Cholestasis van zwangere vrouwen: symptomen, tests, behandeling

Zwangere cholestase is een syndroom dat wordt gekenmerkt door stagnatie en een afname van de stroom van gal in de twaalfvingerige darm als gevolg van een schending van de secretie.

Algemene informatie

De startfactor voor de ontwikkeling van deze aandoening is zwangerschap, vergezeld door een toename van de galproductie, een toename van de belasting van het lichaam van de vrouw en een krachtige hormonale verandering (verhoogde productie van progesteron, placenta hormonen en oestrogeen).

Gal wordt geproduceerd in de cellen van de lever en vervolgens via de leverkanalen en de galblaas komt in de twaalfvingerige darm terecht, waar het verantwoordelijk is voor de spijsvertering en de absorptie van vet en gedeeltelijk bacteriën neutraliseert.

Het belangrijkste symptoom dat gepaard gaat met cholestasis tijdens de zwangerschap (foto hieronder) is ernstige jeuk aan de handpalmen en / of voeten, die 's nachts optreedt of toeneemt en zich vervolgens door het lichaam verspreidt. Na de geboorte verdwijnen de symptomen meestal.

Onder zwangere vrouwen van het derde trimester, wordt deze pathologie vrij vaak gevonden. Tijdige toegang tot een arts en een adequate behandeling laten echter toe om vreselijke complicaties voor de moeder en het kind te voorkomen.

etiologie

De oorzaken van cholestasis bij zwangere vrouwen zijn divers.

De belangrijkste zijn bepaalde klimatologische omstandigheden (meestal in de inwoners van de Scandinavische landen, Bolivia, China en Chili), seizoensgebondenheid en erfelijkheid.

Minor: leverziekte, alcoholisme, cirrose, tumoren, hartfalen, medicatie.

Risicofactoren (deze factoren kunnen de ontwikkeling van de ziekte veroorzaken):

  • Meerdere zwangerschap.
  • Cholestasis bij eerdere zwangerschappen.
  • Zwangerschap met IVF.
  • Infectie met parasieten.
  • Leverletsel tijdens een echte zwangerschap.
  • Verminderde immuniteit.

Vrouwen die de bovengenoemde kenmerken hebben, moeten vooral voorzichtig zijn om hun gezondheid te controleren en bij het optreden van de geringste symptomen onmiddellijk een arts raadplegen.

Cholestasis zwanger. Symptomen van de ziekte

Tekenen of symptomen van cholestasis manifesteren zich meestal in de derde, minder vaak in het tweede trimester van de zwangerschap:

  • Zoals hierboven vermeld, is de belangrijkste manifestatie van deze pathologie ondraaglijke jeuk van de handpalmen en voeten, die dan het hele lichaam bedekt. De jeuk is erger 's nachts en kan zo sterk zijn dat een vrouw de huid tot bloed kamt.
  • Nooit minder vaak merken patiënten ontlastingsverkleuring op, wat gepaard gaat met verminderde absorptie van gal in de darm. In dit geval kan de stoel vloeibaar zijn en een onaangename geur hebben.
  • Geelheid van de huid en slijmvliezen.
  • Onderwijs xantom. Xanthomas zijn platte of licht verhoogde zachte geelachtige formaties rond de ogen, op de borstklieren, flexoroppervlakken van de gewrichten. Hun uiterlijk wordt geassocieerd met verminderde lipideabsorptie. Na de normalisatie van de toestand verdwijnen xanthomen zonder een spoor na te laten.
  • Vitaminetekorten. Als gevolg van een verminderde vetopname stopt de absorptie van in vet oplosbare vitaminen (A, D, E, K) en bijgevolg vermindert de gezichtsscherpte, broze botten, zwakte enzovoort.
  • Gewichtsverlies Het resultaat van een overtreding van de absorptie en opname van vet.
  • Urine wordt donkerbruin.

Na behandeling en bevalling verdwijnen cholestase van zwangere vrouwen en de symptomen ervan binnen enkele weken.

classificatie

Afhankelijk van de lokalisatie van het proces zijn er:

  • Intrahepatische cholestasis van zwangere vrouwen. Dat wil zeggen, schendingen treden op op het niveau van de levercellen.
  • Extrahepatische cholestase. Overtreding van de uitstroom op het niveau van grote galkanalen.

In overeenstemming met de aanwezigheid / afwezigheid van geelzucht:

Volgens het verloop van de ziekte:

  • Acuut - symptomen verschijnen plotseling.
  • Chronisch - gekenmerkt door een lange weg met perioden van verergering en remissie (remissie).

In overeenstemming met de aanwezigheid / afwezigheid van cytolyse (vernietiging van hepatocyten):

Afhankelijk van de pathogenese (mechanisme van cholestase):

  • Verstoring van de galstroom in de twaalfvingerige darm.
  • Overtreding van de uitstroom van gal.
  • Verstoring van het transport van componenten van gal.

complicaties

Late behandeling van cholestase kan leiden tot vreselijke gevolgen, zoals:

  • Cirrose van de lever.
  • Vroeggeboorte.
  • Intra-uteriene foetale gobel.
  • Leverfalen.
  • De opkomst van cholestasis met daaropvolgende zwangerschappen.
  • De vorming van stenen in de galblaas.
  • Dood van een kind na de geboorte.

Cholestasis zwanger. Analyses en andere studies

De volgende methoden worden gebruikt om dit syndroom te diagnosticeren:

  • Computertomografie.
  • Endoscopische cholangiografie (onderzoek van de galwegen met een endoscoop).
  • MR.
  • Lever biopsie.

Het erkennen van cholestasis bij zwangere vrouwen is een moeizaam proces, omdat deze aandoening gemakkelijk wordt verward met vette hepatosis van een zwangere vrouw, virale hepatitis of HELLP-syndroom.

Een ervaren arts zal echter gemakkelijk de cholestasis van zwangere vrouwen bepalen, behandeling in dit geval zal complicaties helpen voorkomen en tot een snel herstel leiden.

behandeling

Om het risico van doodgeboorte te minimaliseren, wordt een vrouw gedurende een periode van 36-37 weken gegeven.

Voorafgaand aan deze periode, voer een therapie uit gericht op het verminderen van de manifestaties van de ziekte (in het bijzonder jeuk) en herstel van de leverfunctie.

Deze geneesmiddelen zijn ursosan (vermindert jeuk en normaliseert de functionele toestand van de lever) of glucocorticosteroïden (dexamethason). Ook kan de arts het gebruik van kruidenpreparaten aanbevelen (Mariadistel). Ongeacht de keuze van medicatie, wordt de toestand van de vrouw en de foetus constant gecontroleerd.

Medicamenteuze behandeling kan worden gecombineerd met hemosorptie en plasmaferese.

De aandoeningen geassocieerd met hypovitaminose worden gecompenseerd door multivitaminen te nemen.

Bij cholestase is de mate van postpartum bloeding vrij hoog en daarom wordt tijdens de gehele behandeling, tot en met de bevalling, vitamine K voorgeschreven. Na de bevalling wordt deze vitamine aan de bevroren crème voorgeschreven.

Om jeuk te verminderen, worden compressen met kamille, calendula of olijfolie, vochtinbrengende lotions en het dragen van losse katoenen kleding aanbevolen. Afleidende ijspakketten op je handpalmen of voeten en slapen in een goed geventileerde koele kamer kan ook helpen.

