Hepatitis B. Etiologie, immuunrespons, markers

Hepatitis B (HBV) is een acute of chronische leverziekte veroorzaakt door het hepatitis B-virus (HBV), voorkomend in verschillende klinische en morfologische varianten: van asymptomatische vormen tot kwaadaardig (levercirrose, hepatocellulair carcinoom). HBV is goed voor ongeveer 15% van alle acute hepatitis geregistreerd in de Russische Federatie en ten minste 50% van de chronische hepatitis. Bij het analyseren van de incidentie worden vrijwel alleen acute vormen van HB in aanmerking genomen. Anicterische, subklinische vormen van infectie blijven meestal niet herkend (tot 95% van de gevallen).

HBV-infectie treedt op van "gezonde" virusdragers met niet-herkende chronische of acute vormen van HBV tijdens bloedtransfusie en de componenten ervan, tijdens medische manipulaties en seksuele contacten. Het virus kan tijdens de bevalling worden overgedragen van een besmette moeder op een baby. Transplacentale infectie komt veel minder vaak voor, in het bijzonder in overtreding van de integriteit van de placenta. Er is een mogelijkheid van infectie-verspreiding in families van patiënten met chronische vormen van hepatitis B en dragers van HBsAg als gevolg van de implementatie van bloedcontacten in het dagelijks leven.

Het hepatitis B-virus is zeer resistent tegen verschillende fysische en chemische factoren: lage en hoge temperaturen, meervoudig bevriezen en ontdooien en langdurige blootstelling aan een zure omgeving. Het wordt geïnactiveerd door rum in de autoclaaf te steriliseren (180 ° C) - 1 uur, het wordt 3 maanden op kamertemperatuur bewaard en 15-20 jaar bevroren.

HBV heeft affiniteit voor verschillende weefsels: het beïnvloedt meestal de lever, maar DNA- en viruseiwitten worden ook aangetroffen in de nieren, milt, pancreas, huid, beenmerg en perifere mononucleaire bloedcellen.

Etiologie van hepatitis B

De veroorzaker van hepatitis B, een DNA-bevattend virus, behoort tot de familie Hepadnaviridae, samen met de hepatitis-virussen van sommige warmbloedige dieren. Het HBV-genoom is een ontspannen circulair gedeeltelijk dubbelstrengs DNA-molecuul dat ongeveer 3200 basenparen bevat.

De huidige classificatie omvat 8 genotypen van het hepatitis B-virus: A, B, C, D, E, F, G, H. Het genotype D-virus domineert op het grondgebied van Rusland De HBV-structuur - Dane infectieuze deeltjes - wordt getoond in Fig.

In het nucleocapside - de kern van HBV - bevinden zich de belangrijkste eiwitten-antigenen, die de replicatieve activiteit van HBV bepalen. Dit is een HBcoreAg-antigeen met inwendige of kern en HBprecoreAg, of HBeAg, in de buurt ervan. HBeAg is een conformationeel gemodificeerd HBcoerAg. HBcoreAg en HBeAg zijn structureel gerelateerd en hebben gemeenschappelijke epitopen. Gebleken is dat HBeAg circuleert in het bloed van geïnfecteerde individuen, terwijl HBcoreAg uitsluitend wordt gevonden in leverbiopsiespecimens in de kernen van hepatocyten.

Fig.1. De structuur van het hepatitis B-virus.

Het eiwit van de buitenste schil van HBV is het oppervlakte-antigeen - HBsAg. Dit is een complex antigeen dat verschillende antigene determinanten omvat, waarvan de combinatie het subtype HBsAg bepaalt. De tien subtypes van HBsAg: auw1, ayw2, ayw3, ayw4, ayr, adr, adw2, adw4, adrq +, adrq- zijn geclassificeerd als major en vijf: awr, adrw, adyr en adywr zijn zeldzamer. Op het grondgebied van de Russische Federatie prevaleren HBsAg-subtypen (ayw2 - 57%; ayw3 - 37%), subtypes adw2 en adrq + komen respectievelijk voor in 5 en 1% van de gevallen.

De concentratie van HBsAg in het bloed van patiënten varieert in een zeer breed bereik - van 0,01 ng / ml tot 500 μg / ml. Een dergelijk hoog gehalte aan HBsAg ligt bijna in de buurt van de concentratie van de eigen wei-eiwitten van de patiënt. Er dient te worden opgemerkt dat slechts een deel van HBsAg gevormd tijdens de replicatie van HBV wordt gebruikt voor het bouwen van nieuwe virale deeltjes, waarvan de hoofdhoeveelheid het bloed van geïnfecteerde individuen binnentreedt in de vorm van bolvormige deeltjes met een diameter van 22 nm en staafvormige vormen tot 200 nm lang. Het aantal van dergelijke deeltjes in het bloed overschrijdt het aantal infectieuze virions van HBV met tientallen en honderdduizenden keren.

Immuunrespons

De immuunrespons bij hepatitis B heeft karakteristieke kenmerken vanwege het feit dat de reactie van het immuunsysteem op infectie met HBV niet immuunbeschermend is, maar immunopathologisch. Dit betekent dat het virus zelf de levercellen niet vernietigt, en de lysis (ontbinding, vernietiging) van hepatocyten geïnfecteerd met HBV optreedt als gevolg van de aanval van cytotoxische T-cellen van het immuunsysteem. Aldus wordt de onderdrukking van de replicatieve activiteit van het virus in het menselijk lichaam bereikt ten koste van de dood van zijn eigen geïnfecteerde levercellen.

De omgekeerde afhankelijkheid van de dreiging van chroniciteit van infectie op de ernst van de acute fase van hepatitis B is algemeen bekend. Met een adequate immuunrespons leidt massale sterfte van geïnfecteerde cellen tot een ernstig verloop van de ziekte, maar draagt ​​tegelijkertijd bij aan een meer volledige eliminatie van het virus, waardoor de waarschijnlijkheid van chroniciteit wordt geëlimineerd.

Met een zwakke immuunrespons is cytolysis van gevaccineerde hepatocyten niet actief genoeg en is er een lichte of gewiste loop van de acute fase van HS. De lever van het virus is onvolledig "gereinigd", daarom verwerft het infectieuze proces een langdurige loop met een lange persistentie van HBV en de dreiging van chroniciteit. De waarschijnlijkheid van transformatie van acuut HBV in chronisch is veel hoger bij personen met immunodeficiënte aandoeningen.

Er is vastgesteld dat bij langdurig contact tussen het virus en de cel het genetische apparaat van HBV is geïntegreerd in het celgenoom. Dit is een van de belangrijkste mechanismen voor de vorming van chronische hepatitis B (HBV), omdat het virus ontoegankelijk wordt voor immuuncontrole. In overeenstemming met de moderne classificatie voor CHB zijn er twee varianten van infectieontwikkeling: met hoge en lage replicatieve activiteit van het virus. De aanwezigheid van HBeAg in het bloed van de patiënt na 6 maanden. en meer vanaf het begin van de ziekte en de concentratie van HBV-DNA> 105 kopieën / ml zijn factoren die de ontwikkeling van een patiënt met CHB met hoge replicatieve activiteit bevestigen (HBeAg-positief replicatie-type chronische hepatitis B).

Beëindiging van de vrije circulatie van HBeAg en detectie van anti-HBe met langdurige bewaring van HBs-antigenemie kenmerkt de ontwikkeling van chronisch HBV met lage replicatieve activiteit. De concentratie van HBV-DNA in het bloed is in de regel 5 kopieën / ml (HBeAg-negatief HB van het chronische integratieve type).

