, meer dan 10 keer een hoge biochemische activiteit. Vanwege het feit dat de activiteit van ALT in cardiomyocyten significant lager is dan de activiteit van ACT, neemt het niveau van ALT bij hartinfarct in veel mindere mate toe dan ACT. Met een ongecompliceerd myocardiaal infarct kunnen ALT-niveaus slechts lichtjes worden verhoogd of binnen het normale bereik. Een toename in serum-ALT bij een hartinfarct kan wijzen op de ontwikkeling van levercongestie. Oorzaken van verhoogde ALT: - necrose van levercellen van elke etiologie (virale hepatitis, toxische leverschade, enz.); - behandeling met hepatotoxische geneesmiddelen (psychotrope geneesmiddelen, anabole steroïden, anticonceptiva, salicylaten, sulfonamiden, antibiotica, immunosuppressiva, middelen tegen kanker, geneesmiddelen voor anesthesie); - cirrose van de lever; - leverkanker (primair en gemetastaseerd); - vette hepatosis en niet-alcoholische steatohepatitis (NASH); - mechanische geelzucht (secundaire cholestatische hepatitis); - chronisch alcoholisme, alcoholische leverziekte; - ernstige pancreatitis; - uitgebreid hartinfarct; 9 - myocarditis; - rechterkamer hartfalen; - uitgebreide verwonding met schade aan spierweefsel; - myositis; - spierdystrofie; - shock, hypoxie (bijvoorbeeld astmatische status); - ernstige brandwonden; - hemolytische ziekten (met intravasculaire hemolyse). Aspartaat-aminotransferase (AST) is een cytoplasmatisch enzym dat de overdracht van een aminogroep van asparaginezuur naar a-ketoglutaraat katalyseert om oxalo-azijnzuur en glutaminezuren te vormen (in de aanwezigheid van pyridoxaalfosfaat). De hoogste activiteit wordt gedetecteerd in het hart, de lever, de skeletspieren, het zenuwweefsel en de nieren, minder - in de pancreas, milt, longen. De cellen worden weergegeven door de mitochondriale (2/3) en cytoplasmatische (1/3) fracties. Bij gezonde mensen is de ACT-activiteit ongeveer 10.000 keer hoger in het myocard dan in het bloedserum. Omdat ALT gelokaliseerd is in het cytoplasma en ACT zich hoofdzakelijk in de mitochondriën bevindt, neemt de AST in mindere mate toe in leverziekten dan in ALT. Een significante toename van AST duidt een ernstiger beschadiging van de hepatocyt aan. Bij hartinfarct is AST een van de vroegste tekenen van schade aan de hartspier (het neemt toe bij 93-98% van de patiënten binnen het bereik van 2-20-normen), maar de specificiteit ervan is niet hoog. Het niveau van ACT in serum neemt toe na 6-8 uur na het begin van de pijn, de piek daalt na 18-24 uur, de activiteit daalt tot normale waarden na 4-5 dagen. De toename van de enzymactiviteit in de dynamica kan wijzen op de uitbreiding van het centrum van necrose, de betrokkenheid van andere organen en weefsels in het pathologische proces, bijvoorbeeld de lever. 10 De waarden van ACT (en soms ALT) met progressieve spierdystrofie en dermatomyositis bereiken 8 keer de bovengrens van de referentiewaarden (voor andere soorten spierziekten, vooral met een neurogene bron, is de enzymactiviteit meestal binnen het normale bereik). Longembolie kan leiden tot een toename van de ACT-waarden met een factor 2-3. Een matige toename in activiteit (2-5 maal vanaf de bovengrens van de norm) wordt waargenomen bij acute pancreatitis, spierbeschadiging bij blauwe plekken, en bij gangreen en hemolytische ziekten (ACT-activiteit in erytrocyten is ongeveer 15 keer hoger dan in bloedserum, daarom intravasculaire hemolyse rode bloedcellen veroorzaken een toename in ACT-activiteit). Opgemerkt moet worden dat intense spieroefeningen met overmatige lichaamsbeweging ook een voorbijgaande toename van de ACT-activiteit in het bloedserum kunnen veroorzaken. Er zijn bepaalde geslachtsverschillen in het niveau van ACT-activiteit, de activiteit van het enzym in het serum van vrouwen is iets lager dan bij mannen. Redenen om de AST te verhogen: - hartinfarct; - acute reumatische hartziekte; - pulmonale arteriële trombose; - hartchirurgie, angiocardiografie; - ernstige angina-aanval; - Hepatitis van verschillende etiologieën (viraal, toxisch, alcoholisch); - cholestase; - leverkanker (primair en gemetastaseerd); - letsels van skeletspieren; - myopathie; - acute pancreatitis. 