Bij cholestase moet een vrouw een strikt maar uitgebalanceerd dieet volgen. Uit de voeding moet worden uitgesloten:

  • Kleur en spruitjes.
  • Eieren.
  • Melon.
  • Radijs, avocado's, olijven.
  • Thee, thee van cholagogue, koffie.
  • Gemarineerde producten.
  • Alcohol.
  • Mayonaise.
  • Vet en gefrituurde gerechten.
  • IJs
  • Butter.
  • Gefermenteerde zuivelproducten.

Je moet kleine porties eten, maar vaak. Drink veel vocht, neem in het dieet meer verse groenten, fruit en granen op. Je kunt verse sappen, honing en zemelen brood nemen. Het wordt ook aanbevolen om zware dierlijke vetten te vervangen door een kleine hoeveelheid plantaardige olie.

Hoe kan je cholestasis zwanger vermijden?

Preventie van deze aandoening komt neer op:

  • Zorg voor een gezonde levensstijl.
  • Goede voeding.
  • Tijdige behandeling van pathologieën die kunnen leiden tot cholestasis.
  • Regelmatige bezoeken aan de dokter.
  • In het geval van cholestase tijdens eerdere zwangerschappen zijn een strikt dieet en de uitsluiting van orale anticonceptiva die oestrogeen bevatten noodzakelijk.
  • Het wegwerken van parasieten.

Cholestasis van zwangere vrouwen, beoordelingen bevestigen dit - een gevaarlijke ziekte, en daarom, wanneer de waarschuwingssignalen verschijnen, is het de moeite waard om onmiddellijk een arts te raadplegen!

Zwangere cholestasis

Zwangere cholestase is een variant van zwangerschapsdermatose veroorzaakt door idiopathische intrahepatische galstasis. Gemanifesteerd door jeuk van de huid, geelheid van de huid, dyspeptische symptomen, ontlasting van de ontlasting, verdonkering van de urine. Het is gediagnosticeerd op basis van gegevens over het niveau van galzuren, bilirubine, leverenzymen en hemostasefactoren, ondersteund door de resultaten van lever-echografie. Ursodeoxycholzuur, hepatoprotectors, choleretica, antihistaminica, vitamine-minerale complexen, enterosorbents, detoxificatietherapie worden gebruikt voor de behandeling.

Zwangere cholestasis

De prevalentie van cholestasis bij zwangere vrouwen (recidiverende cholestatische hepatische geelzucht, gestationele pruritus) varieert van 0,1% tot 2%. Meestal wordt de ziekte gedetecteerd in Bolivia, Chili, Scandinavië, China en de noordelijke gebieden van Rusland. Pathologie is vaak familiaal van aard. De kans op het ontwikkelen van gestationele cholestase is verhoogd bij vrouwen die vóór de zwangerschap oestrogeen-gestagene orale anticonceptiva en antibiotica hebben gebruikt. De risicogroep omvat ook patiënten met intolerantie voor macroliden, erytromycinen, gastro-intestinale pathologie en endocriene ziekten. Het risico op herhaling van obstetrische geelzucht bij herhaalde zwangerschap bereikt 60-80%.

Veroorzaakt cholestasis zwanger

De etiologie van gestational itch is nog niet definitief vastgesteld. Omdat de ziekte geassocieerd is met zwangerschap en zich vaak manifesteert in verschillende vrouwen van dezelfde familie, is het zeer waarschijnlijk dat hormonale veranderingen bij gevoelige patiënten een leidende rol spelen in de ontwikkeling ervan. Deskundigen op het gebied van de verloskunde en gynaecologie beschouwen de belangrijkste voorwaarden voor het optreden van cholestasis tijdens de draagtijd:

  • Verhoogde oestrogeenconcentratie. Tegen het einde van de zwangerschap neemt het niveau van oestrogeenhormonen meer dan 1000 keer toe. Door binding aan hepatocytenreceptoren verhogen oestrogenen de cholesterolsynthese, waardoor de samenstelling van gal verandert. Onder invloed van zwangere vrouwen treedt ook een onbalans van galzuren op: de concentratie van deoxychol en chenodeoxycholzuren neemt af en het gehalte aan cholzuur neemt toe. Als gevolg van een afname van de activiteit van levertransporteiwitten neemt het niveau van galzuren in de gal respectievelijk af, hun opname in het bloed neemt toe. Veranderingen zijn meer uitgesproken bij hoog hyperestrogenisme dat kenmerkend is voor meerlingzwangerschappen.
  • Overgevoeligheid voor oestrogeen. Een verandering in de colloïdale balans van gal treedt op bij alle zwangere vrouwen, maar slechts enkele van hen ontwikkelen een klinisch uitgesproken cholestase met een jeukende huid. Hoogstwaarschijnlijk komt dit door genetische afwijkingen die de gevoeligheid van levercellen, galbuisjes voor oestrogene hormonen veranderen of de activiteit van enzymsystemen beïnvloeden die zorgen voor de synthese en het transport van galzuren. Bevestiging van het erfelijke karakter van gestationele cholestase is significant vaker de detectie van HLA-A31, HLA-w16, HLA-B8-weefselantigenen bij zwangere vrouwen met obstetrische geelzucht en hun familieleden.

Een extra factor die bijdraagt ​​tot de schending van de uitstroom van gal en de hoeveelheid galzuren in het bloedplasma te verhogen, is het effect van progesteron. Progestines hebben een ontspannend effect op gladde spiervezels, wat leidt tot een verslechtering van de beweeglijkheid van de galblaas, de galwegen, wat de intrahepatische galstasis verhoogt. Door de vertraagde intestinale motiliteit is bovendien de omgekeerde absorptie van galzuren verstoord, hun onbalans wordt verergerd.

pathogenese

Het mechanisme van optreden van cholestasis bij zwangere vrouwen is te wijten aan het irriterende effect op de huidreceptoren van galzuren, waarvan de concentratie in het bloed tijdens intrahepatische galstasis toeneemt. De belangrijkste pathofysiologische link van hepatocellulaire cholestase is de afname van de vloeibaarheid van het basolaterale en, in zeldzame gevallen, het canaliculaire membraan. De permeabiliteit van de celwand is verstoord door onvoldoende hepatobiliair transport in het geval van aangeboren falen van transporteiwitten en een verhoging van de cholesterolconcentratie door de werking van oestrogenen.

Deze factoren verminderen de activiteit van S-adenozilmetilsintetazy en remmen de synthese van S-ademetionine. Dientengevolge, bij biochemische processen in hepatocyten verder gedestabiliseerd, hepatocellulaire membranen verliezen fosfolipiden verlaagde activiteit van Na-K-ATPase, andere transporteiwit, verminderde voorraden belangrijkste detoxificatie stoffen (glutathion, taurine en andere thiolen en sulfaten) die cytolyse van cellen veroorzaakt aanvullende ontvangst van toxische componenten in het bloed. Cholehemia en verhoogde niveaus van bilirubine in het bloed, het effect van metabolieten voor hepatocyten en galkanalen, gal deficiëntie in de intestinale lumen typische klinische beeld van de ziekte en de complicaties ervan.

classificatie

Specialisten op het gebied van gastro-enterologie en hepatologie bij de systematisering van vormen van intrahepatische gestationele cholestase houden rekening met de aard van veranderingen in biochemische parameters en de ernst van de ziekte. Gunstiger in termen van prognose is de partiële bilirubine-variant van de stoornis met gestoorde synthese en secretie van voornamelijk bilirubine, met behoud van het metabolisme van de andere componenten van gal. In de gedeeltelijke choleacidevorm van cholestasis van zwangere vrouwen, die het grootste gevaar voor vrouwen en kinderen vertegenwoordigt, is de acceptatie of uitscheiding van galzuren verstoord bij het normale transport van andere componenten. Om de tactiek van ondersteuning van zwangerschap te kiezen, is het belangrijk om de ernst van de ziekte te overwegen:

  • Milde mate Pruritus is mild. De activiteit van transaminasen nam 2-3 maal toe, het gehalte aan alkalische fosfatase en gamma-glutamyltranspeptidase nam toe. Andere klinische en laboratoriumtekenen van de stoornis ontbreken. Het risico op obstetrische complicaties is minimaal, de draagtijd kan worden verlengd.
  • Gemiddelde graad. Ernstige jeuk van de huid. De activiteit van ALT, AST wordt 3-6 maal verhoogd, de concentraties van cholesterol, alkalische fosfatase, GGTP worden verhoogd, de parameters van hemostase worden geschonden. Echografie kan worden bepaald biliair slib. De meest voorkomende vorm van de ziekte met mogelijke placenta-insufficiëntie en vertraagde ontwikkeling van de foetus.
  • Zware graad. Naast jeuk van de huid en een significante toename van de enzymactiviteit, worden er in het laboratorium tekenen van toenemende coagulopathie, een kliniek van gastro-enterologische aandoeningen, waargenomen. Vanwege de hoge waarschijnlijkheid van een gecompliceerd verloop en zelfs de dood van de foetus, wordt het aanbevolen om een ​​zwangerschap vroegtijdig te beëindigen.

Symptomen van zwangere cholestase

Meestal komt de ziekte voor op de 36-40e week van de zwangerschap, tenminste - aan het einde van het tweede trimester. Ten eerste manifesteert de stoornis zich door huidklachten. Een zwangere vrouw ervaart jeuk van verschillende intensiteit, van licht tot pijnlijk. Jeuk wordt aanvankelijk gelokaliseerd in de handpalmen, zolen, en verspreidt zich vervolgens naar de rug, de buik, andere delen van het lichaam, en wordt veralgemeend. Op de huid kunnen gebieden van ontvelling (krassen) worden gedetecteerd, gecompliceerd door een secundair etterproces. Niet-permanent symptoom van cholestase - geelzucht, die verschijnt 1-2 weken na het optreden van jeukende gewaarwordingen, gaat gepaard met verdonkering van de urine en opheldering van ontlasting. In ernstige gevallen, klachten van misselijkheid, boeren, brandend maagzuur, verlies van eetlust, zwaar gevoel in de overbuikheid, doffe pijn in het rechter hypochondrium, zelden braken. Zwanger wordt lethargisch, apathisch, geremd. De ziekte verdwijnt vanzelf 7-15 dagen na de bevalling.

complicaties

Zwangere cholestase is meestal geen contra-indicatie voor de voortzetting van de zwangerschap, maar met een matig en ernstig beloop heeft het een nadelig effect. Bij langdurige cholemie wordt het energiemetabolisme ernstig gestoord, hypoxie neemt toe, er treedt een cytotoxisch effect op, wat leidt tot placenta-insufficiëntie, vertraagde ontwikkeling van de foetus en een toename van perinatale sterfte tot 4,7%. Bij recidiverende cholestase wordt viertal vaker dan bij een normale zwangerschap antenatale foetale sterfte vastgesteld. Tot 35% van de geboorten eindigt met de geboorte van een te vroeg geboren baby met tekenen van hypoxie.

Bij cholestatische hepatische geelzucht bij zwangere vrouwen wordt in 12-44% van de gevallen vroegtijdige bevalling waargenomen, vaker wordt het respiratoir distress-syndroom gediagnosticeerd en wordt meconium in het vruchtwater gedetecteerd. Vanwege onvoldoende absorptie van vitamine K ontwikkelen zich hemostasestoornissen. Als gevolg hiervan neemt het risico op obstetrische coagulopathische bloeding, het DIC-syndroom, toe. Verhoogde kans op postpartum endometritis. Gestationele pruritus lijkt tijdens de volgende zwangerschappen terug te keren, bij gelijktijdig gebruik van orale anticonceptiva. Op de lange termijn hebben dergelijke patiënten meer kans te lijden aan cholelithiasis, cholecystitis, niet-alcoholische vormen van hepatitis, levercirrose en chronische pancreatitis.

diagnostiek

Omdat jeuk en vergeling van de huid niet alleen worden waargenomen bij cholestasis bij zwangere vrouwen, maar ook bij een aantal huid-, infectie- en somatische aandoeningen, is de diagnostische zoekopdracht om tekens uit te sluiten die kenmerkend zijn voor andere stoornissen die mogelijk tijdens de dracht zijn opgetreden of verergerden. Het aanbevolen onderzoeksplan voor patiënten met verdenking op cholestasis bij zwangere vrouwen omvat de volgende laboratorium- en instrumentele methoden:

  • Bepaling van het gehalte aan galzuren. Het onderzoek wordt beschouwd als screening en maakt het mogelijk om cholestase te detecteren in het preklinische stadium bij zwangere vrouwen met predispositie. Tegen de achtergrond van een algemene toename in de concentratie van serum-galzuren, wordt het gehalte aan cholzuur verhoogd en wordt het niveau van chenodeoxycholzuur verlaagd.
  • Levertesten. Markers van intrahepatische cholestase zijn een matige toename van het gehalte aan direct bilirubine, α- en β-globulines, triglyceriden, β-lipoproteïnen. Cholesterol is duidelijk verhoogd. Het niveau van albumine is enigszins verminderd. Een toename van de activiteit van alkalische fosfatase, GGGT, AlT, AST, 5'-nucleotidase wordt opgemerkt.
  • Echografie van de lever en galwegen. De lever van een zwangere vrouw heeft een normale grootte en uniforme echostructuur. Het is mogelijk om de akoestische dichtheid van het leverweefsel, het uiterlijk van biliaire sludge, te veranderen. De galblaas wordt vaak vergroot, de intrahepatische galwegen worden verwijd, de echogeniciteit van hun wanden wordt verhoogd.

Het gematigde en ernstige verloop van de ziekte wordt gekenmerkt door veranderingen in het hemostase-systeem met een toename van de APTT en protrombinetijd. Zwangerschapsgeschiedenis, Sammerskill-syndroom), leverkanker en andere ziekten. Volgens indicaties wordt de patiënt geadviseerd door een dermatoloog, specialist in besmettelijke ziekten, gastro-enteroloog, hepatoloog, toxicoloog, oncoloog.

Behandeling van zwangere cholestasis

Wanneer begeleid door vrouwen met gestational geelzucht, heeft afwachtend beleid de voorkeur, met zorgvuldige monitoring van laboratoriumparameters en foetale status. De belangrijkste therapeutische taak is het elimineren van de symptomen van stagnatie van de gal, met een negatieve invloed op het lichaam van het kind. Het schema voor medicamenteuze behandeling is afhankelijk van de ernst van de gestationele cholestase en omvat meestal de benoeming van dergelijke geneesmiddelen als:

  • Ursodeoxycholzuur. Het medicijn beïnvloedt de belangrijkste pathogenese en staat centraal in de behandeling van de aandoening. Vanwege de hoge hydrofiliciteit beschermt het de galwegen effectief tegen de werking van hydrofobe galzuren, en stimuleert het de opname van hepatotoxische componenten van gal. Veilig voor de foetus.
  • Hepatoprotectors en choleretica. Fondsen die de toestand van de levercellen en de afscheiding van gal beïnvloeden, verminderen het risico op schade aan hepatocyten, verbeteren hun functioneren, verminderen congestie in het galsysteem.