De indelingscriteria zijn echter niet altijd absoluut en vereisen in sommige gevallen opheldering. De afwezigheid van HBeAg in het bloed kan dus het gevolg zijn van infectie met een HBV-stam die HBeAg ("e -" - stam) niet kan synthetiseren. Bij dergelijke chronische hepatitis B hebben patiënten meestal verhoogde ALT-spiegels en een hoge concentratie HBV-DNA in het bloed (> 10 5 kopieën / ml). Deze variant van CHB kan worden toegeschreven aan HBeAg-negatieve hepatitis, die optreedt met behoud van hoge replicatieve activiteit.

Momenteel wordt aangenomen dat het bij personen die eerder hepatitis B hadden gehad met de productie van anti-HBs mogelijk was om de infectie te reactiveren. Dergelijke gevallen worden in de regel waargenomen in immuundeficiënte toestanden die worden veroorzaakt door kanker, HIV-infectie, etc. Het is vastgesteld dat bij sommige patiënten met HBV, na herstel in hepatocyten, geïntegreerd HBV-DNA kan worden gehandhaafd. Het virus wordt gevonden in de cellen van de lever en andere organen, maar niet in het bloed, waar het onder immuuncontrole staat.

Hepatitis B-virus markers

Virale antigenen HBsAg en HBeAg, evenals antilichamen tegen hen en het HBcore-eiwit, kunnen worden gedetecteerd in het HBs-organisme van de patiënt: anti-HBcore, anti-HBe, anti-HBs. Deze antigenen en antilichamen vertegenwoordigen samen een complex van specifieke markers van HBV, dat zich in dynamische verandering bevindt en de virale replicatie en de immuunrespons van de patiënt weerspiegelt (figuur 2). Een uitgebreide definitie van markers stelt ons in staat om het stadium van de HBV-infectie correct vast te stellen en de verdere ontwikkeling ervan te voorspellen.

Fig. 2. Dynamica van serologische markers bij acute hepatitis B.

HBsAg

HBsAg is de belangrijkste serologische marker voor HS. Bij acute hepatitis kan HBsAg worden gedetecteerd in het bloed van de personen tijdens de incubatieperiode van HS en in de eerste 4-6 weken van de klinische periode. De aanwezigheid van HBsAg gedurende 6 maanden. (volgens sommige auteurs, meer dan 1 jaar) wordt beschouwd als een factor in de overgang van de ziekte naar de chronische fase.

Controle van donorbloed op de aanwezigheid van HBsAg is verplicht in bijna alle landen van de wereld. Het gebruik van de meeste enzymimmunoassays om deze marker te bepalen, staat echter niet toe dat de onderzochte personen 100% kans hebben op het detecteren van HBV-infectie. Vals negatieve resultaten kunnen te wijten zijn aan het feit dat:

  • De concentratie van HBsAg in het bloed van mensen die met HBV zijn geïnfecteerd, is extreem laag, bijvoorbeeld in een vroeg stadium van infectie of vóór stopzetting van de circulatie van HBsAg in het bloed, evenals gemengde infectie met hepatitis B- en C-virussen of HBV en HIV. Het gehalte aan HBsAg kan in dergelijke gevallen in het serum zo laag zijn als enkele pg / ml, wat veel lager is dan de gevoeligheid van de bestaande reagenskits voor de bepaling ervan.
  • gebruikte diagnostische kits zijn niet in staat om sommige HBsAg-subtypes te identificeren,
  • aminozuursubstituties in antigene determinanten van het HBsAg-molecuul kunnen de binding aan hen van de antilichamen die in de tests worden toegepast aanzienlijk verminderen. Circulatie van "escape" -mutanten van HBV (ontsnappingsmutanten) die HBsAg met atypische serologische eigenschappen tot expressie brengen, is een van de moeilijkste taken in de diagnose van HBs.

Anti-HBs

Voor het beoordelen van het verloop van het infectieuze proces en de uitkomst ervan, is dynamische monitoring van het HBsAg-systeem - anti-HBs - van cruciaal klinisch belang. In de meeste gevallen beginnen patiënten met acute HBV-anti-HBs te worden gedetecteerd lang na het verdwijnen van HBsAg.

De periode waarin zowel HBsAg als anti-HBs afwezig zijn, wordt de fase van het serologische "venster" genoemd. De timing van de opkomst van anti-HBs hangt af van de kenmerken van de immunologische status van de patiënt. De duur van de "venster" -fase is vaak 3-4 maanden. met schommelingen tot een jaar.

Het voorkomen van anti-HBs wordt beschouwd als een betrouwbaar criterium voor de ontwikkeling van post-infectieuze immuniteit, d.w.z. herstel van HBV.

De vroege verschijning van anti-HBs, hun detectie in de acute fase van HS, onmiddellijk na het verdwijnen van HBsAg, moet de behandelende arts waarschuwen. Een dergelijke dynamiek van het HBsAg-systeem - anti-HBs wordt als prognostisch ongunstig beschouwd, voorafschaduwing van de dreiging van de fulminante stroom van hepatitis B.

Bij chronische hepatitis B worden HBsAg en anti-HBs soms gelijktijdig gedetecteerd.

Anti-HBs kunnen levenslang blijven bestaan. In sommige gevallen kan de concentratie van anti-HBs in de loop van de komende jaren na acute acute hepatitis B geleidelijk afnemen.

Anti-HB's hebben beschermende (beschermende) eigenschappen. Dit feit vormt de basis voor vaccinatie. Momenteel wordt recombinant HBsAg hoofdzakelijk gebruikt als een vaccin tegen HBV. De effectiviteit van immunisatie bepaald door de concentratie van antilichamen tegen HBsAg bij gevaccineerde personen. Volgens de WHO is het algemeen aanvaarde criterium voor succesvolle vaccinatie de concentratie van antilichamen groter dan 10 mIE / ml.

In het kader van het "Priority National Healthcare Project", is het de bedoeling om de incidentie van virale hepatitis B in Rusland de komende jaren driemaal te verminderen door extra immunisatie van meer dan 25 miljoen mensen. Volgens de resolutie van de Chief State Sanitary Doctor van de Russische Federatie van 25 augustus 2006 nr. 25 "Over aanvullende immunisatie van de bevolking van de Russische Federatie in 2007" moeten mensen van 18 tot 35 jaar oud die niet zijn gevaccineerd en niet ziek zijn gevaccineerd, worden gevaccineerd.

Vaccinatie van personen die een HBV-infectie hebben gehad, is niet alleen economisch niet voldoende, maar betekent ook een ongerechtvaardigde antigene belasting van het menselijke immuunsysteem. Daarom is het vóór vaccinatie nodig om individuen te screenen op immunisatie voor de aanwezigheid van HBsAg-, anti-HBs- en HBore-antilichamen in het bloed. De aanwezigheid van ten minste één van de vermelde markers is een terugtrekking uit de vaccinatie tegen HB. Jammer genoeg is het vóór de vaccinatie uiterst zeldzaam dat patiënten voorlopig worden onderzocht op de aanwezigheid van HB-markers en hun prevalentie is vrij groot, vooral bij mensen die als risicovol worden geclassificeerd.

Ondanks het feit dat moderne vaccins worden gekenmerkt door hoge immunogeniciteit, beschermt vaccinatie het menselijk lichaam niet altijd tegen mogelijke HBV-infectie. Volgens de literatuur wordt het beschermende niveau van antilichamen na het einde van de vaccinatiekuur niet bereikt in 2-30% van de gevallen.

Naast de kwaliteit van het vaccin, beïnvloeden vele factoren de effectiviteit van de immuunrespons, de bepalende factor is de leeftijd van de gevaccineerde. De maximale immuunrespons bij mensen wordt waargenomen bij een leeftijd van 2 tot 19 jaar. De kracht van de immuunrespons van zuigelingen die minder is dan die van kinderen en volwassenen. De zwakste immuunrespons op vaccinatie is kenmerkend voor ouderen van 60 jaar en ouder, bij wie in slechts 65-70% van de gevallen seroconversie wordt waargenomen. De leeftijdsafhankelijke afname van de immuunrespons is meer uitgesproken bij mannen dan bij vrouwen.

