№7779HFEI, erfelijke hemochromatose, type I HFE

Deze studie is bedoeld om de meest voorkomende mutaties in het HFE-gen te identificeren die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van hemochromatose van het type 1. Het onderzoek heeft een diagnostische waarde, waarmee het erfelijke karakter van overmatige ophoping van ijzer in het lichaam kan worden bepaald.

Hemochromatose is een systemische ziekte die wordt gekenmerkt door een progressieve accumulatie van ijzerreserves in het lichaam en de afzetting ervan in verschillende organen en weefsels. Andere namen van de ziekte kunnen ook in de literatuur worden gevonden: bronzen diabetes, gepigmenteerde cirrose van de lever, familiale hemochromatose, hemochromaat syndroom, ijzerstapeling, Troisier-Ano-Schoffard-syndroom, ziekte van von Recklinghausen-Appelbaum.

Op zijn beurt kan hemochromatose worden onderverdeeld in 2 categorieën: primaire (erfelijke) en secundaire hemochromatose. Primaire hemochromatose (HHH) wordt veroorzaakt door genetische aandoeningen, terwijl de secundaire kan worden veroorzaakt door overmatige consumptie van voedingsmiddelen die rijk zijn aan ijzer (rood vlees) of additieven die bijdragen aan de verhoogde opname ervan (vitaminecomplexen die een grote hoeveelheid ijzer bevatten, voedsel dat rijk is aan ascorbinezuur). acid). Onder de oorzaken van secundaire hemochromatose, zoals pathologische aandoeningen zoals chronische hemolytische anemie (β-thalassemie) en erythroblastopenie, verschillende chronische leverziekten (virale hepatitis B en C, alcoholische leverziekte, enz.), Huidporfyrie (porphyria cutanea tarda), verhoging van het ijzergehalte in het lichaam.

Symptomen en verschijnselen van de ziekte zijn hyperpigmentatie van de huid, diabetes, hepatomegalie (klassieke triade), verminderde hartfunctie, arthropathie en hypogonadisme. Vroege klachten worden meestal verminderd tot zwakte, apathie, gewichtsverlies, verkleuring van de huid, pijn in de buik, verlies van libido en symptomen die kenmerkend zijn voor het begin van diabetes. De meest duidelijke objectieve tekenen van een volledig ontwikkelde ziekte zijn hepatomegalie, hyperpigmentatie van de huid, telangiëctasieën, splenomegalie, arthropathie, hartritmestoornissen, congestief hartfalen, haaruitval op het lichaam, atrofie van de teelballen en geelzucht.

De eigenaardigheid van hemochromatose, die tijdige diagnose en behandeling belemmert, is dat in de regel de klinische symptomen van de ziekte zich niet onmiddellijk manifesteren, maar alleen wanneer de hoeveelheid opgehoopt ijzer in het lichaam de toegestane normen ver overschrijdt. Dit laatste gaat gepaard met grove schendingen van het werk van interne organen en systemen.

Om de toestand van ijzerstapeling te identificeren, wordt een aantal biochemische markers gebruikt: serumijzergehalte, totaal serumijzerbindend vermogen (OZHSS), transferrine, transferrineverzadiging (NTZ), serumferritine, enz. De belangrijkste indicatoren voor ijzermetabolisme zijn twee: niveau ferritine en transferrineverzadiging. Dit laatste wordt berekend met de formule: NTZH = (serumijzer / OZHSS) x 100%. NTZ geeft een nauwkeuriger beeld van de ijzerreserves in het lichaam, omdat het serumijzergehalte en OZHSS zelf grote individuele fluctuaties hebben en van veel factoren afhankelijk zijn. Het is een toename van het niveau van ferritine en transferrine-saturatie is het eerste teken van de ziekte.

Momenteel worden 5 soorten HCG onderscheiden: klassiek (1e type), juveniel (2e type), 3e en 4e hemochromatose en neonatale hemochromatose.

Erfelijke hemochromatose van het 1e type (klassiek) wordt erkend als een van de meest voorkomende autosomale recessieve ziekten in Europa. De ontwikkeling van klassieke hemochromatose gaat gepaard met verstoring van het HFE-gen, gelocaliseerd op het 6e chromosoom (6p21.3) en met 7 exons in zijn samenstelling. Tot op heden zijn, als resultaat van talrijke studies van families van patiënten met NGH, meer dan 25 individuele mutaties reeds in de HFE-structuur gevonden. Volgens Fedder en zijn collega's zijn meer dan 80% van de patiënten drager van een van de twee meest voorkomende mutaties C282Y en H63D van dit gen. De dragerfrequentie van deze mutaties komt zeer vaak voor in een aantal Noord-Europese landen en bereikt C282Y met 10-13% in Groot-Brittannië, Noorwegen en Zweden. Een aantal binnenlandse studies hebben aangetoond dat de Russische frequentie van de belangrijkste mutaties van het HFE-gen vergelijkbaar is in zijn parameters met de frequentie van mutaties in Griekenland, Italië, Spanje en de VS, waar de frequentie van het 282Y-allel gemiddeld 0,02-0,04 is.

In de regel begint het ziektebeeld van de ziekte zich op de leeftijd van 45 jaar te manifesteren. Echter, zoals aangetoond in het werk van Litvinova MM, kan een toename in het niveau van ferritine en transferrineverzadiging, als gevolg van het proces van overmatige ophoping van ijzer in het lichaam, bij patiënten die homozygoot zijn voor de C 282 Y-mutatie al in de adolescentie worden gedetecteerd. Vroegtijdige diagnose, tijdige start van een adequate behandeling maakt het mogelijk om dergelijke vreselijke complicaties van hemochromatose te voorkomen, zoals levercirrose, hypogonadisme, diabetes mellitus, hartfalen en vele andere.

  1. De aanwezigheid van klinische en laboratoriumtekenen van ijzerstapeling in het lichaam (met uitzondering van alle andere oorzaken van secundaire hemochromatose).
  2. Familiale belasting van erfelijke hemochromatose type I (verwanten van I en II graad van verwantschap).

Interpretatie van onderzoeksresultaten bevat informatie voor de behandelende arts en is geen diagnose. De informatie in dit gedeelte kan niet worden gebruikt voor zelfdiagnose en zelfbehandeling. Een nauwkeurige diagnose wordt gesteld door de arts, waarbij zowel de resultaten van dit onderzoek als de nodige informatie uit andere bronnen worden gebruikt: anamnese, resultaten van andere onderzoeken, enz.

  • CC / HH - De meest voorkomende mutaties van C282Y en H63D in het HFE-gen verantwoordelijk voor de ontwikkeling van hemochromatose van type 1 werden niet gedetecteerd.
  • CC / HD - H63D-mutatie werd gedetecteerd in het HFE-gen dat verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van hemochromatose van type 1 in de heterozygote vorm. Dit genotype leidt niet tot de ontwikkeling van klinische symptomen van de ziekte.
  • СY / HH - C282Y-mutatie werd gevonden in het HFE-gen dat verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van hemochromatose van type 1 in de heterozygote vorm. Dit genotype leidt niet tot de ontwikkeling van klinische symptomen van de ziekte.
  • CC / DD - H63D-mutatie werd gedetecteerd in het HFE-gen dat verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van hemochromatose van type 1 in de homozygote vorm. Dit genotype draagt ​​bij aan de ophoping van ijzer in het lichaam. Overleg met een geneticus wordt aanbevolen.
  • СY / HD - De meest voorkomende mutaties van C282Y en H63D werden gevonden in het HFE-gen dat verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van type 1 hemochromatose in een verbinding-heterozygote vorm, die de diagnose van hemochromatose van het type 1 bevestigt. Overleg met een geneticus wordt aanbevolen.
  • JJ / HH - De C282Y-mutatie van het HFE-gen verantwoordelijk voor de ontwikkeling van hemochromatose van type 1 werd gedetecteerd in de homozygote vorm, wat de diagnose van erfelijke hemochromatose van type 1 bevestigt. Overleg met een geneticus wordt aanbevolen.