Met gegeneraliseerde jeuk, snelle groei van laboratoriumparameters, vooral de detectie van hoge cholemia, enterosorbents, detoxificatietherapie (hemosorptie, plasmaferese) worden gebruikt om stoffen te verwijderen die jeuk van het lichaam veroorzaken. In alle vormen van de ziekte is het gebruik van antioxidanten (ascorbinezuur, vitamine E) effectief. Misschien de benoeming van antihistaminica, het verlichten van jeuk. Het gebruik van systemische glucocorticosteroïden is beperkt vanwege het mogelijke toxische effect op de foetus.

Medicamenteuze cholestase gecombineerd met de correctie van het dieet. Het wordt aanbevolen om het dieet van een zwangere vrouw aan te vullen met eiwitproducten (kip, rundvlees, kalfsvlees), voedingsvezels, vetoplosbare vitamines, foliumzuur en linolzuur, om het gebruik van vet, pittig en gefrituurd te beperken. Bij milde en matige ziekte eindigt de zwangerschap bij een natuurlijke bevalling binnen een fysiologische periode. Als cholestasis optreedt met intense geelzucht, benadert cholemia 40 mmol / l, is er een bedreiging voor het leven van de foetus, worden vroegtijdige geboorten uitgevoerd gedurende een periode van 36 weken. Een keizersnede wordt uitgevoerd wanneer de foetus wordt bedreigd of gestart en andere obstetrische indicaties worden gedetecteerd.

Prognose en preventie

Gunstige uitkomst van de zwangerschap is het meest waarschijnlijk bij milde en matige cholestasis bij zwangere vrouwen. In ernstige gevallen verergert de prognose, vooral in het geval van manifestatie van de stoornis in het tweede trimester. Voor profylactische doeleinden hebben patiënten die cholestatische geelzucht hebben gehad tijdens een vorige zwangerschap, erfelijke complicaties voor deze ziekte of dragen verschillende vruchten, aanbevolen vroege registratie in prenatale klinieken, regelmatige controles door een verloskundige-gynaecoloog, een geplande consultatie van een gastro-enteroloog, een galzuurscreening-bloedtest.

cholestasia

Cholestasis - een afname van de galstroom in de twaalfvingerige darm als gevolg van een schending van de vorming, uitscheiding en / of uitscheiding ervan. Het pathologische proces kan op elke plaats tussen de lever en de twaalfvingerige darm worden gelokaliseerd, van het sinusoïdale membraan van de hepatocyt tot de duodenale papilla. In dit geval komt gal niet in de darm, maar de lever blijft bilirubine produceren, dat in de bloedbaan terechtkomt.

Symptomen van cholestase:

  • Verlies van eetlust
  • Buikpijn
  • braken
  • koorts
  • Geelzucht vanwege hoge bloedspiegels van bilirubine
  • Verduistering van de urine als gevolg van overmatig urobilinogeengehalte
  • Gebleekte ontlasting door gebrek aan bilirubine
  • Steatorrhea (uitwerpselen bevatten te veel vet, omdat het slecht wordt verteerd in afwezigheid van gal).
  • Jeuk, krassen en andere beschadigingen van de huid. Pruritus wordt meestal voorafgegaan door geelzucht.

Bij een al lang bestaande cholestase krijgt de huid een gouden tint; gele vetafzettingen (xanthelasmas) verschijnen erin. Natuurlijk geïdentificeerd: een tekort aan vitamine D (ossalgiya proximale myopathie, osteoporose, osteomalacie soms), vitamine E (spierzwakte, cerebellaire ataxie), vitamine K (hemorragisch syndroom, hypoprothrombinemie), vitamine A ( "blindheid" skin hyperkeratose, xeroftalmia, keratomalacie). Bij het vormen biliaire cirrose verbonden biliaire hypertensie symptomen (flatulentie resistent, ascites, splenomegalie) en hepatocellulaire insufficiëntie (gewichtsverlies, spieratrofie, hypoalbuminemia et al.).

Oorzaken van cholestase

Cholestasis is verdeeld in intrahepatische en extrahepatische. Intrahepatische cholestase wordt veroorzaakt door een gestoorde hepatocytengolffunctie en beschadiging van de biliaire canaliculi. Het kan worden veroorzaakt door virale, alcohol, geneesmiddelen, toxische leverbeschadiging, congestief hartfalen, endocriene aandoeningen (hypothyreoïdie, hypopituïtarisme), endogene metabole stoornissen (cholestasis van zwangerschap, cystic fibrosis, met alfa-1-antitrypsine-deficiëntie, enz.).

Verhoogde activiteit in het bloed alkalische fosfatase (ALP), γ-glutamyl transferase (GGT), leucine aminopeptidase en 5'-nucleotidase - betrouwbare markers syndroom intrahepatische cholestase.

Extrahepatische cholestase ontwikkelt zich wanneer de grote galkanalen geblokkeerd zijn.

Oorzaken van extrahepatische cholestase:

  • Steen in de galwegen.
  • De vernauwing (strictuur) van het galkanaal.
  • Syndroom galverdikking.
  • Pancreatitis.
  • Kwaadaardige tumor van het galkanaal.
  • Kwaadaardige tumor van de pancreas.

Diagnose van cholestase

Biochemisch bloedonderzoek: directe bilirubine, cholesterol, galzuren en alkalische fosfataseactiviteit echografie lever meten: bile duct onthult expansieruimte boven het blok. Endoscopische retrograde cholangiografie (ERHG) (of, als het niet lukt - percutane transhepatische cholangiografie (CHCHHG)) geeft het niveau van obstructie. Leverbiopsie gevolgd door histologisch onderzoek (na uitsluiting van extrahepatische cholestase). Een veelbelovende diagnostische methode is magnetische resonantie cholangiografie. De lijst van de methoden voor de diagnostiek: biochemie van bloed, urine biochemie, klinische bloed analyse (algemeen), algemeen urineonderzoek, abdominale echografie, endoscopische retrograde cholangiopancreaticografie

Cholestasisbehandeling

De behandeling van extrahepatische cholestase is chirurgisch, het is mogelijk om endoscopische methoden te gebruiken. Behandeling van hepatische cholestase hangt af van de oorzaak. Cholestyramine (oraal) wordt voorgeschreven voor de behandeling van jeuk. Het bindt een aantal componenten van gal (galzuren) in de darmen, zodat ze niet kunnen worden geresorbeerd en huidirritatie wordt verminderd. Hepatoprotector ursodeoxycholzuur (Ursofalk) bevordert de doorgang van gal en beschermt de levercellen tegen beschadiging. In het geval van ernstige leverschade, wordt het aanbevolen om vitamine K te nemen, wat de bloedstolling verhoogt. Als cholestasis aanhoudt, worden calcium- en vitamine D-supplementen voorgeschreven, maar ze zijn niet erg effectief in het voorkomen van fracturen. Als er teveel vet in de ontlasting zit, kan de patiënt triglyceridesupplementen nemen.

De belangrijkste symptomen van cholestase en methoden voor de behandeling van pathologie

Verminderde functie van synthese, uitscheiding van gal door de lever en aflevering aan de twaalfvingerige darm wordt gedefinieerd als cholestasis-syndroom. Met risico op anomalieën zijn onder meer mannen en vrouwen van middelbare leeftijd, zwangere vrouwen, pasgeborenen, ouderen. De ziekte wordt gekenmerkt door gedeeltelijke of volledige uitscheiding en het stoppen van de uitstroom. Het enzym wordt geproduceerd door de lever en komt vervolgens in de galblaas en het spijsverteringsstelsel. Met een pathologische verandering in de cellen van het uitscheidende orgaan stopt de vorming van gal. Dit type ziekte wordt intrahepatisch genoemd. Als de oorzaak in leidingen ligt, wordt het type ziekte gedefinieerd als extrahepatisch.