Resistentie tegen vaccinatie kan worden waargenomen bij immunonecompetente personen: HIV-geïnfecteerd, patiënten die lijden aan chronische ziekten, enz. Daarnaast is er bewijs van de invloed van het gewicht van de persoon die wordt gevaccineerd op de omvang van de immuunrespons. De aanbevolen dosis van een vaccinpreparaat (20 μg HBsAg) is alleen optimaal voor personen met een lichaamsgewicht tot 70 kg. Het is mogelijk dat, om adequate vaccinatieresultaten te bereiken voor personen die meer dan 70 kg wegen, de dosis vaccin verhoogd moet worden.

Aan het einde van de vaccinatiekuur (na 1-2 maanden), is het noodzakelijk om de concentratie van anti-HBs in het gevaccineerde bloed te regelen. Een aantal onderzoekers dat na volledige cyclus van vaccinatie concentratie van anti-HBs 100 mIU / ml of meer moet zijn, want als het lagere waarden van de gevaccineerde er een snelle verlaging van beschermende antilichamen tot een niveau van 10 5 kopieën / ml) HBV-DNA overeenkomt met het gen mutatie in het precore - zone van viraal DNA en de vorming van "e -" - een stam van HBV. Dergelijke indicatoren geven de vorming van HBeAg-negatief CHB met een hoge replicatieve activiteit bij de onderzochte patiënt aan.

Het is vastgesteld dat na het hebben van hepatitis B, anti-HBe kan blijven bestaan ​​in menselijk bloed vanaf 5 maanden. tot 3-5 jaar.

Anti-NVsore

HBсoreAg is alleen te vinden in leverbiopsiespecimens in de kernen van hepatocyten van een persoon die is geïnfecteerd met HBV en circuleert niet in zijn vrije vorm. De kernpositie van HBсoreAg in het virion bepaalt de hoge immunogeniciteit ervan en veroorzaakt het vroege verschijnen van antilichamen tegen dit antigeen (anti-HBsoe).

Klasse M-immunoglobulinen voor HBсoreAg (HBcore-IgM) worden reeds in de incubatieperiode van de ziekte in het bloed gedetecteerd, zelfs vóór de piek van AlAT en de klinische manifestaties van hepatitis. HBcore-IgM is de belangrijkste serologische marker van acuut HBV die gewoonlijk 6-12 maanden in het bloed van patiënten circuleert. en verdwijnt na herstel. In chronische HBV-vormen wordt HBcore-IgM in de acute fase in het bloed bepaald.

Klasse G immunoglobulines (HBcore-IgG) verschijnen bijna gelijktijdig met HBcore-IgM, blijven bestaan ​​na hepatitis B voor het leven, omdat het een betrouwbare marker is voor een eerdere infectie.

Bij 10% anti-HBcore-positieve personen worden geen andere serologische markers van HB gedetecteerd, wat meestal kenmerkend is voor:

  • HBV-infectie met lage HBsAg-expressie (vaak gemengde hepatitis),
  • seronegatieve periode - na het verdwijnen van HBsAg en vóór het verschijnen van anti-HBs,
  • HBV-pasta-infecties met een anti-BHB-concentratie onder het niveau bepaald door de test waarmee de onderzoeken werden uitgevoerd.

In deze gevallen, om de diagnose van HB te verifiëren, is het raadzaam om de definitie van viraal DNA door PCR te gebruiken.

In veel landen van de wereld is de controle op donorbloed niet alleen verplicht voor het HBsAg-gehalte, maar ook voor anti-HBcore (VS, Canada, Duitsland, enz.). In Rusland, deze praktijk is nog niet op grote schaal als gevolg van het ontbreken van passende federale wetgeving, omdat testen uitgevoerd op de anti-HBcore de kosten van het onderzoek en het aantal afgewezen bloed verhoogt (prevalentie van markers een van de belangrijkste donor is 20-30% in de algemene bevolking - 15 -20%).

De HBCore-IgM-test wordt gebruikt voor het stellen van een diagnose van HBV (acute en recente infectie) en voor het afwijzen van gedoneerd bloed volgens de aanwezigheid van HBCore-IgM. ELISA-kits voor het detecteren van HBCORE-IgM van verschillende fabrikanten zijn gebaseerd op het gebruik van de Capture-ELISA-variant ("capture" -methode) of de "indirecte" ELISA-methode. De laatste methode voor het bepalen van HBCore-IgM heeft de volgende nadelen:

  • bij de analyse van bloedsera die reumafactor-klasse M en HBcore-IgG bevatten, zijn fout-positieve resultaten mogelijk;
  • Een hoge concentratie HBcore-IgG in het te analyseren monster kan leiden tot een tekort aan specifiek IgM.

Complex gebruik van serologische markers van HBV-infectie in laboratoriumdiagnostiek

Bepaling van HBV markers complex met behulp van geschikte immunoassays kits (zie. Tabel 2), zogenaamde patiënteserum profiel evalueren, en een volledige en betrouwbare kenmerken de huidige fase van de infectie (tabel. 1 diagram).

Tabel 1. Interpretatie van de resultaten van serologische tests op hepatitis B

Hepatitis B

Hepatitis B is een virale infectie met een bloedcontact type infectie dat optreedt met leverschade en een verscheidenheid aan verschijnselen van transport van het virus tot cirrose en kanker.

Etiologie. Het veroorzakende agens van hepatitis B is een DNA-bevattend virus met een diameter van 42-45 nm, met een lipoproteïne-omhulsel en een nucleocapside, een complexe antigene structuur. De veroorzaker is extreem resistent in de omgeving (zowel voor lage als hoge temperaturen), voor veel desinfecterende middelen. Bij kamertemperatuur blijft de virale activiteit dus 10 jaar bestaan. Het virus is resistent tegen zure omstandigheden, formaline, fenol. Er zijn verschillende antigene varianten van het hepatitis B-virus, evenals de mutante stammen die resistent zijn tegen antivirale therapie.

Epidemiology. Bronnen van hepatitis B-infectie zijn acute patiënten (de patiënt is besmettelijk vanaf het midden van de incubatieperiode tot het lichaam volledig is gereorganiseerd van het virus, als het al voorkomt) en chronische vormen van de ziekte. Patiënten met asymptomatische vormen van hepatitis B zijn bijzonder gevaarlijk en alle varianten van manifeste chronische infecties kunnen levensbedreigend zijn als bron van infectie.

De belangrijkste factor bij de overdracht van hepatitis B-infectie is geïnfecteerd bloed, terwijl het virus extreem virulent is - alleen 10 -7 ml bloed is voldoende voor infectie. geïnfecteerde overdracht via bloed mechanisme wordt uitgevoerd door middel van transfusie van besmet bloed, via seksueel contact, tijdens de zwangerschap, tijdens de bevalling, in de familie centrum met een actieve bron van besmetting tijdens de operatie, in alle therapeutische en diagnostische manipulaties geproduceerd voldoende gesteriliseerde instrumenten opnieuw te gebruiken die contact hebben gehad met bloed. Onlangs is het aantal mensen dat met hepatitis B is geïnfecteerd bij drugsverslaafden die geen wegwerpspuiten gebruiken, begonnen toe te nemen.

De menselijke vatbaarheid voor het hepatitis B-virus is erg hoog. Allereerst het risico van besmetting met hepatitis B ontvangers van donorbloed (hemofilie, hematologie patiënten, dialysepatiënten, orgaan- en weefseltransplantatie, en zo verder.), Drugsverslaafden, homoseksuelen, prostituees, arbeiders van medische instellingen die direct contact met het bloed te hebben.

Seizoensfluctuaties van de ziekte zijn niet kenmerkend voor hepatitis B.