Laboratoriumdiagnostiek van hemochromatose

Een uitgebreid onderzoek naar de diagnose van hemochromatose, inclusief alle noodzakelijke klinische en laboratoriummarkers voor ijzermetabolisme en evaluatie van de leverfunctie.

Russische synoniemen

Bloedonderzoek voor de diagnose van hemochromatose.

Hemochromatosis Laboratory Panel, Laboratory diagnostics of hemochromatosis.

Welk biomateriaal kan worden gebruikt voor onderzoek?

Hoe zich voor te bereiden op de studie?

  • Eet niet binnen 12 uur vóór het onderzoek, je kunt schoon, niet-koolzuurhoudend water drinken.
  • Sluit (in overleg met de arts) de toediening van geneesmiddelen die ijzer bevatten binnen 72 uur voorafgaand aan de studie.
  • Elimineer fysieke en emotionele stress gedurende 30 minuten voorafgaand aan de studie.
  • Rook niet gedurende 30 minuten vóór het onderzoek.

Algemene informatie over het onderzoek

Hemochromatose is een ziekte die gepaard gaat met de ophoping van overtollig ijzer in het lichaam. Er zijn verworven en erfelijke hemochromatose. Verworven hemochromatose wordt meestal waargenomen als een complicatie van meerdere bloedtransfusies voor hemolytische anemie. Erfelijke hemochromatose wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen Hepcidine HFE - het belangrijkste hormoon dat de uitwisseling van ijzer in het lichaam reguleert. Met een overmaat aan ijzer remt hepcidin de opname ervan in de darmen en het binnendringen in het bloed van macrofagen, waardoor het serumijzer binnen de fysiologische norm blijft. Mutaties in het HFE-gen leiden tot een verandering in de hepcidine-aminozuursequentie, een afname van de secretie ervan als reactie op een toename van de ijzerconcentratie in het bloed en als gevolg daarvan de ophoping van ijzer in het lichaam.

De afzetting van ijzerionen wordt voornamelijk waargenomen in de lever, gewrichten, hartspier, hypofyse en sommige andere organen. Een teveel aan ijzer draagt ​​bij aan de vorming van zuurstofvrije radicalen, wat uiteindelijk leidt tot beschadiging en onomkeerbare veranderingen in deze organen, waaronder cirrose van de lever en restrictieve cardiomyopathie. Bovendien was een overmaat aan ijzer in hemochromatose geassocieerd met een verhoogd risico op lever- en borstkanker. Aan de andere kant maakt de vroege diagnose van hemochromatose een tijdige behandeling mogelijk en wordt de ontwikkeling van ernstige complicaties van de ziekte voorkomen.

In de meeste gevallen is hemochromatose asymptomatisch en het vermoeden van deze ziekte doet zich voor bij accidentele detectie van afwijkingen bij ijzeronderzoeken of tests voor de leverfunctie. Als hemochromatose wordt vermoed, wordt een uitgebreide studie uitgevoerd, waaronder klinische en laboratoriummarkers voor ijzermetabolisme en leverfunctietests.

Klinische en laboratoriummarkers voor het ijzermetabolisme bij hemochromatose

Hemochromatose wordt gekenmerkt door een verandering in de volgende indicatoren:

  • Ferritine is een intracellulair eiwit dat zorgt voor de opslag van ijzer in weefsels. Een klein deel van het ferritine komt de bloedbaan binnen en kan worden gemeten. Er wordt aangenomen dat de concentratie van ferritine in het bloed de ijzerreserves in het lichaam weerspiegelt. Bij hemochromatose is serumferritine verhoogd. Toename van de concentratie ferritine van meer dan 300 μg / l bij mannen en meer dan 200 μg / l bij vrouwen duidt op hemochromatose. Serumferritine is ook een indicator voor de ernst van de ziekte: het niveau van ferritine van minder dan 1000 ng / ml duidt op de afwezigheid van levercirrose. Naast de initiële diagnose van hemochromatose, wordt het niveau van ferritine onderzocht om de effectiviteit van de behandeling van de ziekte (flebotomie) te beoordelen.
  • Transferrine is een plasma-eiwit dat zorgt voor transport van ijzer. In de regel is de concentratie van transferrine en ferritine in het bloed omgekeerd evenredig: hoe hoger het niveau van ferritine, hoe lager het niveau van transferrine. Bij hemochromatose is serumtransferrine verminderd. Men moet niet vergeten dat trasferrine en ferritine behoren tot de zogenaamde eiwitten van de acute fase van ontsteking, dus hun concentratie hangt niet alleen af ​​van het niveau van ijzer, maar ook van vele andere factoren, voornamelijk van de effecten op pro- en ontstekingsremmende cytokines op hepatocyten.
  • De ijzerbindende capaciteit van serum (JSSS) geeft de maximale hoeveelheid ijzer weer die nodig is om al het beschikbare trasferrine te binden (verzadigen). Deze indicator is daarom afhankelijk van de concentratie van transferrine in het bloed. CSHS is een aanvullende, indirecte methode voor het beoordelen van de concentratie van transferrine in het bloed. Bij patiënten met hemochromatose is JSSS verminderd.
  • Latent ZhSSS. Normaal gesproken is slechts ongeveer een derde van transferrine geassocieerd met ijzer, dat wil zeggen dat verzadiging (verzadiging) van transferrine ongeveer 30% is. De resterende 70% is onverzadigd trasferrine. Om de concentratie van onverzadigd transferrine te bepalen, wordt de latente HSSS onderzocht. Samen met ferritine is latente ZHSSS een van de belangrijkste klinische en laboratoriummarkers voor ijzermetabolisme, die worden bestudeerd in gevallen van vermoedelijke hemochromatose. Het is aangetoond dat met behulp van deze indicator u 100% van de patiënten met een overmaat aan ijzer en 95% van de patiënten met een normaal ijzermetabolisme kunt identificeren. Bij hemochromatose is de latente JSSS verminderd.

Klinische en laboratoriummarkers van de leverfunctie bij hemochromatose

Voor een uitgebreide beoordeling van de leverfunctie bij hemochromatose, worden de volgende indicatoren geëvalueerd:

  • Totaal eiwit is een integrale indicator van eiwitmetabolisme in het lichaam, omvattende ongeveer 100 verschillende peptiden, gecombineerd in 2 groepen: albumine en globulines. Albumine is noodzakelijk voor het handhaven van de oncotische bloeddruk en het transport van hormonen, bilirubine, vetzuren en xenobiotica. De lever is de belangrijkste eiwitbron, inclusief albumine, bloed. In strijd met de synthetische functie van de lever neemt de concentratie van totaal eiwit en albumine in de regel af.
  • ALT en AST zijn enzymen die de overdracht van aminogroepen tussen aminozuren (transaminasen) katalyseren. Hoewel deze enzymen ook te vinden zijn in veel andere weefsels en organen (hart, skeletspier, nier, hersenen, rode bloedcellen), een verandering in hun concentratie in het bloed meer vaak geassocieerd met een leverziekte, wat leidt tot hun naam - levertransaminasen. ALT is een meer specifieke marker van leverziekte dan AST.
  • Bilirubine is een pigment gevormd door de afbraak van hemoglobine en enkele andere hem-bevattende eiwitten in de lever, milt en het beenmerg. Vaak bilirubine omvat gratis (ongebonden, indirect) en gebonden (direct) bilirubine. Bij abnormale leverfunctie neemt de concentratie van bilirubine toe.