11 Vaak wordt in de klinische praktijk voor de differentiële diagnose van ziekten van de lever en het hartspier de de Ritis-coëfficiënt (verhouding van AST tot ALT) gebruikt, die normaal gelijk is aan 0,8-1,33. Aangezien ALT overwegend verhoogd is bij leveraandoeningen, daalt deze coëfficiënt tot 0,2-0,5. Bij cardiale pathologie neemt integendeel een toename van AST de overhand en stijgt de de Ritis-coëfficiënt. Voor een eenvoudige differentiaaldiagnose is deze eenvoudige indicator echter niet geschikt, omdat het vaak gaat om alcoholische leverbeschadiging (alcoholische hepatitis, cirrose van de lever) en niet-alcoholische leververvetting die ook de AST verhoogt en de de Rytis-coëfficiënt 2,0-4,0 of hoger is. In ernstige gevallen van leverschade, meestal in het terminale stadium van leverfalen, kan de activiteit van plasma-enzymen normaal zijn of zelfs afnemen als gevolg van een scherpe schending van de synthese van enzymen door hepatocyten. Tegelijkertijd wordt vaak de zogenaamde bilirubine-enzymatische dissociatie waargenomen: normale of verminderde niveaus van ALT- en AST-activiteit en een verhoging van het niveau van bilirubine. Lactaatdehydrogenase (LDH) katalyseert de reversibele oxidatie van L-lactaat in pyruvaat. LDH is een cytoplasmatisch zinkbevattend enzym dat in bijna alle menselijke organen en weefsels wordt aangetroffen; de concentratie ervan in cellen is veel hoger dan in bloedserum. De grootste activiteit wordt waargenomen in de nieren, lever, hart, skeletspieren, pancreas, bloedcellen (verschillende weefsels verschillen in de isozym-samenstelling van LDH). In weefsels met voornamelijk aëroob metabolisme (hart, hersenen, nieren) hebben de isoenzymen LDG1 en LDG2 de hoogste LDH-activiteit. In het longweefsel - LDG3. In weefsels met een uitgesproken anaëroob metabolisme (lever, skeletspier) hebben isozymen LDG4 en LDH5 de overhand. In het bloedserum van een gezond persoon worden alle vijf de 12 LDH-isoenzymen constant gedetecteerd. Er is een patroon in relatie tot de activiteit van LDH isoenzymen: de activiteit van LDG2> LDG1> LDG3> LDG4> LDG5. Bij pathologie is de definitie van LDH-isoenzymen van klinisch belang: bij kinderen is de serumactiviteit van het enzym hoger dan bij volwassenen; met de leeftijd neemt de LDH-activiteit geleidelijk af. Verhoogde activiteit van LDH in fysiologische omstandigheden wordt waargenomen na intense fysieke inspanning, bij pasgeborenen, zwangere vrouwen. Bij pathologie kan een toename van LDH worden waargenomen bij een hartinfarct, een matige toename van myocarditis en hartfalen met congestie in de lever. Bij angina en pericarditis bevindt het LDH-gehalte zich meestal in het normale bereik. Bijna alle gevallen van voldoende uitgesproken hemolyse veroorzaken een toename van LDH. Een matige toename van LDH wordt waargenomen bij leveraandoeningen (minder uitgesproken dan een toename van aminotransferasen), evenals bij ongeveer een derde van de patiënten met nieraandoeningen, vooral in de aanwezigheid van tubulaire necrose of pyelonefritis. Verhoogd serum-LDH wordt gevonden bij de meeste patiënten met kwaadaardige ziekten. Vooral hoge waarden van enzymactiviteit zijn geassocieerd met de ziekte van Hodgkin en kwaadaardige ziekten van de buikholte en longen. Een matige toename van LDH wordt waargenomen met leukemie. Verhoogde enzymconcentraties worden gevonden bij patiënten met progressieve spierdystrofie, vooral in de vroege en tussenliggende stadia van de ziekte. Verhoogde