Hepatitis B is een zeer veel voorkomende menselijke infectie. Tegelijkertijd varieert de incidentie in verschillende gebieden aanzienlijk - van 1-2% in de landen van Noord-Europa, Amerika, Australië tot 50% in de landen van Oceanië (in de landen van Oost- en Centraal-Europa - 2., 10%).

Pathogenese. Het hepatitis B-virus heeft een zeer complexe structuur. Het HBsAg-oppervlakte-antigeen, dat zich bevindt in de lipoproteïne-envelop van het virus, is heterogeen en bevat een aantal determinanten die het bestaan ​​van onafhankelijke subtypes van HBsAg bepalen, die in verschillende geografische gebieden worden gedistribueerd.

Vanaf de introductieplaats komt het hepatitis B-virus de lever binnen via de bloedbaan, waar het zich repliceert, necrobiotische en inflammatoire veranderingen ontwikkelt - een schending van het intracellulaire metabolisme en schade aan de levercellen.

Progressie van chronische hepatitis B leidt tot levercirrose, hepatocellulaire kanker, acuut leverfalen geassocieerd met de ophoping van toxische metabolieten in bloed met CZS neurologische en psychiatrische stoornissen. Water-elektrolyt en zuur-base stoornissen leiden tot oedeem-zwelling van de hersenen, de synthese van leverstollingsfactoren door de lever wordt sterk verminderd en een massaal hemorragisch syndroom ontwikkelt zich. Acuut leverfalen is de belangrijkste doodsoorzaak bij patiënten met hepatitis B.

Morfologische veranderingen in acute hepatitis B worden gekenmerkt door significante necrobiotische processen, vaak gelokaliseerd in de centrolobulaire en mesolobulaire zones van de lob van de lever. Tijdens de duur van hepatitis B gaan dystrofische en necrobiotische veranderingen gepaard met de activatie en proliferatie van Kupffer-cellen die zich verplaatsen naar necrosezones, waar ze samen met andere cellen mononucleaire infiltraten vormen.

De cholestatische vorm van hepatitis B wordt gekenmerkt door schade aan de intrahepatische galwegen, met de vorming van galtaaltomen en de accumulatie van galpigmenten.

Morfologische criteria voor de diagnose van chronische hepatitis B omvatten een beoordeling van de mate van activiteit van hepatitis en de ernst van fibrose volgens de resultaten van histologisch onderzoek van het leverweefsel.

Het klinische beeld. Hepatitis B wordt gekenmerkt door een breed scala van klinische manifestaties. De meest voorkomende van de manifeste vormen van hepatitis B is een acute cyclische icterische vorm met een cytolytisch syndroom, dat 4 perioden heeft: incubatie, preicterisch, icterisch, herstel.

De incubatietijd kan 2 tot 6 maanden duren, gevolgd door een voorafgaande periode van 4-10 dagen, meestal gemanifesteerd door intoxicatie, dyspeptische klachten, patiënten klagen over algemene zwakte, malaise, verhoogde vermoeidheid, slaperigheid, duizeligheid, pijn in de gewrichten. Een koortsreactie komt minder vaak voor dan bij hepatitis A. In zeldzame gevallen vallen de eerste klinische tekenen van hepatitis samen met het verschijnen van geelzucht van de huid. Aan het einde van de preicterische periode worden de lever en de milt vergroot, de urine donkerder en de ontlasting verkleurd. Laboratoriumstudies tonen de aanwezigheid van urobilinogeen in de urine, galpigmenten aan; in het bloed - verhoogde activiteit van ALT, de aanwezigheid van HBsAg.

Tijdens de preicterperiode begint de periode van de hoogte van de ziekte (de icterische periode), die gewoonlijk 2-6 weken duurt. Aanvankelijk verschijnt geelzucht (waarvan de intensiteit overeenkomt met de ernst van de ziekte) op de sclera, de mondslijmvliezen, in het harde gehemelte, op het teugelgebit en vervolgens op de huid. De symptomen van intoxicatie nemen toe: algemene zwakte, prikkelbaarheid, vermoeidheid, hoofdpijn, ondiepe slaap, verlies van eetlust, misselijkheid. Patiënten klagen over zwaarte in het epigastrische gebied en het rechter hypochondrium, vooral na het eten. In sommige gevallen zijn er scherpe pijnen in de lever, jeuk aan de huid, gedempte harttonen, systolisch geruis aan de top van het hart, bradycardie (met intense geelzucht).

Het verkleinen van de grootte van de lever tegen de achtergrond van progressieve geelzucht geeft aanwijzingen voor het ontwikkelen van acuut leverfalen. De dichte consistentie van de lever, die aanhoudt na het verdwijnen van geelzucht, de puntige rand van het lichaam geeft het overgangsproces in een chronische vorm aan.

Tijdens de periode van de hoogte van de ziekte moet een periode van uitsterven zijn, die langer duurt dan de toename, vergezeld van een geleidelijke verbetering van de toestand van de patiënt, het herstel van hepatische indicatoren. In de fase van extinctie kunnen exacerbaties van de ziekte ontstaan.

De herstelperiode duurt van 2 maanden tot 1 jaar. Gedurende deze periode verdwijnen de belangrijkste symptomen van de ziekte, maar het asteno-vegetatieve syndroom en het ongemak in het rechter hypochondrium blijven lange tijd bestaan ​​en een herhaling van de ziekte met kenmerkende klinische en biochemische manifestaties is mogelijk.

Bij lichte hepatitis B, geelzucht en intoxicatie duren ongeveer 10 dagen, bilirubine in het bloed niet meer dan 100 mmol / l, dysproteïnemie wordt niet waargenomen.

Bij matig ernstige hepatitis B duurt de geelzucht 2 tot 3 weken, bilirubine - tot 200 mmol / l, de AlAT-activiteit en andere leverfunctietesten worden binnen 1,5 - 2 maanden genormaliseerd.

In ernstige vorm van hepatitis B kunnen asthenie, hoofdpijn, anorexia, misselijkheid, braken, tekenen van hemorragisch syndroom optreden, alle leverfunctietesten zijn ernstig verstoord. Als het formulier ongecompliceerd is, vindt het herstel plaats na 10-12 weken of langer.

Anicterische en geërodeerde vormen van hepatitis B lijken op de preictetische periode van de acute cyclische icterische vorm en veranderen vaak in een chronische vorm van infectie.

De ernstigste complicatie van ernstige hepatitis B is acuut leverfalen, acute hepatische encefalopathie, gekenmerkt door de ontwikkeling van neuropsychiatrische symptomen, uitgesproken hemorragisch syndroom, arteriële hypotensie, tachycardie, vaak een significante afname in de grootte van de lever en het optreden van "levergeur" ​​-mond.

Afhankelijk van de mate van neuropathische aandoeningen, worden 4 stadia van encefalopathie onderscheiden:

Het stadium van precoma I wordt gekenmerkt door slaapstoornissen, nachtmerrieachtige dromen, euforie, duizeligheid, pijnlijk gevoel bij het sluiten van de ogen, langzaam denken, lichte tremoren van de vingers en oogleden, slechte coördinatie van bewegingen. Verhoogde geelzucht en hemorrhagisch syndroom worden gedetecteerd. Een belangrijk teken van precoma is herhaald ongemotiveerd braken.

Het stadium van precoma II wordt gekenmerkt door verwarring van het bewustzijn, verstoring van oriëntatie in tijd en ruimte, psychomotorische agitatie, afwisselende slaperigheid, adynamie, verhoogde tremor, het optreden van tongtremor, tachycardie. De lever is verkleind, het wordt een zachte consistentie, scherp pijnlijk bij palpatie. Het hemorragische syndroom blijft toenemen, mogelijk een verhoging van de lichaamstemperatuur als gevolg van de ontwikkeling van levernecrose of de toevoeging van een secundaire bacteriële infectie.