Oorzaken van cholestase

Anomalie wordt ingedeeld in verschillende vormen, elk met een eigen mechanisme van ontwikkeling, afhankelijk van een aantal factoren. De leidende rol in de pathogenese van lyofiliciteit en hydrofobiciteit (toxische eigenschappen) van galzuren die de levercellen beïnvloeden. De etiologie van cholestase is verdeeld in twee groepen. Huidige disfunctie en excretie (extrahepatische vorm) veroorzaken:

  1. Anomalie van de leidende wegen, een onderontwikkeling of gedeeltelijke afwezigheid van kanalen (een atresie).
  2. De vernauwing van de wanden van de kanalen, veroorzaakt door infectieuze ontsteking (cholangitis), een vergrote pancreas, een tumor in het peritoneum of een zwangere baarmoeder.
  3. Neoplasmata in de choledochus.
  4. De overlapping van de output-kanaalrekening (galsteenziekte).
  5. Sarcoïdose veroorzaakt induratie in de lever.
  6. Dyskinesie, lymfogranulomatose.
  7. Verwijdering van leidingen, schending van contractiele activiteit (ziekte van Caroli).
  8. Typen tuberculose veroorzaakt door Mycobacterium tuberculosis.

De vorming van een geheim en zijn intrede in de galcapillairen (intrahepatisch uiterlijk) wordt belemmerd door:

  1. Infectie ontvangen door de baby via de intra-uteriene route.
  2. Terugval van cholestatisch syndroom.
  3. Giftig (met zouten van zware metalen) of alcoholische schade aan het secreterende orgaan.
  4. Biliaire cirrose, kankertumoren, die de groei van bindweefsel veroorzaken.
  5. Genmutatie (Alagilla-syndroom).
  6. Galactosemie, alfa-antitrypsinedeficiëntie, cystische fibrose, gerelateerd aan congenitale anomalieën.
  7. Chromosomale aandoeningen (Edwardsyndroom, Patau, trisomie).
  8. Virale hepatitis.

Het heeft een negatief effect op de afscheiding van gal: medicatie, hartfalen, sepsis, ouderdom.

Classificatie en functies

Het klinische beeld van cholestase wordt bepaald, verwijzend naar de tijd, het type pathologie, de reversibiliteit van het proces. Drie groepen worden conventioneel onderscheiden:

  • debuut en voor niet meer dan een paar dagen, heeft een abnormale verandering de structuur van het orgel niet weten te beïnvloeden, de cellen zijn volledig hersteld;
  • ongevouwen fase, waarin er bloedstolsels in de bloedvaten zijn, een toename van gal in de haarvaten, de dood van celmembranen. Met adequate therapie wordt de leverfunctie hersteld;
  • chronische fase veroorzaakt: microabscessen, sclerose van weefselplaatsen, verdwijning van de galwegen (ductopenie). Abnormaal proces verwijst naar onomkeerbare orgaanschade.

Van de tijdige behandeling hangt af van de prognose voor herstel. De chronische vorm van de ziekte, die enkele maanden duurde, veroorzaakt fibrose, en in ernstige gevallen - cirrose van de lever.

Pathologie wordt gekenmerkt door acute manifestatie, waardoor de diagnose eenvoudiger wordt.

De ziekte is verdeeld in twee vormen:

  1. Intrahepatische cholestase:
    - in het reticulaire weefsel is de synthese van zuren van cholesterol verstoord;
    - verdikking van de concentratie van gal door eiwit en gebrek aan water;
    - vertraagde secretie, de vorming van bloedstolsels.
  2. Extrahepatische veranderingen treden op als gevolg van interne obstructie van leidingen door parasieten, cysten, ontstekingen, calculus. Uitpersen van kanalen buiten met commissures, zomen, consolidatie.

Onderscheid van anomalie door karakteristieke kenmerken:

Cholestasis is verdeeld in gedissocieerd, waarbij een aantal componenten in de gal ontbreken. Gedeeltelijk gaat gepaard met een afname van de benodigde hoeveelheid enzym. Totaal type wordt gediagnosticeerd in de afwezigheid van transport van afscheidingen in de darm.

Tekenen van

De karakteristieke uitingen van afwijkingen omvatten jeuk op de epidermis. Het kan worden gelokaliseerd op de borst, rug, schouders en ledematen.

Verwante symptomen van cholestase:

  1. De vorming van xanthelasm op de oogleden (foto) is donkerbeige of lichtbruin van kleur, gele xanthomen worden op het lichaam waargenomen. De basis van de oorsprong van tumoren ligt in de schending van lipidemetabolisme.
  2. Icy kleur van de huid, sclera van ogen, orale mucosa.
  3. De verduistering van de schaduw van de opperhuid als gevolg van de concentratie van melanine.
  4. Het onvermijdelijke teken van cholestase is steatorrhea. In het proces van de ziekte wordt lipide-overschot gevormd. Fecale massa's tijdens ontkleuring verkleuren, worden vloeibaar, olieachtig, slecht afgewassen, hebben een penetrante geur.
  5. Vanwege onvoldoende intestinale absorptie van vitaminen, wordt een verhoogde bloeding waargenomen, verslechtert het gezichtsvermogen, wordt osteoporose gevormd en neemt het lichaamsgewicht af.
  6. Bij een tekort aan vitamine E ontwikkelt zich onvruchtbaarheid, een gevoel van zwakte en constante vermoeidheid.

De chronische vorm van de ziekte treedt op met minder ernstige symptomen.

Kenmerken van de ziekte bij zwangere vrouwen en kinderen

De ontwikkeling van pathologie tijdens de zwangerschap is zeldzaam. Symptomen van cholestasis komen voor in het derde trimester. Een kenmerk van de pathologie is jeuk op het lichaam en de kleur van de huid geel. Na de bevalling verdwijnen de symptomen en wordt de leverfunctie hersteld. Mogelijke oorzaken van de ziekte zijn:

  • verhoogde oestrogeenspiegels;
  • genetische aanleg;
  • knijpen van de galwegen door de vergrote baarmoeder.

De aandoening gaat gepaard met misselijkheid, braken, pijn in het rechter hypochondrium. De behandeling wordt op een particuliere manier voorgeschreven, afhankelijk van het klinische beeld.

Cholestasis-syndroom bij kinderen wordt gediagnosticeerd van de kindertijd tot de puberteit. Symptomen manifesteren zich op verschillende manieren, gekenmerkt door:

  • jeuk op de buik, armen, benen, rug;
  • veranderingen in de opperhuid, die geel worden, droog worden, schilferig worden;
  • prikkelbaarheid, slechte slaap, betraandheid;
  • uitwerpselen wit, donker worden van de urine.

De vorming van een xanthoom bij een kind is een zeldzaam verschijnsel. Als ze dat zijn, dan zijn ze gelocaliseerd op de billen, nek, gebieden van grote gewrichten.

Diagnostische tests

De definitie van de ziekte wordt in verschillende richtingen uitgevoerd. Een patiënt wordt geïnterviewd, anamnese wordt bestudeerd, een instrumentele studie wordt aangesteld om de pathologieën van het spijsverteringsstelsel uit te sluiten. Bij de diagnose van het cholestasissyndroom worden laboratoriumparameters in aanmerking genomen: algemene en biochemische samenstelling van bloed, urineanalyse.