Opgemerkt moet worden dat met hemochromatose het niveau van deze klinische en laboratoriummarkers van leverfunctie gedurende lange tijd binnen het normale bereik kan blijven.

Bij het detecteren van veranderingen die kenmerkend zijn voor hemochromatose, worden een genetische test en een leverbiopsie aanbevolen. Wanneer de patiënt de diagnose van erfelijke hemochromatose bevestigt, krijgen al zijn eerstelijns familieleden een laboratoriumscreening voor deze ziekte. Screening op hemochromatose in de algemene populatie wordt momenteel niet aanbevolen. Patiënten met een bevestigde diagnose van hemochromatose worden ook aanbevolen om een ​​aanvullende screeningtest uit te voeren voor hepatocellulair carcinoom - analyse voor alfa-fetoproteïne.

Waar wordt onderzoek voor gebruikt?

  • Voor de diagnose van hemochromatose.

Wanneer staat een studie gepland?

  • Bij het identificeren van de patiënt:
    • verhoogde niveaus van levertransaminasen;
    • variaties in ijzertesten;
    • of symptomen van ziekten die samenhangen met hemochromatose: zwakte, gewrichtspijn, impotentie, levercirrose, osteoporose, leverkanker, cardiomyopathie, diabetes, hypogonadisme en anderen;
  • bij het onderzoeken van een patiënt die regelmatig frequente bloedtransfusies krijgt;
  • bij het onderzoeken van een eerstelijns familielid van een patiënt met een bevestigde diagnose van erfelijke hemochromatose.

Wat betekenen de resultaten?

Voor elke indicator in het complex:

Belangrijke opmerkingen

  • De definitieve diagnose van erfelijke hemochromatose wordt gesteld op basis van een genetische test en / of leverbiopsie;
  • screening van hemochromatose in de algemene populatie wordt momenteel niet aanbevolen.

Ook aanbevolen

[12-016] Histologisch onderzoek van hepatobioptate (leverbiopsie) met behulp van standaardtechnieken

[08-016] Alfa-fetoproteïne (alfa-OP)

Wie maakt de studie?

Hepatologist, gastro-enteroloog, therapeut, huisarts.

literatuur

  1. Crownover BK, Covey CJ. Erfelijke hemochromatose. Am Fam-arts. 2013 1 februari; 87 (3): 183-90.
  2. Cayley WE Jr. Hemochromatose. BMJ. 1 maart 2008, 336 (7642): 506.
  3. Hickman PE, Hourigan LF, Powell LW, CordingleyGary F, G Dimeski, Ormiston B, Shaw J. Ferguson W, Johnson M, Ascough J, K McDonell, Pink A, Crawford DH. C282Y homozygote hemochromatose. Gut. 2000 maart; 46 (3): 405-9.

Kijk, daar is de app perfect voor.

Hemochromatosis :: Bloedonderzoek voor hemochromatose

Hemochromatose (synoniem: bronzen diabetes) is een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door een verminderd ijzermetabolisme in het lichaam. Als gevolg hiervan begint ijzer zich op te hopen in weefsels en organen. Als gevolg hiervan, de functie van de lever, pancreas, hart, hypofyse; huid en gewrichten worden ook beïnvloed.

Bij patiënten met hemochromatose heeft de huid een grijze kleur, met vlekken van bruine pigmentatie (bronzen huid) in de ledematen, het gezicht, de nek en de geslachtsorganen. Er kan pijn en verminderde mobiliteit van de gewrichten zijn; impotentie. Vaak ontwikkelen: diabetes, cirrose van de lever, hartfalen.

Hemochromatose kan primair en secundair zijn:

Primaire hemochromatose is een erfelijke ziekte. Als een erfelijke aandoening van het ijzermetabolisme werd primaire hemochromatose voor het eerst beschreven door G.H. Sheldon in 1922

Erfelijke hemochromatose kan van het type I, II, III en IV zijn. Verschillende mutaties (defecten) van genen die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van deze ziekte leiden tot hen. De meest voorkomende zijn mutaties van het HFE-gen, dat zich op het 6e chromosoom bevindt.

Secundaire hemochromatose treedt op wanneer er sprake is van een overmatige inname van ijzer, die bijvoorbeeld optreedt tijdens langdurige ongecontroleerde behandeling met ijzervoorbereidingen, met herhaalde frequente bloedtransfusies.

De belangrijke rol van ijzer voor het menselijk lichaam werd gevestigd in de XVIII eeuw. IJzer is onmisbaar in de processen van bloedvorming en intracellulair metabolisme. Dit element maakt deel uit van het bloedhemoglobine, dat verantwoordelijk is voor het transport van zuurstof en de prestaties van oxidatieve reacties. IJzer maakt als een integraal onderdeel van myoglobine en hemoglobine deel uit van cytochromen en enzymen die betrokken zijn bij redoxreacties. Lees meer: ​​Iron.

Normale ijzervoorraden in het lichaam zijn 300-1000 mg voor volwassen vrouwen en 500-1500 mg voor volwassen mannen.

De dagelijkse behoefte aan ijzer is 10 mg bij mannen en 20 mg bij vrouwen. Er wordt aangenomen dat de optimale intensiteit van de ijzerinname 10-20 mg / dag is. IJzergebrek kan optreden als de inname van dit element in het lichaam minder is dan 1 mg / dag.

De hoeveelheid ijzer in het lichaam varieert afhankelijk van het gewicht, de hemoglobineconcentratie, het geslacht en de grootte van het depot. Het grootste depot is hemoglobine, met name in circulerende rode bloedcellen. De ijzerreserves variëren hier in overeenstemming met het lichaamsgewicht, het geslacht en de hemoglobineconcentratie van het bloed en vormen ongeveer 57% van het totale ijzer in het menselijk lichaam. Bijvoorbeeld, een persoon met een gewicht van 50 kg, waarvan de bloedhemoglobineconcentratie 120 g / l is, heeft een heemijzergehalte van 1,1 g. De hoeveelheid niet-heem-ijzeropslag in de vorm van ferritine en hemosiderine hangt ook af van leeftijd, geslacht, lichaamsgrootte en ook, van het verlies (van bloeden), zwangerschap of ijzerstapeling (met hemochromatose). De pool van ijzerweefsel bevat myoglobine en een kleine maar essentiële fractie van ijzer in de enzymen. Ongeveer 9% van het ijzer wordt aangetroffen in myoglobine. Er is een "labiele pool" - een snel onderdeel van recycling dat geen specifieke anatomische of cellulaire locatie heeft.

Adequate voeding en therapie moeten niet alleen ijzertekort corrigeren, maar ook verloren ijzervoorraden aanvullen. Veilige ijzerinname in het dieet - tot 45 mg / dag.

Het dagelijkse ijzerverlies is ongeveer 1 mg per dag.

Bij gezonde mensen vindt compensatie voor deze verliezen plaats door de opname van ijzer uit voedsel.

De belangrijkste regulator van ijzerbalans is het niveau van ijzerabsorptie in het maagdarmkanaal. Bij ijzertekort in het lichaam wordt het absorptieproces versterkt en met een te grote afname.

Slechts 1 mg / dag ijzer wordt geabsorbeerd in het spijsverteringskanaal.

Na opname uit het maag-darmkanaal wordt ijzer naar het bloedplasma getransporteerd.