Stadium van coma - wordt gekenmerkt door bewusteloosheid met behoud van de reactie van de patiënt op sterke stimuli, het optreden van pathologische reflexen, onvrijwillig urineren en ontlasting. De lever is vaak niet gedefinieerd (leeg hypochondriumsyndroom).

Stadium van diepe coma - wordt gekenmerkt door volledig bewustzijnsverlies en gebrek aan reflexen, ECG registreert de pathologische delta-golf.

Acuut leverfalen is de belangrijkste manifestatie van de fulminante vorm van hepatitis B, die wordt gekenmerkt door een snel verloop en overlijden van de patiënt gedurende de eerste 2-3 weken vanaf het begin van de ziekte.

Het resultaat van cyclische vormen van hepatitis B is herstel in 70-90% van de gevallen (klinisch herstel bevordert morfologisch, hetgeen medisch onderzoek vereist).

Herstel kan compleet zijn of met resterende manifestaties. Herstelgevallen hebben vaak dyskinesie en ontstekingslaesies van de urinewegen, aanhoudende hepatomegalie wordt soms waargenomen als gevolg van hepatofibrose en Gilbertsyndroom kan zich manifesteren in verband met hepatitis B.

De prognose voor acute hepatitis B is meestal gunstig. Sterfte door acuut leverfalen, hevig bloeden, infecties is niet meer dan 1%. Chronische hepatitis B ontwikkelt zich in 10-15% van de gevallen.

Chronische hepatitis B is een diffuus inflammatoir proces in de lever, dat zes maanden of langer gediagnosticeerd is, een laag symptoomverloop heeft en vaak alleen wordt gedetecteerd door de resultaten van een laboratoriumonderzoek, terwijl de latente subklinische fase meerdere jaren kan duren. Een belangrijk symptoom van chronische hepatitis B is een vergrote lever met een dichte consistentie. Minder vaak wordt een toename van de milt gevonden.

Met de progressie van de ziekte ontwikkelen sommige patiënten spataderen op de huid (telangiectasia), aanhoudende roodheid van de huid van de handpalmen (palma-erytheem). Hemorragisch syndroom manifesteert zich door bloedingen in de huid, bloedend tandvlees, bloedneuzen.

Ze onderscheiden chronische hepatitis B met lage en hoge replicatieve activiteit. In het eerste geval heeft chronische hepatitis B een goedaardig verloop. In het tweede geval gaat chronische hepatitis B door met een langzame maar gestage progressie of afwisseling van klinische en biochemische exacerbaties en remissies.

Exacerbatie van chronische hepatitis B gaat gepaard met vergiftiging, matig ernstige geelzucht, dyspeptisch syndroom, subfriele koorts, hemorrhagisch syndroom en extrahepatische manifestaties.

Ongeveer een derde van de gevallen van chronische replicatieve hepatitis B eindigt met cirrose van de lever, die gedurende een lange tijd klinisch kan worden gecompenseerd en gedetecteerd tijdens morfologisch onderzoek. Levercirrose wordt gekenmerkt door wijdverspreide fibrose met een nodale reorganisatie van het leverparenchym, een schending van de lobulaire structuur en de vorming van intrahepatische anastomosen. De ongunstige uitkomst van de ziekte kan te wijten zijn aan de ontwikkeling van acuut leverfalen, portale hypertensie en bloeding uit slokdarmvarices, de toevoeging van een bacteriële infectie, de vorming van hepatocarcinoom.

De prognose voor replicatieve chronische hepatitis B met hoge activiteit en cirrose is meestal ernstig of ongunstig.

Treatment. In de milde vorm van de ziekte is de basis van de behandeling een voorzichtig motor- en dieetschema.

Bij matige ziekte wordt ontgifting uitgevoerd met overvloedig drinken, enterosorbents, infusie van glucoseoplossingen, Ringer's, hemodesis. Gebruik daarnaast de middelen voor metabole therapie. Tijdens de herstelperiode wordt Essentiale voorgeschreven, hepatoprotectors.

Bij ernstige vormen van hepatitis B neemt de hoeveelheid ontgiftingsmiddelen toe (tot 3 liter per dag). Naast de standaard infusietherapie is het gebruikelijk om glucocorticoïden (meestal prednison), proteaseremmers, antispasmodica, diuretica en breedspectrumantibiotica voor te schrijven om secundaire bacteriële infecties te voorkomen.

Met de ontwikkeling van acuut leverfalen, wordt intensieve therapie uitgevoerd op een gespecialiseerde afdeling.

Bij de behandeling van chronische hepatitis B worden antivirale chemotherapie en recombinante interferon-alfa-geneesmiddelen gebruikt. Pathogenetische middelen worden ook gebruikt om een ​​gestoorde leverfunctie te corrigeren.

Preventie. Ter voorkoming van de verspreiding van hepatitis B, vroegtijdige detectie van patiënten, controle van donorbloed, gebruik van instrumenten voor eenmalig gebruik, zorgvuldig steriliseren van herbruikbare apparaten, gebruik van wegwerphandschoenen. Voor actieve immunisatie worden verschillende soorten genetisch gemanipuleerde vaccins gebruikt, die drie keer worden toegediend, terwijl het beschermende effect 5-10 jaar duurt. Herinenting wordt na 7 jaar uitgevoerd. Voor passieve immunisatie in noodgevallen wordt één enkele hyperimmune immunoglobuline eenmaal toegediend tegen hepatitis B, die een beschermend effect heeft wanneer het niet later dan 48 uur na de waarschijnlijke infectie wordt toegediend, gevolgd door vaccinatie.

Virale hepatitis B. Etiologie, pathogenese, epidemiologische kenmerken en kliniek. Marker diagnostiek, behandeling en preventie principes

Virale hepatitis B (HBV) is een anthroponotische virale infectieziekte, voornamelijk overgedragen door parenterale en seksuele routes, gekenmerkt door de ontwikkeling van cyclisch voortschrijdende parenchymale hepatitis.

etiologie: Hepatitis B-virus (HBV, HBV) - DNA gepadnavirus Marketing; bevat een aantal AH: oppervlakte antigenen op een buitenste lipoproteïne-omhulling (HBsAg, «Nederlandse» AH) AH kern (HBcAg, korovsky AH) AH en infectiviteit (HBeAg) op het buitendeel van de kern; elke AG lokt een humorale immuunrespons aangetoond door ontwikkeling van geschikte antilichamen (anti-HBs, anti-HBc, anti-HBe).

epidemiologieEen enkele bron - mensen (patiënten met alle vormen van acute en chronische hepatitis B en de media), de hoofdwegen verzending: parenterale (bij bloedtransfusie, hemodialyse, In / verslaving), seksuele (via seksueel contact met een geïnfecteerde persoon), contact-huishoudelijke (via voorwerpen besmet met bloed - scheerapparaten, schaar, tandenborstels), verticaal (van moeder op kind via de placenta) en intrapartum (tijdens het passeren van de baby via het geboortekanaal van de geïnfecteerde moeder)

pathogenese: Haal het virus in het bloed -> geïnfecteerde hepatocyten -> HBV replicatie in hepatocyten met de ontwikkeling van acute en chronische hepatitis B of integratie van het virus in het genoom van de cel met de ontwikkeling van virusinfectie -> samenstel in het cytoplasma van de hepatocyten na virale deeltjes van HBV replicatie -> voorstelling van de AG of volledig virus op het oppervlak membraan van hepatocyten -> HBV detectie van NK-cellen, T-killers, etc. -.> aanval immuunsysteemcellen geïnfecteerde hepatocyten -> cytolyse -> AH loslaten HBV (HBc, HBe, HBs) -> anti-HBV anti-AH-formatie (anti-HBs, anti Zijn anti-HBs) -> AT en AH interactie met de vorming van immuuncomplexen, de circulatie in het bloed en afzetting op de membranen van geïnfecteerde hepatocyten en andere cellen -.> Immuun-gemedieerde cytolyse hepatocyten ontwikkeling van auto-laesies (huiduitslag, arthralgie, glomerulonefritis en etc.).; met voldoende ICs ontwikkelen acute hepatitis B het cyclische verloop van de werkwijze, waarvan het uiteinde terugwinning, met zwakke ziekte EC reactie mild, maar de volledige verwijdering van het virus niet optreedt en de voorwaarden voor de chroniciteit van het proces, beïnvloedt niet alleen de geïnfecteerde cellen bij hyperergische ICs reactie, maar cellen met vaste IR hen die gevorderde hepatische necrose en acuut leverfalen kan veroorzaken.