niveaus van LDH worden genoteerd voor longembolie. Aldolase. De activiteit van aldolase (fructose-1,6-difosfaat-aldolase) neemt toe in veel pathologische toestanden, vergezeld van 13 celbeschadigingen en vernietiging. De grootste specificiteit voor schade aan hepatocyten heeft een aldolase type B iso-enzym, omdat het alleen in de lever in het lichaam wordt aangetroffen en normaal niet in het bloed wordt gedetecteerd. Helaas is de definitie van aldolase en zijn isoenzymen tot nu toe niet opgenomen in de klinische praktijk. Alfa-glutathion-S-transferase is een enzym van het glutathione-systeem. In de klinische praktijk is de bepaling van zijn activiteit tot op heden nog steeds praktisch niet geïmplementeerd, ondanks het feit dat de diagnostische waarde van deze marker van cytolyse aanzienlijk hoger is dan die van aminotransferasen. Dus, bij patiënten met chronische virale hepatitis C in het stadium van actieve replicatie met normale niveaus van aminotransferasen (en dit is bijna een derde van alle patiënten), was α-glutathione-S-transferase verhoogd, er was een correlatie met de ernst van morfologische veranderingen in de lever (in tegenstelling tot ALT, AST ). Serumijzer kan worden verhoogd met cytolysesyndroom, omdat ijzer wordt afgezet in de hepatocyt. Als het niveau tegelijkertijd wordt verhoogd met een toename van aminotransferasen, kan dit als een manifestatie van het cytolytische syndroom worden beschouwd. Als er sprake is van een toename van het serumijzer bij een normaal niveau van aminotransferasen, is het nodig om naar een andere oorzaak te zoeken (bijvoorbeeld primaire hemochromatose, secundaire ijzerstapeling, enz.). In deze situatie is het noodzakelijk om ferrokinetics (indicatoren van transferrine, ferritine, onverzadigd ijzerbindend vermogen van bloedserum) verder te onderzoeken, de transferrine-verzadigingscoëfficiënt met ijzer te berekenen, indien nodig, een morfologische studie van de lever uit te voeren.

cholestasis syndroom komt zowel een schending van biliaire functie van hepatocyten en galcanaliculi laesie (intrahepatische cholestase) en schending van de uitstroom van hepatische gal en gemeenschappelijke galwegen vanwege hun obturation (extrahepatische cholestase). De volgende biochemische veranderingen kenmerk van beide vormen van cholestase: - verhoging van de activiteit van alkalische fosfatase, γ-glutamyltransferase (GGT) en enkele andere uitscheidende enzymen (leucine aminopeptidase, 5-nucleotidase et al.) - hypercholesterolemie, vaak in combinatie met een toename van het gehalte aan fosfolipiden, β-lipoproteïnen, galzuren; - hyperbilirubinemie (voornamelijk als gevolg van een toename van de concentratie van direct bilirubine). Alkalische fosfatase (alkalische fosfatase) katalyseert de verwijdering van fosforzuur uit zijn organische verbindingen. Gelegen op het celmembraan en betrokken bij het transport van fosfor. De alkalische fosfatase-isozymen worden aangetroffen in de wanden van de galkanalen (intra- en extrahepatisch); in osteoblasten; in het darmslijmvlies; in de placenta en melkgevende borstklier. Omdat in de klinische praktijk de totale activiteit van alkalische fosfatase wordt bepaald, en niet van isoenzymen, duidt de toename ervan niet altijd op schade aan de lever. Om de hepatische oorsprong van alkalische fosfatase te bevestigen, moet het gelijktijdig met andere markers van cholestase (GGT, leucine-aminopeptidase, enz.) Worden verhoogd. De redenen voor de verhoging "lever" ALP zijn cholestase elke etiologie en lokalisatie (intrahepatische - hepatitis, cirrose, extrahepatische - geelzucht) (. Tetracycline, acetaminofen, fenacetine, 6-mercaptopurine, salicylaten et al), alcoholische leverziekte, cholestatische dosering povrezhedennye lever. Een sterke toename van 15 alkalische fosfaton kan soms worden