In het beenmerg transferrine-ijzercomplex doordringt in het cytoplasma van de erytrocyt progenitors, waarbij ijzer wordt vrijgemaakt uit het complex en wordt ingebed in de porfyrinering van het heem. Heme wordt opgenomen in het hemoglobine en als onderdeel van de nieuwe rode bloedcel verlaat ijzer het beenmerg.

Het proces van het transporteren van ijzer transferrine naar het beenmerg wordt 10-20 keer per dag uitgevoerd.

Met een overmaat aan door de voeding of door medicijnen geïnduceerd ijzer, ondanks een afname van zijn absorptie in percentage, ontwikkelt zich een ijzerstapeling, waarvan de gevolgen zich klinisch manifesteren in hemolytische aandoeningen, frequente hemotransfusies en bij patiënten met hemochromatose.

Bij patiënten met hemochromatose is het proces van ijzerabsorptie in de darm zelfs verbeterd met het normale gehalte van deze microcel in voedsel.

Overmatige opname van ijzer in hemochromatose verhoogt de hoeveelheid opgeslagen ijzer tot 20-60 g. Deze overmaat wordt hoofdzakelijk afgezet in de cellen van de lever, pancreas en het hart.

Elk jaar, met erfelijke hemochromatose, hoopt 0,5-1,0 g ijzer zich op in het lichaam van de patiënt. Manifestaties van de ziekte treden op nadat het totale ijzergehalte 20 g heeft bereikt (vaak 50 g of meer).

Bij patiënten met hemochromatose, vanaf de leeftijd van 15-20 jaar, is er een toename van de ijzerconcentratie in de lever. Bij alle patiënten met hemochromatose is deze indicator 1% van de droge massa van de lever. De hoeveelheid ijzer in de lever en de pancreas neemt 50 tot 100 keer toe, in het hart - 5 - 25 keer, in de milt, de nieren en de huid - ongeveer 5 keer.

Op de leeftijd van veertig leidt progressieve weefselschade tot cirrose van de lever.

De aangetaste organen bij hemochromatose (lever, pancreas, hart, hypofyse) krijgen een roestbruine kleur door de opeenhoping van ijzer in de vorm van hemosiderinepigment.

Bij patiënten met hemochromatose heeft de huid een grijze kleur, met vlekken van bruine pigmentatie (bronzen huid) in de ledematen, het gezicht, de nek en de geslachtsorganen. De plooien van de huid en palm zijn niet gepigmenteerd. Er is een verlies van gezichts- en romphaar (in 62% van de gevallen). Ongeveer de helft van de patiënten heeft lepelvormige, concave spijkers. Patiënten ouder dan 50 jaar kunnen pijn en verminderde mobiliteit van de gewrichten ervaren.


De handen van een 63-jarige patiënt met erfelijke hemochromatose: zichtbare bronspigmentatie van de huid en de gewrichten van de tweede en derde vingers van de hand.

  • Lever en alvleesklier.

    Met de progressie van hemochromatose bij patiënten met cirrose van de lever, die op hun beurt kan worden gecompliceerd door het optreden van leverfalen.

    Bijna 30% van de patiënten met hemochromatose heeft leverkanker. De frequentie van deze complicatie neemt toe met de leeftijd.

    Met de nederlaag van de pancreas ontwikkelt diabetes.

    De hypofyse is een endocriene klier in de hersenen. Het produceert hormonen die werken als specifieke regulatoren van andere (perifere) endocriene organen. Bij hemochromatose is de hypofyse-functie verminderd. Dientengevolge zijn er stoornissen van de geslachtsklieren.

    Bij mannen kan testiculaire atrofie optreden; verminderd seksueel verlangen; impotentie ontwikkelt; onvruchtbaarheid wordt waargenomen; de melkklieren kunnen toenemen (gynaecomastie). Vrouwen hebben ook onvruchtbaarheid; gebroken menstruatiecyclus.


    De locatie van de hypofyse in het menselijk brein.

    Met schade aan het hart bij hemochromatose kan het in omvang toenemen, patiënten ervaren hartritmestoornissen en hartfalen ontwikkelt zich.

    De belangrijkste symptomen van hemochromatose zijn tekenen van schade aan de huid, lever, hart, organen van het endocriene systeem (hypofyse) en gewrichten.

    Bij het begin van de ziekte worden klachten van patiënten gereduceerd tot zwakte (in 74% van de gevallen), apathie en gewichtsverlies; verkleuring van de huid, pijn in de buik, verlies van seksuele verlangens.

    In 25% van de gevallen is huidpigmentatie het eerste teken van de ziekte. Bij hemochromatose is de huid lichtgrijs van kleur en wordt vervolgens donker tot een bruine tint (bronzen huid). In dit geval is de huid droog en glanzend. Pigmentatie van de huid is het meest uitgesproken op gezicht, nek, armen, benen, genitale gebied en huidlittekens. De plooien van de huid en palm zijn niet gepigmenteerd.

    Er is een verlies van gezichts- en romphaar (in 62% van de gevallen).

    Ongeveer de helft van de patiënten heeft lepelvormige, concave spijkers.

    Bij mannen kan testiculaire atrofie optreden; verminderd seksueel verlangen; impotentie ontwikkelt; onvruchtbaarheid wordt waargenomen; de melkklieren kunnen toenemen (gynaecomastie). Vrouwen hebben ook onvruchtbaarheid; gebroken menstruatiecyclus.

    Patiënten ouder dan 50 jaar hebben last van pijn in de gewrichten. Hun zwelling en mobiliteitsproblemen kunnen worden opgespoord.

    Naarmate de ziekte voortschrijdt, cirrose van de lever, diabetes mellitus (in 80% van de gevallen), ontwikkelt zich hartfalen (in 20-30% van de gevallen) en ontwikkelen patiënten tekenen van deze ziekten.

    Met de progressie van de ziekte, na de vorming van levercirrose bij een patiënt, kan hemochromatose gecompliceerd worden door het optreden van leverfalen.

    Bijna 30% van de patiënten met hemochromatose ontwikkelen leverkanker. De frequentie van deze complicatie neemt toe met de leeftijd.

    Complicaties van hemochromatose omvatten ook: hartritmestoornissen, hartinfarct, hartfalen, bloeding uit oesofageale varices, diabetische en levercoma (zelden waargenomen).

    Patiënten met hemochromatose zijn vatbaar voor infectieziekten.

    Een arts moet worden geraadpleegd als de patiënt een vergrote lever heeft en er zijn geen pathologische veranderingen in de biochemische bloedtest die wijzen op een schending van zijn functie.

    Overleg met een specialist is ook nodig als de patiënt zwakte heeft, het lichaamsgewicht is verminderd; lichtgrijze huid met vlekken van bruine pigmentvlekken), apathie, buikpijn, geen seksueel verlangen.

    De diagnose van hemochromatose wordt vastgesteld op basis van de karakteristieke manifestaties van de ziekte, de evaluatie van laboratoriumparameters van het ijzermetabolisme. Genetische testen worden uitgevoerd om de diagnose te bevestigen; leverbiopsie wordt uitgevoerd.

    Het is belangrijk informatie te verkrijgen over ziekten (cirrose, diabetes, hartfalen) en over de leeftijd van hun begin bij familieleden van patiënten.

    De studie van het ijzermetabolisme wordt uitgevoerd om laboratoriumtekenen van ijzerstapeling te identificeren en omvat de bepaling van serumijzer, ferritine en transferrine, de totale ijzerbindende capaciteit van serum en de berekende transferrineverzadigingscoëfficiënt met ijzer. Een desferale test wordt ook uitgevoerd.