Kliniek voor acute HBV:

1. incubatietijd gemiddeld 60-120 dagen (van 42 tot 180 dagen)

2. preicter-periode (7-14 dagen):

- matige symptomen van intoxicatie (algemene malaise, zwakte, vermoeidheid, hoofdpijn in de avond, slaapstoornis) zonder een significante toename van de lichaamstemperatuur

- Matig uitgesproken dyspeptische symptomen (verlies van eetlust, bittere smaak in de mond, verminderde smaak, misselijkheid, soms overgeven, zwaarte en doffe pijnen in het epigastrische gebied en rechter hypochondrium)

- bij een kwart van de patiënten, artralgie in grote gewrichten (meestal 's nachts), urticaria en jeuk van de huid

3. icterische periode (3-4 weken):

- toename van intoxicatie

- groei van dyspeptische symptomen (belasting en zwelling tong, bittere smaak in de mond, misselijkheid, soms braken, verminderde eetlust tot anorexia, rechter bovenste kwadrant gevoeligheid in een sterke en langdurige, soms tot het punt van scherpe pijn)

- een geleidelijke toename van geelzucht met een maximum op de 2-3e week; Intense geelzucht, vergezeld van atopische uitwerpselen, donkere urine

- de lever is altijd vergroot, de consistentie is enigszins verdikt, glad bij palpatie; een derde van de patiënten heeft een miltstoename

- er kunnen verschijnselen zijn van hemorragisch syndroom (petechial uitslag op de huid, neusbloedingen, bloedingen op de injectieplaatsen, "teere" ontlasting, braken met bloed)

- in de KLA, leukopenie met lymfe en monocytose, daalde tot ESR van 2-4 mm / uur

- bij BAC, aanhoudende en ernstige hyperbilirubinemie (vooral tijdens de 2-3ste week van de icterische periode), verhoogde activiteit van AlAT en AsAT, verlaagde PTI

- HBsAg, anti-HBc IgM gedetecteerd door serologisch onderzoek van bloed

- met ernstig verloop geleidelijk aan tekenen van leverfalen

4. herstelperiode (3-4 weken tot 6 maanden) - vergezeld door de verschijning van eetlust, het verminderen van geelzucht, faecale vlekken en bliksem urine kunnen worden opgeslagen asthenie, hepatomegalie, hyperbilirubinemie, hyperenzymemia (in milde aminotransferase genormaliseerd tot dag 30-35, bij matige tot 40-50 dagen, met ernstige tot 60-65 dagen)

1) De gegevens epidemiologische geschiedenis (transfusie, chirurgische ingrepen, enz.), En klinische kenmerken (geleidelijk ontstaan, lange preicteric periode, allergische huiduitslag, geen verbetering van de gezondheid of degradatie met de verschijning van geelzucht, langdurige geelzucht periode met langzame verdwijning van de ziektesymptomen herstelperiode)

2) Serologische respons: de eerste marker van HBV die in het bloed tijdens de incubatieperiode HBsAg, vertonen ook vroege HBV DNA (aangegeven viremie), HBeAg, anti-HBc IgM; met een gunstig verloop is snel aan het verdwijnen aanvankelijk HBeAg met het verschijnen van anti-HBe, en vervolgens HBsAg met de verschijning van de anti-HB, in plaats van de eerdere anti-HBc IgM verschijnen later anti-HBc IgG (kan in het bloed circuleren al jaren, vaak de enige marker van HBV lijden, omdat. antiHBs tijdens acute HBV niet voorkomen bij 15% herstellende patiënten, binnen 6 jaar na de ziekte verdwijnt in 20% teruggewonnen).

Langdurige circulatie (meer dan 3 maanden) van HBeAg, HBV DNA en ook anti-HBc IgM en HBsAg in consistent hoge titers wijzen op langdurige infectie en een hoge kans op chroniciteit; over de ontwikkeling van chronische HBV Het moet ook worden overwogen bij het detecteren van HBsAg in een stabiele titer gedurende 6 maanden. en meer vanaf het begin van de ziekte, zelfs in de afwezigheid van markers van actieve virale replicatie (HBeAg, HBV DNA, anti-HBc IgM), klinische symptomen en normale biochemische parameters, in dit geval wordt een punctiebiopt van de lever getoond om de diagnose te verduidelijken

Met een adequate reactie op vaccinatie tegen HBV, worden anti-HBs in het bloed gedetecteerd in een hoeveelheid van 10 mIU / ml en hoger in combinatie met de afwezigheid van anti-HBs.

Anti-HBc-IgG kan jarenlang in het bloed circuleren, vaak de enige marker van overgedragen hepatitis B, zoals serologisch onderzoek kan in de fase van "seronegatief venster" komen wanneer HBsAg al afwezig is en bovendien anti-HB's nog niet zijn verschenen)

Behandelingsprincipes voor HBV:

1. Met lichte en gematigde vormen - halfbed-modus, met zwaar bed; dieet nummer 5, het voedsel is mechanisch en chemisch zacht, zonder extractieve stoffen, geserveerd in de vorm van warmte

2. Strikte naleving van mondhygiëne en huid, met jeuk - wrijven de huid met p-rum van voedselazijn (1: 2), 1% p-rum van menthol alcohol, warme douche 's nachts

3. Detoxificatietherapie: intraveneuze druppelinfusies van 0,5-1,5 l van een 5% glucose-oplossing, polyionische oplossingen, hemodez, reopolyglucine, geforceerde diurese onder controle van de dagelijkse vochtbalans

4. Antivirale en immunomodulerende geneesmiddelen zijn alleen geïndiceerd bij ernstig HBV met de aanwezigheid van markers van actieve virale replicatie, de dreiging van acuut leverfalen of chroniciteit:

- Recombinant (IFN alfa / reaferon, IFN alfa - 2a / Roferon A IFN alfa - 2b / intron) en natief (vellferon, humaan leukocyt IFN) a-interferon, gepegyleerd interferon (Peg-IFN A2A / Pegasys en PEG-IFN A2B / PEG-intron), interferon-induceerders (tsikloferon / neovir, amiksin)

- synthetische nucleosiden (famciclovir, lamivudine / epivir, zidovudine / retrovir)

- proteaseremmers (saquinavir / invirase, indinavir)

- immunomodulatoren (leukinferon, IL-1 / Betaleukin, IL-2 / Roncoleukin)

5. Bij expressie cholestase - chelatoren (Polyphepanum, Bilignin, kool korrelvormig sorbents) extracorporale ontgifting, Wanneer langdurig Nalia postgepatitnoy hyperbilirubinemie (hemosorbtion, plasmaferese, plasmasorption et al.) - fenobarbital.

6. Enzympreparaten (pancreatine, creon, mezim forte, festal, panzinorm, unienzyme) om de spijsverteringsfunctie van de maag en de pancreas te verbeteren; met constipatie - laxeermiddelen van vegetatie, magnesiumsulfaat binnenin.

7. Hepatoprotectors voor 1-3 maanden: silymarinederivaten (legaal, Karsil, Silymar), preparaten van plantenextracten (hepaliv, hepatofalk, hepabene), Essentiale.