  1. Met echografie kunt u de lokalisatie van de blokkade in de galkanalen bepalen.
  2. Over cholangiografie zichtbare mate van uitzetting op de manier.
  3. Om het cholestasis-syndroom te bevestigen, wordt biochemie gebruikt, die de activiteit van excretie-enzymen bepaalt.
  4. Om de interne of externe afwijkingen van de lever te identificeren, wordt cholescintigrafie toegepast met behulp van een marker.
  5. Magnetische resonantie cholangiopancreatografie.

Als een intrahepatisch type pathologie wordt vermoed, wordt een orgaanbiopsie uitgevoerd. Deze diagnose is mogelijk als de extrahepatische vorm volledig is uitgesloten.

Therapeutische methoden

In het geval van cholestase in de lever, wordt de behandeling uitgevoerd met behulp van farmaceutische preparaten, recepten van de traditionele geneeskunde, fysiotherapie. In ernstige gevallen, toevlucht tot chirurgie.

  • glucocorticosteroïden - Medrol, Metipred;
  • ursodeoxycholzuur - "Ursohol", "Ursosan";
  • antibacterieel geneesmiddel "Rifampicine";
  • met jeukende huid - "Cholestyramine", "Sertraline";
  • vitaminecomplex, waaronder A, D, E;
  • bij bloeden - "Vikasol" (Vit. K);
  • met gewrichtspijn - calciumgluconaat.

De samenstelling van bloed wordt gezuiverd van giftige stoffen door hemosorptie, plasma-uitwisseling. Om de jeuk te verlichten, wordt de epidermis bestraald met ultraviolet licht.

Chirurgische interventie

Als een intrahepatische vorm werd gediagnosticeerd en therapeutische interventies niet werkten en de symptomen blijven toenemen, is de enige effectieve manier orgaantransplantatie. Om de oorzaak van extrahepatische cholestase te elimineren, worden de volgende operationele methoden uitgevoerd:

  • stenting (expansie) van kanalen met metalen of plastic stents;
  • verwijdering van stenen uit de galblaas;
  • eliminatie van parasieten om de functie van de kanalen te herstellen;
  • ballondilatatie met lucht breidt het lumen van de kanalen uit, herstelt de doorgankelijkheid;
  • papillectomie om de papilla (duodenum) te verwijderen, blokkeert de passage van gal in de twaalfvingerige darm;
  • vervanging van het versmalde deel van de kanalen door dissectie van de strictuur;
  • Cholecystectomie wordt uitgevoerd om de galblaas te verwijderen.

Als de doorgankelijkheid van de kanalen wordt verstoord door compressie door een goedaardig neoplasma, wordt een fotosensitizer geïntroduceerd om de tumor te verkleinen.

Folkmethoden

Behandeling van pathologie wordt thuis uitgevoerd met afkooksels en tincturen met behulp van kruideningrediënten. Effectieve recepten zijn:

  1. Verzamelen in gelijke verhoudingen van maïsstempels, immortelle bloemen en sint-janskruid worden voorgedroogd en geplet. Gegoten kokend water met een snelheid van 0,250 liter per 20 g, op een stoombad gezet, na 45 minuten is het afkooksel klaar. Filter uit, verdeeld in drie delen, dronken gedurende de dag na de maaltijd.
  2. Je hebt ganzengehakte worst, melissa, pepermunt, stinkende gouwe (in gelijke delen) nodig. 20 g van de verzameling wordt gegoten met water (0,250 l), laat 15 minuten sudderen. Bouillon toegediend 2 uur, gefilterd. Drink 1 eetlepel op een lege maag en voor het slapen gaan.
  3. Poeder van droge rozenbottels (10 g) en verse brandnetelbladeren (25 g) worden gevuld met 1/3 l kokend water, gedurende 30 minuten in een waterbad gehouden. Verpakt gedurende 3 uur, ingenomen door 2 el. l. drie keer per dag.
  4. Effectieve tinctuur van droge esdoorn oorbellen (30 g) en alcohol (100 g), houdt de tool op een donkere plaats gedurende twee weken, periodiek geschud. Drink een theelepel voor het ontbijt, de lunch en het avondeten.

Voedingstips

Behandeling van de ziekte omvat naleving van dieet nummer 5. Het dieet wordt gevormd op basis van de toegestane voedingsmiddelen:

  • mager vlees van pluimvee, rundvlees;
  • onbeperkte granen;
  • plantaardige puree, soepen;
  • geen zure vruchten, sappen, compotes;
  • zuivelproducten met een laag vetgehalte;
  • roggebrood (tarwe in kleine hoeveelheden);
  • eieren niet meer dan eens in de 5 dagen;
  • zwak gebrouwen thee, schat.
  • vette vis en vlees (varkensvlees, lam);
  • gebakken eieren;
  • pittige groenten en kruiderijen: mosterd, bittere peper, mierikswortel;
  • zure bessen, groenten, groenten, fruit;
  • marinades, gerookt vlees;
  • bakken van gebak;
  • chocolade, ijs;
  • sterke thee, koffie;
  • alcoholische dranken.

Maaltijden moeten minstens 5 keer per dag in kleine porties zijn.

Gefrituurd voedsel is volledig uitgesloten. Het menu bevat alleen gekookte en gestoomde producten.

Mogelijke complicaties

De prognose voor herstel is bevredigend, als de ziekte zich in de beginfase van ontwikkeling bevindt, is er geen uitgesproken symptomatologie. Een lang verloop van cholestase wordt chronisch en brengt het risico van een aantal anomalieën met zich mee:

  • leverfalen, coma, encefalopathie, cirrose;
  • vernietiging van botmassa (osteoporose);
  • vorming van calculus in de galblaas;
  • duct ontsteking (cholangitis);
  • verminderd zicht (hemeralopathie) in het zicht van vitamine A-tekort;
  • onvoldoende opname van vitamine K-darmen bedreigt het bloeden.

In ernstige gevallen is overlijden mogelijk.

het voorkomen

Om cholestase te voorkomen, wordt aanbevolen:

  • ondergaan een profylactisch onderzoek van de buikholte eenmaal per jaar;
  • weigeren van gefrituurd, gerookt, zout, zuur, vet voedsel;
  • volg dieet nummer 5;
  • drink geen alcohol, stop met roken;
  • vervangen in het dieet van dierlijke vetten, plantaardig;
  • tijdig behandelen ziekten van de lever, galblaas, spijsverteringskanaal.

Bij het eerste teken van cholestasis, raadpleeg een arts.