    Bij erfelijke hemochromatose neemt het gehalte aan ijzer en serumferritine toe. Indicatoren voor de totale ijzerbindende capaciteit van serum en transferrine zijn verminderd. Ongeveer 10-15% van de homozygote patiënten vertoont serumijzermetabolismewaarden binnen het normale bereik.

    • Bepaling van het serumijzergehalte.

    De bepaling van serumijzer kan als een screeningsmethode worden gebruikt.

    Het normale gehalte aan ijzer in het serum is: 0,65-1,75 μg / l (8,95 - 30,43 μmol / l) voor mannen; 0.50-1.70 μg / l (11.64 - 30.43 μmol / l) - voor vrouwen. Een risico voor de ontwikkeling van symptomen van erfelijke hemochromatose zijn patiënten bij wie het serumijzergehalte significant hoger is dan 1,7 μg / l (30,4 μmol / l).

    Bij hemochromatose neemt het gehalte aan ijzer in het serum toe tot 54-72 μmol / l.

    De ijzerconcentratie in het serum kan ook toenemen bij ziekten en pathologische aandoeningen zoals overmatige resorptie van ijzer, overmatige intraveneuze en intramusculaire toediening van ijzerpreparaten; frequente bloedtransfusies acute vergiftiging met ijzervoorbereidingen; hemolytische anemie; hypoplastische en aplastische anemie; thalassemie; B12 en foliumzuurdeficiëntie anemie; leiden tot dronkenschap; leverziekte (acute hepatitis, acute levernecrose) chronische cholecystitis; gebruik van orale anticonceptiva.

  • Bepaling van het ferritine-gehalte in serum.

    Het serum-ferritinegehalte is een indicator van de ijzerreserves in het lichaam, ongeacht of deze zijn verminderd of verhoogd. Daarom dient de bepaling van ferritine ook als een niet-invasieve test voor screening in de vroege stadia van de ziekte. Het niveau verandert totdat er morfologische verschijnselen van leverschade optreden.

    Referentiewaarden van serumferritine zijn: 80-200 μg / l voor mannen; 40-80 mcg / l voor vrouwen. Toename van deze indicator van meer dan 200 mkg / l bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd; boven 300 mcg / l bij vrouwen na de menopauze; boven 400 μg / l bij mannen duidt hemochromatose aan. Een ferritinegehalte van> 1000μg / l kan een teken zijn van leverschade door fibrose of cirrose van de lever.

    Een verhoging van de serum-ferritinespiegels kan ook worden waargenomen bij aandoeningen als: hepatocellulaire pathologie (bijvoorbeeld hepatitis); acute myeloblastische en lymfoblastische leukemie; ziekte van Hodgkin; reuma; chronische urineweginfecties; parenterale behandeling met ijzervoorbereidingen; bloedtransfusie.

    Gereduceerd ferritine weerspiegelt ijzergebrek in bloedarmoede door ijzertekort.

  • Bepaling van het gehalte aan transferrine in serum.

    Het gehalte aan transferrine in het bloedserum bij gezonde mensen is: voor mannen - 2,15 - 3,65 g / l; voor vrouwen - 2,5-3,8 g / l. Met hemochromatose neemt deze indicator af.

    Een afname van het niveau van transferrine kan niet alleen hemochromatose aangeven, maar ook elke aandoening die gepaard gaat met ontsteking of necrose van chronische ontsteking of een kwaadaardige tumor, vooral van de lagere darm; nefrotisch syndroom; erfelijke atransferrinemie; multipel myeloom.

    Een verhoging van het niveau van transferrine kan wijzen op verhoogde oestrogeenspiegels in het lichaam (bijvoorbeeld tijdens zwangerschap, gebruik van oraal anticonceptiemiddel) of ijzerdeficiëntie (verhoogde transferrine gaat vaak vooraf aan anemie).

  • Bepaling van de totale ijzerbindende capaciteit in serum.

    Normaal gesproken is de totale ijzerbindende capaciteit van serum 2,50-4,25 mg / l of 44,8-76,1 μmol / l. Met hemochromatose neemt deze indicator af.

  • Bepaling van de geschatte coëfficiënt van transferrineverzadiging met ijzer (NTZh).

    De transferrineverzadigingscoëfficiënt met ijzer is een berekende waarde [NTZH = (serumijzer / totaal ijzerbindend vermogen van serum x 100%].

    Een belangrijk laboratoriumteken van hemochromatose is een toename van de NTZh-ratio: bij mannen is dit meer dan 60%, bij vrouwen is dit meer dan 50%. Met hemochromatose kan deze indicator 90% bereiken (normaal 25-35%). De gevoeligheid van de methode is 90%; specificiteit - 62%.

    Deze studie bevestigt de aanwezigheid van ijzerstapeling.

    • Moleculaire genetische analyse uitvoeren

      Moleculair-genetische diagnose van hemochromatose is afhankelijk van de identificatie van HFE-C282Y- en H63D-genmutaties die geassocieerd zijn met een verhoogd risico op ziekte. De diagnose wordt binnen 2-4 weken uitgevoerd. Hiermee kunt u de erfelijke aard van hemochromatose bevestigen en de secundaire aard van ijzerstapeling elimineren.

      Aanvullende methoden voor laboratoriumdiagnostiek worden gebruikt tijdens het onderzoek van een patiënt met hemochromatose om de ernst van de ziekte en de prognose vast te stellen en om de complicaties van hemochromatose te identificeren.

      Een combinatie van hoge hemoglobine en lage hemoglobineconcentratie in erytrocyten is kenmerkend. Het uiterlijk van bloedarmoede en andere cytopenieën wordt waargenomen in de latere stadia van hemochromatose bij patiënten met ontwikkelde cirrose van de lever of kan te wijten zijn aan talrijke bloedingen.

      Verhoogde allocatie van 17-COP met urine. Bij patiënten met hemochromatose kan hyperurikemie worden vastgesteld.

    • Meting van bloedglucose en geglycosyleerd hemoglobine A1C.

      De nuchtere plasmaglucose wordt bepaald na het vasten van 12-14 uur van de patiënt. Deze analyse wordt uitgevoerd om diabetes mellitus te detecteren, waarbij onvoldoende insulineproductie leidt tot een aanhoudende toename van de plasmaglucose. Met hemochromatose wordt hyperglycemie gedetecteerd.

      De definitie van geglycosyleerd hemoglobine maakt het mogelijk om de effectiviteit van de behandeling van diabetes te evalueren. Het geeft ook een idee van het gemiddelde glucosegehalte in de afgelopen 2-3 maanden. De studie maakt het mogelijk om de effectiviteit van langdurige antidiabetische therapie te beoordelen.

    • Biochemische analyse van bloed.

      Tekenen van leverschade kunnen worden opgespoord door willekeurig onderzoek in de vorm van verhoogde leveraminotransferasen: alanine-aminotransferase (AlAT), aspartaataminotransferase (AsAT).

      Bij meer dan de helft van de patiënten met hemochromatose-symptomen zijn de indicatoren van functionele levertesten al lange tijd niet veranderd of zijn ze weinig veranderd. De vaakst waargenomen daling van de klaring van bromsulfaleïne in de lever, veranderingen in indicatoren van sedimentaire reacties.

    • Bepaling van alfa-fetoproteïne (AFP).

      Normale waarden van AFP in het bloedserum van een gezond persoon (bij mannen en niet-zwangere vrouwen) zijn niet hoger dan 15 ng / ml. Verhoogde niveaus van AFP worden gevonden in hepatocellulaire carcinomen en teratocarcinomen van de dooierzak, eierstok of teelballen.