8. Behandeling van tekenen van leverfalen en hepatische encefalopathie (zie vraag 191)

HBV-preventie: Isolatie van HBV bronnen (identificatie van dragers van HB-AG, de beheersing van bloeddonoren en anderen.), Onderbreking van transmissiepaden (gebruik van wegwerp spuiten, naalden, infusie systemen, naleving van de regels van de sterilisatie van instrumenten), het bevorderen van een gezonde levensstijl (seksuele gezondheid, de strijd tegen verslaving) de beperking indicatie voor transfusie routinevaccinatie risico contingenten (vaccin Engerix B, N-B-II VACS et al.)

HCV is een ziekte veroorzaakt door HCV - RNA-s flavivirus, vergelijkbaar in epidemiologische en klinische kenmerken met HBV, maar verloopt gemakkelijker en verschillend in icterische vormen met relatief snelle omgekeerde progressie van de ziekte

Onderscheidende kenmerken van HCV:

- overwegend parenterale toedieningsweg (hepatitisverslaafden), minder vaak - andere manieren (contact-huishouden, seksueel, verticaal)

- HS-virus heeft een direct cytopathisch effect; de biologische eigenschappen van het virus domineren de immuunrespons, wat de neiging heeft tot een chronisering van het proces

- klinische vaker anicteric, subklinische en subklinische vormen van acute HCV, dat zonder ziekenhuisopname overgebracht en onopgemerkt kunnen blijven, maar in 80-90% van de gevallen zetten in chronische hepatitis en 20-30% van de patiënten - levercirrose

- serologische detectie van HCV-RNA in het bloed (met PCR), zeldzamer - anti-HCV-IgM en IgG

- bij de behandeling van acute HCV is in alle gevallen etiotrope antivirale therapie vereist

hepatitis

Hepatitis is een diffuse ontsteking van het leverweefsel door een toxisch, infectueus of auto-immuunproces. Algemene symptomen - Zwaarte en pijn in het rechter hypochondrium met bestraling onder het rechter schouderblad, misselijkheid, droogheid en bitterheid in de mond, gebrek aan eetlust, boeren. In ernstige gevallen - geelzucht, gewichtsverlies, huiduitslag. Het resultaat van hepatitis kan een chronische vorm, levercoma, cirrose en leverkanker zijn. Diagnose van hepatitis omvat de studie van biochemische bloedmonsters, lever-echografie, hepatocholecystoscinografie, naaldbiopsie. De behandeling is gebaseerd op het volgen van een dieet, de toelating van hepatoprotectors, ontgifting, specifieke etiotropische en pathogenetische therapie.

hepatitis

Hepatitis is een ontstekingsziekte van de lever. Door de aard van de stroom worden acute en chronische hepatitis onderscheiden. Acute hepatitis treedt op met ernstige symptomen en heeft twee uitkomsten: een volledige genezing, of een overgang naar de chronische vorm. De overgrote meerderheid van hepatitis (90%) heeft een alcoholische, virale of drugsetiologie. De incidentie van hepatitis in verschillende groepen individuen varieert afhankelijk van de vorm en oorzaak van de ziekte.

Chronisch herkent hepatitis, die langer duurt dan zes maanden. Het morfologische beeld van het chronische proces is een dystrofische verandering in het leverweefsel van inflammatoire oorsprong die de lobulaire structuur van het orgaan niet beïnvloedt. Primaire chronische hepatitis komt aanvankelijk ofwel zonder ernstige symptomen of met minimale manifestaties voor. De ziekte wordt vaak ontdekt tijdens medische onderzoeken en onderzoeken voor andere pathologieën. Meestal ontwikkelen bij mannen, maar vrouwen hebben een grotere neiging tot bepaalde specifieke hepatitis. Speciale aandacht wordt besteed aan de conditie van de lever bij patiënten die acute hepatitis ondergaan, die drager zijn van het Australische antigeen, evenals bij personen die alcohol gebruiken of een behandeling ondergaan met hepatotoxische geneesmiddelen.

Hepatitis classificatie

  • vanwege ontwikkeling - virale, alcoholische, medicinale, auto-immune hepatitis, specifieke hepatitis (tuberculose, opisthorchose, echinokokken, enz.), secundaire hepatitis (als complicaties van andere pathologieën), cryptogene hepatitis (van onduidelijke etiologie);
  • met de stroom (acuut, chronisch);
  • door klinische tekens (icterische, anicterische, subklinische vormen).

Virale hepatitis is acuut (hepatitis A- en B-virussen) en chronisch (hepatitis B, D, C). Hepatitis kan ook worden veroorzaakt door virale en virusachtige infecties die niet specifiek zijn voor de lever: mononucleosis, cytomegalovirus, herpes, gele koorts. Auto-immuunhepatitis varieert in type afhankelijk van de doelwitantistoffen (type 1, type 2, type 3).

Pathogenese van hepatitis

Acute hepatitis ontstaat als gevolg van directe leverschade door hepatotoxische factoren of een virale infectie, of als gevolg van de ontwikkeling van een auto-immuunreactie - de productie van antilichamen tegen de eigen weefsels van het lichaam. In beide gevallen ontwikkelt zich acute ontsteking in het leverweefsel, beschadiging en vernietiging van hepatocyten, inflammatoir oedeem en een afname van de functionele activiteit van het orgaan. Het ontbreken van gal leverfunctie is de oorzaak van bilirubinemie en, als een gevolg, geelzucht. Aangezien er geen pijnreceptorzones in de leverweefsels zijn, wordt het pijnsyndroom zelden uitgesproken en wordt het geassocieerd met een vergrote lever, die de goed geïnnerveerde capsule en ontstekingsprocessen in de galblaas uitrekt.

Chronische ontsteking ontstaat meestal als gevolg van onbehandelde of onvoldoende genezen acute hepatitis. Vaak worden anestere en asymptomatische vormen van hepatitis niet tijdig gedetecteerd, en het ontstekingsproces wordt chronisch, er zijn brandpunten van dystrofie en degeneratie van het leverweefsel. De afname van de functionele activiteit van de lever is verergerd. Vaak verandert chronische hepatitis geleidelijk in cirrose.

Hepatitis symptomen

Het beloop en de symptomen van hepatitis hangen af ​​van de mate van beschadiging van het leverweefsel. Van hetzelfde afhankelijk van de ernst van de ziekte. Milde vormen van acute hepatitis kunnen asymptomatisch zijn en vaak in de chronische vorm terechtkomen als de ziekte niet willekeurig wordt ontdekt tijdens een preventief onderzoek.

In ernstigere gevallen kunnen de symptomen tot uiting komen, snel groeien, gecombineerd met algemene intoxicatie van het lichaam, koorts en toxische schade aan organen en systemen.

Wat betreft acute hepatitis, en voor de exacerbatie van de chronische vorm van de ziekte, is geelzucht van de huid en sclera van een typische saffraan toon gebruikelijk, maar de ziekte kan ook voorkomen zonder ernstige geelzucht. Echter, om een ​​lichte vergeling van de sclera te detecteren, en om de geelheid van het slijmvlies van het gehemelte te onthullen, is mogelijk met een milde vorm van hepatitis. Urine wordt donker, met een uitgesproken gestoorde synthese van galzuren, de uitwerpselen verliezen kleur en worden witachtig kleiachtig.

Patiënten kunnen symptomen ervaren zoals jeukende huid, het verschijnen van rode vlekken op de huid - petechiën, bradycardie, neurotische symptomen.

Bij palpatie is de lever matig vergroot, enigszins pijnlijk. Er kan ook een toename van de milt zijn.