beschouwd als een tumormarker (waargenomen bij 90% van de patiënten met primaire HCC en met levermetastasen). Op het normale niveau van alkalische fosfatase is de aanwezigheid van cholestase twijfelachtig. "Bone" ALP wordt door osteoblasten in gebieden met intensieve botvorming (alkalische fosfatase bij kinderen verhoogd voor de puberteit) of resorptie (bij postmenopauzale vrouwen). Het verhogen van de activiteit van bot-specifieke alkalische fosfatase begeleidt de genezing van breuken, rachitis van elke etiologie, ziekte van Paget, ziekte van Gaucher, bot veranderingen die gepaard gaan met hyperparathyroïdie, osteogeen sarcoom, kanker uitzaaiingen in het bot, myeloom, de ziekte van Hodgkin met been laesies. De oorzaak van de toename van alkalische fosfatase als gevolg van de intestinale fractie kan colitis ulcerosa, regionale ileitis (ziekte van Crohn), darmbacteriële infecties, darmtumoren zijn. De placentaire fractie van alkalische fosfatase nam toe met de normale zwangerschap (matige toename, normalisatie - enkele weken of maanden na de bevalling). Bij pre-eclampsie (door beschadiging van de placenta) wordt een zeer sterke toename van alkalische fosfatase waargenomen. Lage activiteit van alkalische fosfatase bij zwangere vrouwen is een teken van insufficiëntie van de ontwikkeling van de placenta. Vrouwen die anticonceptiemiddelen gebruiken die oestrogeen en progesteron bevatten, kunnen cholestatische schade aan de lever ontwikkelen en als gevolg daarvan neemt de ALP-activiteit toe (als gevolg van de leverfractie). Andere redenen voor het verhogen van de activiteit van alkalische fosfatase: - hyperthyreoïdie - extrahepatic sepsis - cytomegalovirus infectie bij kinderen - longinfarct - een hartaanval nier - klierkoorts (de eerste week van de ziekte toegenomen in de helft van de patiënten), - eetstoornissen (gebrek aan calcium en fosfaat in het dieet ). 16 Lage niveaus van alkalische fosfatase waargenomen bij hypothyreoïdie, scheurbuik, ernstige bloedarmoede, kwashiorkor, congenitale hypofosfatememie. Gamma-glutamyltransferase (GGT) is een microsomaal enzym dat betrokken is bij het metabolisme van aminozuren. De hoogste activiteit wordt waargenomen in de nieren (7000 keer hoger dan in serum), de lever (200-500 keer hoger dan in serum) en de pancreas. Kleine GGT-activiteit wordt geregistreerd in de darm, hersenen, hart, milt, prostaat. Bij pasgeborenen en kinderen tot 6 maanden, als gevolg van metabole eigenaardigheden, zijn de GGT-waarden 2-4 maal hoger dan bij "volwassenen". Sinds de adolescentie zijn de referentiewaarden voor GGT-activiteit voor vrouwen 20-25% lager dan voor mannen. Ondanks het feit dat de enzymactiviteit is het hoogst in de nieren, de bron van serum GGT activiteit - hoofdzakelijk hepatobiliaire systeem en een toename in serum GGT waarden - de meest gevoelige indicator laboratorium voor ziekten van het hepatobiliaire systeem (cholestase marker in combinatie met andere merkers). De activiteit van GGT-serum neemt toe bij alle vormen van leverziekte. Het is het hoogst in gevallen van obstructieve laesies van de lever (intra- of subhepatische obstructie van de galwegen) en bereikt een toename van 5-30 maal de normale waarde. Vanwege het feit dat GGT zich bevindt in microsomen van hepatocyten, kunnen geneesmiddelen uit de groep inductoren van microsomale oxidatie de activiteit ervan stimuleren. Inductancers van levermicrosomen omvatten slaappillen en barrières en andere medicijnen. 