Interpretatie van biochemische analyse van bloed in leverpathologie. Deel 2. Cholestasis-syndroom

Gepubliceerd in het tijdschrift:
Oefen kinderarts, september-oktober, 2017

M. G. Ipatova 1,2 Ph.D., Yu. G. Mukhina 1 MD, Prof., P.V. Shumilov 1, MD, Prof.
1 FSBEI IN RNIMU hen. NI Pirogov, Ministerie van Volksgezondheid van Rusland, Moskou
2 Children's City Clinical Hospital № 13 genoemd. N.F. Filatova, Moskou

Sleutelwoorden: lever, cholestase syndroom, alkalische fosfatase, gamma-glutamyltranspeptidase, leucine-aminopeptidase, 5-nucleotidase, galzuren, bilirubine, hepatoprotectieve geneesmiddelen
Sleutelwoorden: lever, cholestatisch syndroom, alkalische fosfatase, gamma-glutamyltranspeptidase, leitinaminopeptidase, 5-nucleotidase, galzuren, bilirubine, hepatoprotectieve geneesmiddelen

Cholestasis-syndroom - een schending van de synthese, uitscheiding en uitstroom van gal. In de klinische praktijk is cholestase onderverdeeld in intrahepatisch en extrahepatisch. Intrahepatische cholestase wordt gekenmerkt door een afname van de stroom van gal en de stroom in de twaalfvingerige darm in afwezigheid van mechanische schade en obstructie van de extrahepatische galwegen. Intrahepatische cholestase wordt veroorzaakt door ofwel een schending van de mechanismen van vorming en transport van gal op het niveau van hepatocyten, of schade aan de intrahepatische leidingen of een combinatie van deze factoren. Langdurige cholestase leidt tot de ontwikkeling van fibrose of cirrose [1, 2].

Markers van cholestase zijn alkalische fosfatase (alkalische fosfatase), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), leucine-aminopeptidase (LAP) en 5-nucleotidase. Deze enzymen zijn gelokaliseerd in het endotheel van de galkanalen en het epitheel van de sinusoïden, dus wanneer cholestasis wordt beïnvloed door de componenten van gal, gaan ze over in het bloed.

Het gehalte aan bilirubine in het bloed neemt progressief toe tijdens de eerste 3 weken van cholestase, voornamelijk als gevolg van de geconjugeerde fractie.

De meest betrouwbare marker van cholestase is een verhoging van de serumconcentratie van galzuren, maar hun bepaling is niet van toepassing op routinematige diagnostische tests.

Naast de bovengenoemde indicatoren verhoogt cholestatisch syndroom het niveau van lipiden: cholesterol, fosfolipiden, triglyceriden, lipoproteïnen. In het laatste stadium van leverbeschadiging kan het cholesterolgehalte echter dalen.

Een toename in transaminase-activiteit is gewoonlijk niet zo significant als een toename van cholestasemarkers. Tegelijkertijd, met acute obstructie van de hoofdkanalen, kan de activiteit van AST, ALT meer dan 10 normen zijn.

Voor patiënten met congenitale cholestatische ziekten is vroege diagnose belangrijk, omdat in sommige gevallen voor een effectieve behandeling vervangingstherapie met ursodeoxycholic of cholzuur voldoende is.

Alkalische fosfatase

Alkalische fosfatase (alkalische fosfatase) katalyseert de verwijdering van fosforzuur uit zijn organische verbindingen. De naam alkaline fosfatase ontvangen vanwege het feit dat voor het de optimale pH is 8.6-10.1. Het enzym bevindt zich op het celmembraan en is betrokken bij het transport van fosfor. Bivalente ionen, zoals Mg2 +, Co2 +, Mn2 +, zijn activatoren van het enzym, Zn2 + is opgenomen in de structuur van het actieve centrum. Fosfaten, boraten, oxalaten remmen de activiteit van alle vormen van het enzym. De halfwaardetijd van het enzym is ongeveer 7 dagen. Alkalische fosfatase wordt in bijna alle organen aangetroffen, maar de maximale activiteit ervan wordt gedetecteerd in het hepatobiliaire systeem, het botweefsel, de darmen, de placenta en de melkgevende borstklier. Voor diagnostische doeleinden wordt de activiteit van bot- en hepatische alkalische fosfatase-isovormen het vaakst bepaald [3-5].

Bot alkalische fosfatase wordt geproduceerd door osteoblasten - grote mononucleaire cellen die op het oppervlak van de botmatrix liggen op plaatsen met intense botvorming. Blijkbaar kan als gevolg van de extracellulaire locatie van het enzym in het calcificatieproces een directe relatie tussen botziekte en enzymactiviteit in serum worden opgespoord [6].

De activiteit van de hepatische vorm van fosfatase neemt meestal toe als gevolg van beschadiging of vernietiging van hepatocyten (hepatocellulair mechanisme) of verstoord galtransport (cholestatisch mechanisme). Hepatocellulair mechanisme voor het verhogen van de activiteit van alkalische fosfatase speelt een leidende rol bij virale en auto-immune hepatitis, toxische en medicinale schade aan de lever [6].

Pathologische condities waarin het alkalische fosfatase toeneemt, worden in de tabel getoond. 1.

Tabel 1. Oorzaken van verhoogd alkalisch fosfatase


Gezien het brede scala van oorzaken die een toename van alkalische fosfatase veroorzaken, moet dit enzym tegelijkertijd worden bekeken met andere cholestasemarkers (5-nucleotidase, leucine-aminopeptidase of gamma-glutamyltranspeptidase). De niveaus van deze enzymen stijgen gewoonlijk parallel met een verhoging van het niveau van alkalische fosfatase bij patiënten met leverziekten, maar zijn niet verhoogd in de pathologie van botten.

Opgemerkt dient te worden dat de fysiologische verhoging van alkalisch fosfatase waargenomen tijdens de intensieve groei (bijvoorbeeld, in het eerste jaar van het leven bij adolescenten), vrouwen in het derde trimester van de zwangerschap (als gevolg van de toestroom van placenta alkalische fosfatase in het bloed).

Lage niveaus van alkalisch fosfataseserum worden waargenomen bij hypothyreoïdie, pernicieuze anemie, zinkdeficiëntie, congenitale hypofosfatasie.

Gamma-glutamyl transpeptidase

Gamma-glutamyltransferase (gammaglutamiltransferaza, GGT) katalyseert de overdracht van gamma-glutamyl residu uit gamma-glutamyl peptide met een aminozuur, een peptide of ander substraat. Bij de mens is het enzym betrokken bij het metabolisme van glutathione, een peptide dat bestaat uit residuen van glutaminezuur, cysteïne, glycine, dat een belangrijke rol speelt in veel metabolische processen [7].

De hoogste activiteit van GGT wordt gevonden in de nieren: 7000 keer hoger dan in bloedserum. Het GGT-gehalte in het bloedserum van een gezond persoon is meestal onbeduidend en wordt geassocieerd met de uitscheiding uit levercellen, waarbij de enzymactiviteit 200-500 keer hoger is. Bovendien zit GGT in pancreascellen (600 keer hoger dan in serum). Kleine enzymactiviteit wordt geregistreerd in de darmen, hersenen, hart, milt, prostaat en skeletspieren. Vanwege het hoge GGT-gehalte in de prostaatweefsels, is de GGT-activiteit bij mannen ongeveer 50% hoger dan bij vrouwen. In een cel is GGT gelokaliseerd in het membraan, lysosomen en cytoplasma en de membraanlokalisatie van het enzym is kenmerkend voor cellen met een hoge uitscheidings-, uitscheidings- of (re-) absorptiecapaciteit.

Ondanks het feit dat de enzymactiviteit het hoogst is in de nieren, is de bron van serumactiviteit van GGT voornamelijk het hepatobiliaire systeem. Dit enzym is gevoeliger voor afwijkingen in de levercellen dan alkalische fosfatase.

In de regel neemt de GGT-activiteit bij acute hepatitis eerder toe dan bij AST en ALT. Op het hoogtepunt van de ziekte is de GGT-activiteit lager (2-5 maal verhoogd) dan de activiteit van aminotransferasen en normaliseert deze veel langzamer. Dit maakt het gebruik van GGT mogelijk om het herstel van de patiënt te volgen. De hoogste activiteit van GGT (5-30 maal hoger dan het referentie-interval) wordt waargenomen met intrahepatische en extrahepatische cholestase. Iets lagere waarden voor enzymactiviteit worden geregistreerd voor primaire levertumoren. Bij kwaadaardige tumoren van andere lokalisatie wijst een geleidelijke toename van de activiteit van GGT op de aanwezigheid van metastasen in de lever. GGT-activiteit kan worden gebruikt als marker voor pancreas- en prostaatkanker, omdat het remissie en terugval van de ziekte weerspiegelt [6].