Chronische hepatitis wordt gekenmerkt door de geleidelijke ontwikkeling van de volgende klinische syndromen:

  • asthenovegetative (zwakte, vermoeidheid, slaapstoornissen, mentale labiliteit, hoofdpijn) - door intoxicatie van het lichaam als gevolg van toenemend leverfalen;
  • dyspeptisch (misselijkheid, soms - braken, verlies van eetlust, winderigheid, diarree, afgewisseld met constipatie, boerenbitterheid, onaangename smaak in de mond) wordt geassocieerd met spijsverteringsstoornissen als gevolg van onvoldoende leverproductie van enzymen en galzuren die nodig zijn voor de spijsvertering);
  • pijnsyndroom (pijn van een constante, pijnlijke aard is gelokaliseerd in het rechter hypochondrium, verergerd door fysieke inspanning en na plotselinge schendingen van het dieet) - kan afwezig zijn of uitgedrukt in een matig zwaar gevoel in de overbuikheid;
  • subfebrile toestand (een matige temperatuurstijging tot 37,3 - 37,5 graden kan enkele weken aanhouden);
  • aanhoudende roodheid van de handpalmen (palma-erytheem), telangiëctasieën (spataderen op de huid) op de nek, het gezicht en de schouders;
  • hemorragisch (petechiën, een neiging tot blauwe plekken en blauwe plekken, nasale, hemorrhoidale, uteriene bloedingen) is geassocieerd met een afname van de bloedstolling als gevolg van onvoldoende synthese van stollingsfactoren in de levercellen;
  • geelzucht (gele verkleuring van de huid en slijmvliezen - als gevolg van een verhoging van het bilirubine-niveau in het bloed, wat op zijn beurt weer samengaat met een schending van het gebruik ervan in de lever);
  • hepatomegalie - een toename van de lever, kan worden gecombineerd met splenomegalie.

Diagnose van hepatitis

De diagnose van hepatitis is gebaseerd op de aanwezigheid van symptomen, lichamelijk onderzoek van een gastro-enteroloog of therapeut, functionele en laboratoriumstudies.

Laboratoriumstudies omvatten: biochemische tests van de lever, de bepaling van bilirubinemie, een verlaging van de activiteit van serum-enzymen, een verhoging van het niveau van gamma-albumine, met een verlaging van het albumine-gehalte; merk ook op een afname van het gehalte aan protrombine, stollingsfactoren VII en V, fibrinogeen. Er is een verandering in de indicatoren van thymol en sublimaatmonsters.

Bij het uitvoeren van een echografie van de buikorganen, wordt een toename van de lever en een verandering in de geluidspermeabiliteit ervan opgemerkt, en bovendien wordt een toename van de milt en mogelijk een uitzetting van de vena cava opgemerkt. Voor de diagnose van hepatitis zal ook informatieve reohepathography (onderzoek van de hepatische bloedstroom), hepatocholecystoscintography (radio-isotoop studie van de galwegen), punctie biopsie van de lever.

Hepatitis behandeling

Behandeling van acute hepatitis

Behandeling wordt noodzakelijkerwijs uitgevoerd in het ziekenhuis. Bovendien:

  • dieet nr. 5A is voorgeschreven, semi-bedrust (in geval van ernstige koers - bedrust);
  • bij alle vormen van hepatitis zijn alcohol en hepatotoxische geneesmiddelen gecontra-indiceerd;
  • intensieve ontgifting De infusietherapie wordt uitgevoerd om deze leverfunctie te compenseren;
  • voorschrijven hepatoprotectieve geneesmiddelen (essentiële fosfolipiden, silymarine, melkdistolextract);
  • voorgeschreven dagelijks hoog klysma;
  • produceren metabole correctie - bereidingen van kalium, calcium en mangaan, vitamine complexen.

Virale hepatitis wordt behandeld in gespecialiseerde afdelingen van ziekenhuizen voor besmettelijke ziekten, giftige afdelingen die gespecialiseerd zijn in vergiftiging. Wanneer besmettelijke hepatitis ontsmetting van de bron van infectie veroorzaakt. Antivirale en immunomodulerende middelen worden niet veel gebruikt bij de behandeling van acute vormen van hepatitis.

Goede resultaten bij het verbeteren van de algemene conditie bij ernstige hypoxie worden geleverd door zuurstoftherapie, zuurstof-barotherapie. Als er verschijnselen van hemorrhagische diathese zijn, schrijft u vitamine K (vikasol) intraveneus voor.

Behandeling van chronische hepatitis

Patiënten met chronische hepatitis worden ook voorgeschreven therapeutische dieettherapie (dieet nr. 5A in de acute fase en dieet nr. 5 zonder de acute aandoening), een volledige afwijzing van alcohol is vereist en een afname in fysieke inspanning. In de periode van exacerbatie is een intramurale behandeling noodzakelijk op de afdeling gastro-enterologie.

Farmacologische therapie omvat een basistherapie met hepatoprotectors, het voorschrijven van geneesmiddelen die de spijsverterings- en metabolische processen normaliseren en biologische preparaten voor de correctie van de intestinale bacteriële flora.

Hepatoprotectieve therapie wordt uitgevoerd met preparaten die de regeneratie en bescherming van leverweefsel (silymarine, essentiële fosfolipiden, tetraoxyflavonol, kaliumorotaat) bevorderen en wordt voorgeschreven in kuren van 2-3 maanden met halfjaarlijkse pauzes. In therapeutische cursussen zijn multivitaminecomplexen, enzympreparaten (pancreatine), probiotica.

Zoals ontgiftingsmaatregelen gebruik infusie van 5% glucose-oplossing met de toevoeging van vitamine C. Enterosorbents (actieve kool, gehydrolyseerd lignine, microcellulose) worden voorgeschreven voor ontgifting van het darmmilieu.

Antivirale therapie wordt voorgeschreven voor de diagnose van virale hepatitis B, C, D. Bij de behandeling van auto-immune hepatitis worden corticosteroïden en immunosuppressiva gebruikt. De behandeling wordt uitgevoerd met continue monitoring van biochemische bloedmonsters (transferase-activiteit, bloedbilirubine, functionele testen).

Preventie en prognose voor hepatitis

Primaire preventie van virale hepatitis - naleving van hygiënische voorschriften, de implementatie van sanitaire en epidemische maatregelen, sanitaire inspectie van bedrijven die een bron van infectie kunnen worden, vaccinatie. Het voorkomen van andere vormen van hepatitis is het voorkomen van de actie van levertraumatische factoren - alcohol, drugs, toxische stoffen.

Secundaire preventie van chronische hepatitis is in overeenstemming met het dieet, het regime, medische aanbevelingen, regelmatig onderzoek, monitoring van klinische bloedparameters. Patiënten worden aanbevolen regelmatige spa-behandeling, hydrotherapie.

De prognose voor tijdige diagnose en behandeling van acute hepatitis is meestal gunstig en leidt tot herstel. Acute alcoholische en toxische hepatitis eindigt dodelijk in 3-10% van de gevallen, vaak een ernstige ziekte geassocieerd met de verzwakking van het lichaam door andere ziekten. Met de ontwikkeling van chronische hepatitis hangt de prognose af van het nut en de tijdigheid van therapeutische maatregelen, dieet en spaarzaam regime.

Het nadelige verloop van hepatitis kan worden gecompliceerd door cirrose van de lever en leverfalen, waarbij een fatale afloop zeer waarschijnlijk is. Andere veel voorkomende complicaties van chronische hepatitis zijn metabole stoornissen, bloedarmoede en stollingsstoornissen, diabetes mellitus, maligne neoplasmata (leverkanker).


Meer Artikelen Over Lever

Cholestasia

101 Year of Life - Systemische geneeskunde en gezondheid

loginLeverdystrofie - chronisch of acuut (afhankelijk van de vorm) leverziekte, die optreedt met symptomen van vette dystrofie van hepatocyten (levercellen) of hun massieve necrose.
Cholestasia

Hepatitis C en zwangerschap

Voor de eerste keer werd iemand 300 jaar geleden ziek van het hepatitis C-virus. Tegenwoordig zijn ongeveer 200 miljoen mensen in de wereld (3% van de gehele bevolking van de aarde) besmet met dit virus.