17 Voorts is de inductie van hepatische microsomale enzymen kunnen worden waargenomen bij rokers, bij blootstelling aan chloorhoudende insecticiden zoals DDT en voortdurende gebruik van lage doses alcohol (zelfs zonder de ontwikkeling van alcoholische leverletsel). Bij alcoholische leveraandoeningen (met name acute alcoholische hepatitis, zich ontwikkelend op de achtergrond van een meerdaagse eetbui) stijgt GGT in grotere mate dan andere indicatoren van leverschade. Bij acute en chronische pancreatitis, evenals bij maligne aandoeningen van de pancreas, kan de GGT-activiteit de norm met 5-15 keer overschrijden. GGT niet verhoogd bij botziekte, zwangerschap, bij kinderen ouder dan 1 jaar (dat wil zeggen, wanneer de verhoogde alkalische fosfatase), zodat voor de diagnose van cholestase steeds evenwijdig aan de ALP en GGT vast moet zijn. Een geïsoleerde toename van GGT (zonder alkalische fosfatase) kan worden waargenomen: - in de beginfase van toxische leverschade (alcohol, drugs, drugs, vergiften, enz.); - met hypoxische leverbeschadiging (oxidatieve stress, bijvoorbeeld diabetische ketoacidose); - in geval van tumorbeschadiging van de lever (primaire en gemetastaseerde kanker) - veranderingen in de activiteit van GGT worden eerder waargenomen en zijn meer uitgesproken dan de activiteit van andere enzymen; - met kwaadaardige ziekten van de prostaat (GGT-activiteit is hoog in de prostaat). 5-nucleotidase (5-HT) is een enzym dat in veel weefsels wordt gevonden (lever, spier, long, nier, schildklier). In de lever is 5-HT het meest actief in de galwegen, sinusoïden en Kupffer-cellen. Verhoogde activiteit is meestal te wijten aan cholestase. In de klinische praktijk wordt zelden bepaald. 18 Leucine-aminopeptidase (PAH) in de hoogste concentraties wordt aangetroffen in de lever, de nieren en de dunne darm. De activiteit in het bloedserum neemt vooral toe bij pancreasaandoeningen en alle vormen van intrahepatische en extrahepatische cholestase. Cholesterol kan alleen als een marker van cholestase worden beschouwd wanneer het tegelijkertijd met andere markers wordt verhoogd (bilirubine, alkalische fosfatase, GGT, enz.). Bij uitgesproken cholestase kan het niveau stijgen tot 18-25 en zelfs hoger mmol / l, waardoor de bovenste determinatiedrempel wordt overschreden. Een geïsoleerde toename van cholesterol heeft andere oorzaken en is niet indicatief voor cholestase. Op hetzelfde moment wordt de cholesterol in de lever gesynthetiseerd en in het geval van ernstige hepatocellulaire insufficiëntie zelfs uitgesproken cholestase gaat niet gepaard met een toename van de cholesterol (en vaak zelfs vierden de daling binnen hepatodepressive syndroom). Galzuren betrouwbaar marker cholestase elke etiologie bijzonder lang (biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, door geneesmiddel geïnduceerde hepatitis, langdurige obstructieve geelzucht, leverschade bij alcoholisme, primair hepatocellulair carcinoom, virale hepatitis, acute cholecystitis, cholangitis en anderen.). Een andere reden voor de toename van de concentratie van galzuren in het bloed kan hun gebruik van buitenaf zijn in de vorm van geneesmiddelen (bijvoorbeeld met een litholytisch doel voor cholelithiase). De accumulatie van galzuren in weefsels is momenteel geassocieerd met de ontwikkeling van pruritus bij het cholestasissyndroom. Intensiteit kan het anders zijn - van episodische niet opgemerkt door de patiënt, tot ernstige, invaliderende, zelfs leiden tot zelfmoord (bijv., Primaire biliaire cirrose). Helaas worden in de klinische praktijk op dit moment praktisch niet gebruikt.


Meer Artikelen Over Lever

Hepatitis

Pijnlijke rechterkant onder de ribben na alcohol

Ethanol, aanwezig in elke alcoholische drank, is een dodelijk gif. Het vernietigt genadeloos en onvermijdelijk alle interne systemen van het lichaam. Bij alcoholmisbruik hebben de lever en de spijsverteringsorganen het meest te lijden.
Hepatitis

Recepten voor een heerlijk dieet voor 5 tafels voor elke dag

Dieet 5 is een complete dieetvoeding, die wordt voorgeschreven voor ziekten van de pancreas en galblaas. Samen met medicatie is het gebruik van voeding een belangrijke voorwaarde voor herstel.