      Röntgenonderzoek van de gewrichten onthult tekenen van hypertrofische osteoartritis, chondrocalcinose van menisci en gewrichtskraakbeen.

      ECG-veranderingen op het moment van diagnose worden waargenomen bij 88% van de patiënten. Er kunnen tekenen zijn van chronisch hartfalen, aritmieën en geleiding.

      De studie maakt het mogelijk om cardiomyopathie te identificeren bij patiënten met hemachromatose en symptomen van schade aan het cardiovasculaire systeem.

    • CT-scan van de buikorganen.

      Het onderzoek kan een verhoogde dichtheid van leverweefsel aan het licht brengen door ijzerafzettingen of de aanwezigheid van hemochromatose vermoeden. Als het serumijzergehalte echter minder dan 5 keer hoger is dan de norm, is het met deze methode onmogelijk om tekenen van ijzerstapeling te detecteren. CT-scan van de lever wordt ook uitgevoerd om de diagnose van hepatocellulair carcinoom uit te sluiten.

    • MRI van de buikholte.

      De lever van een patiënt met hemochromatose op de foto's heeft een donkergrijze of zwarte kleur. MRI is informatief voor de diagnose van hemochromatose met een aanzienlijke overbelasting van de inwendige organen met ijzer. De uitvoering van dit onderzoek kan echter niet de noodzaak voor een leverbiopsie opheffen, gevolgd door een histologisch onderzoek van de verkregen weefselmonsters. Lever-MRI wordt ook uitgevoerd om de diagnose van hepatocellulair carcinoom uit te sluiten.

      De doelstellingen van de behandeling van hemochromatose zijn: verwijdering van een overmatige hoeveelheid van het lichaam

      ijzer en preventie van complicaties van de ziekte (diabetes, cirrose, hartfalen).

      Niet-medicamenteuze, medicamenteuze en chirurgische methoden worden gebruikt om patiënten met hemochromatose te behandelen.

      Patiënten met hemochromatose in het dieet moeten de inname van voedingsmiddelen met een hoog ijzergehalte beperken: vlees, boekweit, appels, granaatappels. Hoge ijzerconcentraties worden aangetroffen in rode wijn.

      Neem geen multivitaminen en biologisch actieve voedingssupplementen die ijzer bevatten. Het wordt niet aanbevolen om een ​​grote hoeveelheid ascorbinezuur (vitamine C) te gebruiken, wat de opname van ijzer in de darm bevordert. Dagelijkse inname van ascorbinezuur moet worden beperkt tot 500 mg / dag.

      Het gebruik van alcohol, dat het proces van absorptie van ijzer uit de darm verbetert, moet worden beperkt of volledig worden opgegeven. Een dagelijkse inname van alcohol in een hoeveelheid van 30 g of meer verergert de bestaande leverschade en verhoogt het relatieve risico op het ontwikkelen van hepatocellulair carcinoom bij patiënten met cirrose van de lever.

      Het is noodzakelijk om de consumptie van oplosbare koolhydraten te beperken, aangezien hemochromatose waarschijnlijk diabetes veroorzaakt.

      Het eten van slecht gekookte zeevruchten besmet met Vibrio vulnificus kan leiden tot sepsis bij patiënten met hemochromatose.

      Met de ontwikkeling van ernstige klinische symptomen van hemochromatose, is het noodzakelijk om de principes van therapeutische voeding te volgen die is ontwikkeld voor patiënten met cirrose van de lever, diabetes mellitus en hartfalen. Lees meer: ​​Therapeutische voeding van patiënten met levercirrose. Medische voeding van patiënten met diabetes. Therapeutische voeding van patiënten met hartfalen.

      Patiënten met hemochromatose moeten grote hoeveelheden bloed verwijderen om een ​​resultaat te verkrijgen op de vermindering van ijzeropslag in het lichaam. Bloodletting helpt het welzijn te verbeteren en het lichaamsgewicht van patiënten te verhogen. Biochemische bloedparameters zijn ook genormaliseerd.

      Het bloeden wordt 1 of 2 (zoals overeengekomen met de patiënt) uitgevoerd 500 ml eenmaal per week totdat het metabolisme van ijzer tot de onderste limiet van de norm daalt (ferritinegehalte is minder dan 50 μg / l; de transferriënsaturatiecoëfficiënt is minder dan 50%; hematocriet - minder dan 35%).

    • Andere niet-medicamenteuze behandelingen

      Andere niet-farmacologische behandelingen voor hemochromatose omvatten plasmaferese en hemosorptie. Plasmaferese en hemosorptie worden gebruikt om ijzervoorraden uit het lichaam te verwijderen.

      Deferoxamine (Desferal). Deferoxamine wordt ingebracht in de / m of / in (infuus), dagelijkse 10 ml van een 10% -oplossing.

      • Behandeling van cirrose van de lever.

      Bij de behandeling van patiënten met cirrose van de lever is een belangrijke rol weggelegd voor basistherapie, gericht op het stoppen van de symptomen van de ziekte en het voorkomen van complicaties.

    • Behandeling van hypogonadisme.
    • Diabetes behandeling.

      Met de ontwikkeling van diabetes op de achtergrond van hemochromatose, wordt insuline voorgeschreven. Soms is diabetes echter niet vatbaar voor correctie.

      Chirurgische behandeling van hemochromatose wordt uitgevoerd bij patiënten met cirrose van de lever en ernstige artropathie.

      Als de cirrose van de lever vordert, is de kwestie van levertransplantatie opgelost. De indicatie voor een operatie is ook de aanwezigheid van hepatocellulair carcinoom.

      Chirurgische plastische chirurgie van de gewrichten wordt uitgevoerd in gevallen van progressie van het pathologische proces, ondanks de voortgaande conservatieve therapie.

      Het is belangrijk om de diagnose zo vroeg mogelijk vast te stellen, omdat de behandeling van hemochromatose door middel van bloedingen u in staat stelt het optreden van cirrose te vertragen of te voorkomen en de levensverwachting van patiënten te verlengen.

      Het is belangrijk om de familieleden van patiënten met hemochromatose te onderzoeken. Het bleek dat 78% van de mannen (gemiddelde leeftijd 42 jaar) en% vrouwen (gemiddelde leeftijd 39 jaar), gerelateerd aan patiënten met hemochromatose, defecten (mutaties) vonden van genen die specifiek zijn voor deze ziekte, en er zijn tekenen van ijzerstapeling in het lichaam.

      Het primaire onderzoek van alle eerstegraads familieleden van hemochromatosepatiënten wordt uitgevoerd voordat ze de leeftijd van 20 jaar bereiken door de laboratoriumparameters van het ijzermetabolisme te bepalen.

      Als er veranderingen zijn, worden genetische tests uitgevoerd. Wanneer een defect gen wordt gevonden in familieleden van een patiënt met hemochromatose onder de 40 jaar, bloeden ze. Als de leeftijd van familieleden van patiënten met hemochromatose meer dan 40 jaar oud is, voeren ze een leverbiopsie uit om de omvang van de overbelasting met ijzer te bepalen.

      Als de ouders van een kind met hemochromatose van plan zijn om andere kinderen te krijgen, moeten ze een geneticus raadplegen. Hetzelfde zou moeten gebeuren als het paar, wiens familieleden ziek zijn met hemochromatose, de eerste zwangerschap plant.

      Een dieet met weinig ijzer voor permanent gebruik is niet mogelijk. In de voeding is het echter belangrijk om de consumptie van voedingsmiddelen waarin ijzer in hoge concentraties zit te beperken: vlees, boekweit, appels, granaatappels, rode wijn.