Vanwege het feit dat GGT, naast het celmembraan, zich bevindt in hepatocytenmicrosomen, kunnen geneesmiddelen uit de groep inductoren van microsomale oxidatie de activiteit ervan stimuleren. Om inductoren lever microsomale enzymen omvatten hypnotica (barbituraten, chloralhydraat), anxiolytica (diazepam, chloordiazepoxide, meprobamaat), neuroleptica (chloorpromazine, trifluoperazine), anticonvulsiva (fenytoïne), ontstekingsremmende (diclofenac, paracetamol), bepaalde antibiotica, hormonale geneesmiddelen. Daarom wordt de bepaling van GGT-activiteit gebruikt om hepatotoxiciteit vast te stellen - in 90% van de gevallen neemt het toe [6].

In de meeste gevallen verhogen deze patiënten in het bloed tegelijkertijd de transaminase-activiteit. GGT-activiteit is bijzonder gevoelig voor de effecten op de lever van langdurig alcoholgebruik. Bij alcoholverslaafden correleert de GGT-activiteit in het bloedserum met de hoeveelheid afgenomen alcohol. De test is vooral waardevol voor het beheersen van de behandeling van alcoholisme. Het stoppen van alcohol vermindert de enzymactiviteit binnen 10 dagen met ongeveer 50%.

GGT-spiegels kunnen 5-15 keer toenemen bij acute en chronische pancreatitis, evenals bij malignante aandoeningen van de pancreas. De belangrijkste pathologische aandoeningen die een toename van de activiteit veroorzaken zijn hieronder opgesomd:

  • obturatie van intrahepatische en extrahepatische galwegen;
  • leverziekten (acute en chronische hepatitis, medicijnbeschadiging van de lever, levercirrose, tumoren en levermetastasen);
  • pancreatitis en pancreas tumoren;
  • ethanolintoxicatie (zelfs bij matig alcoholgebruik).

Leucine-aminopeptidase

Leucine-aminopeptidase (LAP) is een proteolytisch enzym dat weefselaminozuren uit N-terminale eiwitten en polypeptiden hydrolyseert. Dit enzym wordt in alle menselijke weefsels aangetroffen. De hoogste concentraties van het enzym worden gedetecteerd in de lever (voornamelijk in het galepitheel), de nieren, de dunne darm.

De serum-PAH-activiteit in de klinische praktijk wordt hoofdzakelijk bepaald om het cholestasissyndroom te bevestigen. LAP heeft ongeveer dezelfde klinische betekenis als alkalische fosfatase. De activiteit van LAP bij ziekten van het botweefsel verandert echter niet praktisch. Daarom wordt de definitie van LAP gebruikt voor de differentiële diagnose van ziekten van het hepatobiliaire systeem en botweefsel, wanneer de activiteit van alkalische fosfatase wordt verhoogd. LAP neemt toe met obstructieve geelzucht, met levermetastasen, zelfs in afwezigheid van geelzucht, terwijl bij andere leveraandoeningen, bijvoorbeeld met hepatitis en cirrose, de activiteit ervan in veel mindere mate toeneemt.

PAK-activiteit kan ook toenemen bij acute pancreatitis en cholecystitis, bij patiënten met sarcoïdose, systemische lupus erythematosus, infectieuze mononucleosis en tumoren van verschillende lokalisatie. De LAP-activiteit neemt toe in de late stadia van de zwangerschap, wat geassocieerd is met het verschijnen van de placenta-vorm van het enzym in het bloedserum [6].

5-nucleotidase (5-HT)

5-nucleotidase (5-HT) is een enzym dat de hydrolyse van nucleotide 5-fosfaten katalyseert. Het enzym wordt verdeeld in veel weefsels van het lichaam (lever, hersenen, spieren, nieren, longen, schildklier, aorta). In de lever is het enzym aanwezig in de galwegen, sinussen en Kupffer-cellen. Verhoogde activiteit van 5-nucleotidase activiteit plaatsvindt parallel aan alkalische fosfatase cholestase elke locatie, maar dit enzym is gevoelig voor de primaire en secundaire biliaire cirrose en chronisch actieve hepatitis in [6].

Het belangrijkste verschil tussen 5-nucleotidase en alkalische fosfatase is het gebrek aan activiteit in de pathologie van het skelet.

Galzuren

Galzuren (BA) betrouwbaar marker cholestase elke etiologie (virale hepatitis en toxische oorsprong, biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, langdurige obstructieve geelzucht, leverschade bij alcoholisme, hepatocellulair carcinoom, acute cholecystitis, cystische fibrose en anderen.). Het nemen van bepaalde groepen medicijnen kan de concentratie van galzuren in het bloed beïnvloeden.

Bijvoorbeeld, cyclosporine, isoniazide, methotrexaat, rifampicine en fusidinezuur verlagen het cholestyramine. Bij ziekten van de lever is de verwijdering van galzuren uit het bloed van de poortader aangetast, wat zowel wordt veroorzaakt door een laesie van het parenchym als door de portale caval-shunts. Bovendien worden galzuren in het bloed vrijgesteld van beschadigde hepatocyten of van het galkanaal tijdens hun obstructie.

De accumulatie van toxische galzuren in weefsels wordt momenteel toegeschreven aan de ontwikkeling van pruritus bij het cholestasissyndroom. De ernst ervan kan verschillen: van episodisch, niet door de patiënt gezien, tot ernstig, invaliderend (bijvoorbeeld in primaire biliaire cirrose).

Erfelijke LCD synthese verantwoordelijk voor ongeveer 1-2% van cholestatische aandoeningen (bijvoorbeeld progressieve familiaire intrahepatische cholestase of ziekte Baylera, galzuur amidering defecten, congenitale primair galzuur synthese, enz.). [8].

Progressieve familiaire intrahepatische cholestase (in het Engels literatuur - Progressive Familial Intrahepatische Cholestasis - PFIC, PFIC) vertegenwoordigt een groep van autosomaal recessieve aandoeningen die zich manifesteren in de pasgeborene of in de vroege kindertijd en leiden tot de vorming van levercirrose binnen meestal het eerste decennium van het leven (tabblad 2).

Tabel 2. Belangrijkste kenmerken van progressieve familiale intrahepatische cholestase en aangeboren aandoeningen van de synthese van galzuren (AV Degtyareva, 2016)

In tab. 3 toont de biochemische parameters in verschillende vormen van cholestase [5].

Tabel 3. Laboratoriumindicatoren voor verschillende vormen van cholestase.


Meer Artikelen Over Lever

Dieet

Wat is de meest onschuldige alcoholische drank?

Het kwaad van alcoholische dranken is duidelijk en is al lang bewezen. Maar zelfs als we ons realiseren hoe destructief en destructief het effect van ethylalcohol op het lichaam is, weigeren mensen alcohol te gebruiken.
Dieet

Whey hepatitis wat is het

Serumhepatitis is:menselijke infectieziekte: een vorm van virale hepatitis (zie Hepatitis-virus). Het veroorzakende agens is een type B-virus De bron van infectie is een persoon (ziek met icterische of anictische vorm of virusdrager).