      De snelheid van ijzeraccumulatie in het lichaam van patiënten met hemochromatose is 1,4 tot 4,8 mg / dag. Daarom, als tijdens de behandeling het ijzergehalte in het lichaam is genormaliseerd, is het om de 3 maanden nodig om 500 ml te laten bloeden om de accumulatie te voorkomen, waardoor ongeveer 250 mg ijzer uit het lichaam kan worden verwijderd.

      Elke 3 maanden moeten patiënten met hemochromatose controle-onderzoeken ondergaan met de medewerking van een gastro-enteroloog, hematoloog, cardioloog, endocrinoloog om de ernst van de ziekte vast te stellen en complicaties te identificeren.

      Ziekenhuisopname van patiënten met hemochromatose vindt plaats wanneer gastro-intestinale bloeding optreedt uit de spataderen van de slokdarm, maag en darmen; wanneer symptomen van hepatische encefalopathie verschijnen; met de ontwikkeling van congestief hartfalen; met het verschijnen van hartritmestoornissen; met sepsis.

      De gemiddelde levensverwachting van patiënten met hemochromatose die werden behandeld met bloeding is significant hoger dan die van patiënten zonder bloeding. Prognose zonder behandeling is ongunstig. De gemiddelde levensverwachting van patiënten na diagnose (zonder behandeling) is niet langer dan 4-5 jaar.

      De belangrijkste doodsoorzaken voor patiënten met hemochromatose zijn cirrose van de lever (in 32% van de gevallen) en leverkanker (23,1%).

      Hemochromatose of overtollig ijzer

      IJzer is het belangrijkste metaal dat onmisbaar is voor het menselijk lichaam. Hij neemt deel aan de processen van bloedvorming, intercellulair en intracellulair metabolisme. IJzer maakt integraal deel uit van bloedhemoglobine en speelt daarom een ​​belangrijke rol bij het transport van zuurstof en de implementatie van redoxreacties. De norm van ijzerreserves voor vrouwen is 300-1000 mg., Voor mannen - 500-1500 mg. Om verschillende redenen kan de uitwisseling van dit element worden verstoord, wat resulteert in een teveel aan ijzer in het lichaam. In de geneeskunde wordt deze aandoening hemochromatose genoemd.

      Kenmerken van de ziekte

      Hemochromatose (andere namen - bronzen diabetes, gepigmenteerde cirrose) is een erfelijk syndroom, vaak veroorzaakt door genetische aandoeningen, wat zich uit in de opeenhoping van ijzer in verschillende organen en weefsels. De ziekte, die wordt veroorzaakt door een mutatie van een specifiek gen, wordt overgedragen door een autosomaal recessief type en wordt geassocieerd met verminderde metabolische processen, met als gevolg dat ijzer sterk wordt geabsorbeerd in de dunne darm van de patiënt. Organen waarin ijzer vervolgens wordt gestort, kunnen zijn:

      • lever;
      • myocard;
      • milt;
      • leer;
      • schildklier;
      • bijnieren;
      • pancreas;
      • gewrichten;
      • huid, etc.

      Als gevolg van schade aan weefsels en organen door een overmaat aan ijzer in het geval van storingen in het metabolisme, ontwikkelen zich verschillende pathologieën - diabetes mellitus, artritis, hartfalen, cirrose van de lever, evenals meervoudig orgaanfalen. Op basis hiervan zijn niet alleen hematologen, maar ook gastro-enterologen, cardiologen, reumatologen, endocrinologen en andere specialisten betrokken bij de diagnose en behandeling van hemochromatose bij kinderen en volwassenen. Soms is er ook secundaire hemochromatose, die wordt veroorzaakt door een aantal andere bloedziekten en niet erfelijk is.

      Morfologische tekenen van hemochromatose in de weefsels van een zieke persoon worden hieronder beschreven. Door de ophoping van het pigment hemosiderine (een vorm van ijzer in het lichaam) krijgen de weefsels een roestbruine tint. Vooral is deze kleur inherent aan de lever en pancreas, die tegen de achtergrond van de veranderingen die plaatsvinden in omvang toenemen. Dezelfde stoornissen, maar in mindere mate, komen voor in het hart, organen van het endocriene systeem. Biopsie in het weefsel onthult een ophoping van ijzer in de vorm van hemosiderin-korrels en in hepatocyten van de lever - in de vorm van hemosiderine en ferritine.

      Naarmate de ziekte vordert in de lever, wordt de aanwezigheid van fibreuze koorden rond de lobben van het orgel opgemerkt - er ontwikkelt zich fibrose. Bovendien, in de gevorderde stadia van de pathologie, wordt ijzer aangetroffen in de vorm van afzettingen in de galkanalen, fibreuze septa en er zijn geen ontstekingsverschijnselen. In het laatste stadium vindt gemengde of macronodulaire cirrose plaats.

      De epidermis van de huid wordt uitgedund, de hoeveelheid melanine wordt verhoogd. Hemosiderine in de vorm van clusters wordt ook gedetecteerd in het synoviale membraan van alle grote gewrichten, waarin ook calciumpyrofosfaatkristallen worden gedetecteerd. In het myocard bevat zijn biopsie ook hemosiderine-afzettingen, die worden gecombineerd met weefselfibrose.

      Classificatie en prevalentie van de ziekte

      Er zijn twee hoofdtypes van hemochromatose:

      1. Primair (synoniemen - aangeboren, klassiek, idiopathisch). Geassocieerd met het bestaan ​​van defecte enzymsystemen die de ophoping van ijzer in de weefsels veroorzaken. De ziekte wordt ingedeeld in vier vormen, afhankelijk van de loop en het bestaande defect van de genen:
        • HFE-geassocieerd of klassiek, met autosomaal recessieve overerving (95% van de gevallen);
        • juvenile;
        • erfelijke HFE-niet-geassocieerd (mutatie van de type 2 transferrine-receptor);
        • autosomaal dominant.
      2. Secundaire (gegeneraliseerde hemosiderosis). Het is zeldzaam, vanwege het lange bestaan ​​van hemolytische anemie, megaloblastaire bloedarmoede, evenals de ontwikkeling van bloedarmoede en een aantal andere redenen. Het komt van verworven enzymdeficiëntie, die een mislukking in het metabolisme van ijzer in het lichaam veroorzaakt. De soorten van deze pathologie, afhankelijk van de associatie met de onderliggende ziekte, zijn als volgt:
        • neonatale;
        • na transfusie;
        • metabole;
        • voedingsdoeleinden;
        • gemengd.

      Hemochromatose als een afzonderlijke stofwisselingsziekte werd voor het eerst beschreven in 1871, en het kreeg meer precieze kenmerken en de naam ervan in 1889. Nu is de prevalentie vrij hoog: ongeveer 3 mensen voor elke duizend inwoners.

      Bij mannen komt pathologie 3 keer vaker voor dan bij vrouwen. Ondanks het feit dat hemochromatose een erfelijke ziekte is, is de start van de ontwikkeling meestal in de leeftijd van 40-60 jaar. Tot 10% van de totale bevolking is drager van "gebroken" genen die hemochromatose bij hun nakomelingen kunnen veroorzaken.

      Oorzaken van hemochromatose

      Zoals al opgemerkt, de meest voorkomende primaire, erfelijke hemochromatose. Het wordt vaker uitgezonden door een autosomaal recessief type. De basis is de mutatie van het gen HFE, dat zich op de korte schouder van het zesde chromosoom bevindt. Dit defect veroorzaakt een schending van de transferrine-gemedieerde opname van ijzer in de twaalfvingerige darm, resulterend in de vorming van een onjuist, vals signaal over de aanwezigheid van ijzerdeficiëntie. Dit leidt tot een hogere synthese van ijzerbindend eiwit DCT-1 door darmcellen (enterocyten) en een intensievere opname van ijzer, waarbij rekening wordt gehouden met de normale inname uit het voedsel.

      Het resultaat is de afzetting van ijzer in de vorm van hemosiderine in de organen, wat de dood van hun cellen en de ontwikkeling van de processen van sclerose en fibrose veroorzaakt. Bij primaire hemochromatose kan een persoon zich elk jaar ophopen in de weefsels tot 1 gram ijzer. Aangezien het klinische beeld zich begint te manifesteren met de accumulatie van ijzer in de hoeveelheid van 20-50 gram, is het eenvoudig om de geschatte leeftijd van de manifestatie van hemochromatose te berekenen.

      Aanvankelijk accumuleert overtollig ijzer in het leverparenchym, in de cellen van het hart en de pancreas. Het heeft een wateroplosbare vorm met 23% ijzer, evenals wat ferritine-eiwit. Maar later begint ijzer te worden afgezet in de vorm van hemosiderine, een eiwitkorrel met 35% ijzer omgeven door een capsule. Deze stof is niet oplosbaar in water, wordt met grote moeite uit de weefsels verwijderd.

      Secundaire hemochromatose kan zich ontwikkelen om de volgende redenen en tegen de achtergrond van dergelijke pathologieën:

      • hemolytische, megaloblastaire anemie;
      • lange en overmatige inname van ijzerpreparaten;
      • meervoudige bloedtransfusies, bijvoorbeeld voor de behandeling van anemie;
      • alcoholische cirrose van de lever;
      • intermediaire thalassemie;
      • de werking van portocaval-rangeren bij patiënten met elke vorm van cirrose;
      • chronische hepatitis B of C;
      • obstructie van de ductus pancreaticus, inclusief tumor;
      • niet-alcoholische steatohepatitis (vetophopingen in de lever);
      • kanker van de lever, darmen en tumoren van andere lokalisatie;
      • leukemie;
      • huid porfyrie;
      • lange naleving van een eiwitarm dieet.

      Afzonderlijk moet worden gewezen op neonatale hemochromatose waarvan de oorzaak nog steeds onbekend is. Deze ziekte veroorzaakt de ontwikkeling van leverfalen bij pasgeboren kinderen. Vanwege ernstige fysieke retardatie en meervoudig orgaanfalen, sterven baby's kort na de geboorte.

      Symptomen van manifestatie

      In het recente verleden werden tekenen van hemochromatose alleen gedetecteerd als een persoon al een ziektebeeld had ontwikkeld en de pathologie in een laat stadium bestond. Maar met het gebruik van moderne bloedonderzoeken is de diagnose in de regel veel sneller, terwijl bij 75% van de mensen die aan hemochromatose lijden een nauwkeurige diagnose wordt gesteld, zelfs voordat ernstige verschijnselen optreden. Bij mannen ontwikkelt de pathologiekliniek zich meestal eerder dan bij vrouwen, omdat bij de laatste een deel van het ijzer maandelijks wordt verwijderd met menstruatiebloed en ook tijdens de bevalling en borstvoeding wordt verwijderd.

      Bij alle patiënten gaat de pathologie consequent door drie stadia van ontwikkeling:

      1. De eerste fase is hemochromatose zonder overbelasting met ijzer.
      2. De tweede fase is ijzerstapeling, maar er zijn geen klinische symptomen.
      3. De derde fase is het verschijnen van symptomen van de ziekte.

      Hierboven werd opgemerkt dat de eerste symptomen beginnen te verschijnen wanneer ijzer zich ophoopt in de weefsels tot 20-50 gram, hetgeen zal afhangen van de individuele kenmerken van het organisme. Bij sommige mensen zijn de symptomen al aanwezig wanneer ijzer wordt afgezet op 20 gram, in andere alleen wanneer een stof wordt verzameld in een volume van 60 gram. Gewoonlijk begint de versnelde progressie van ijzeraccumulatie op 15-20 jaar, wanneer een toename van de concentratie van een element in de lever 50-100 keer wordt waargenomen in vergelijking met de norm. Onbehandeld door 40-50 jaar, leidt de ziekte tot ernstige cirrose van de lever.

      Met betrekking tot de symptomen van pathologie, kan het zijn:

      1. Aan de huidzijde: de huid is glanzend en heeft een grijsachtige kleur, met bruine pigmentatie duidelijk zichtbaar. Naarmate de leeftijd vordert, wordt de hele huid brons, maar de donkerste delen ervan zijn de delen van het gezicht, de hals, de handen en de geslachtsorganen. Er is meestal geen pigment op de handpalmen en plooien van de huid. Haar valt zwaar uit, ook op het lichaam. Nagels nemen een concave vorm aan.
      2. Van de lever, pancreas: symptomen van levercirrose en chronisch leverfalen verschijnen. De lever groeit in omvang, palpatie is pijnlijk en vaak worden symptomen van leverkoliek waargenomen. Dan ontwikkelt een derde van de patiënten leverkanker. Er is diabetes met kenmerkende symptomen. Als een patiënt secundaire hemochromatose heeft, is de onderliggende ziekte (hepatitis, cirrose) veel moeilijker en moeilijker.
      3. Aan de kant van de hypofyse: door verstoring van de productie van hormonen treden verschillende disfuncties van de geslachtsorganen op. Bij vrouwen is dit onvruchtbaarheid, menstruatiestoornissen, bij mannen, impotentie, testiculaire atrofie, onvruchtbaarheid, groei van de borstklieren in grootte.
      4. Van de zijkant van het hart: symptomen van chronisch hartfalen, verschillende soorten aritmieën, dilatatie en hypertrofie van het hart of de afzonderlijke kamers verschijnen.
      5. Aan de kant van de schildklier: vanwege de opeenhoping van klier in dit orgaan, ontwikkelt zich vaak hypothyreoïdie - het verminderen van de productie van schildklierhormonen.
      6. Vanaf de zijkant van de gewrichten: ze verliezen hun mobiliteit, worden pijnlijk en opgezwollen en er zijn karakteristieke tekenen van artrose. Meestal zijn de knie-, heup- en ellebooggewrichten betrokken bij het pathologische proces en bij bijna alle patiënten lijden de metacarpofalangeale gewrichten op de een of andere manier. Persistente artralgie, die wordt veroorzaakt door chondrocalcinosis van de gewrichten, wordt genoteerd.

      Veel voorkomende klachten van een persoon met hemochromatose zijn ernstige zwakte, verminderde prestaties, gewichtsverlies, apathie. Veel patiënten hebben een regelmatige pijn in de buik, seksueel verlangen is verloren. Met hemochromatose is het risico van frequente infectie van ARVI en de ontwikkeling van verkoudheid veel groter, omdat de immuniteit van de persoon ernstig wordt geschaad. Wanneer ijzer accumuleert in immuuncellen, kunnen ze niet langer volledig bestand zijn tegen virussen en bacteriën. De helft van de patiënten heeft een hoge bloedsuikerspiegel, omdat de insulineproductie ernstig wordt verminderd als gevolg van het verslaan van de pancreas. Symptomen van diabetes zijn dorst, polyurie, etc. Vanwege de toegenomen calciumconsumptie bij vrouwen, ontwikkelt osteoporose zich vaak met hemochromatose.

      De belangrijkste, meest voorkomende complicaties van hemochromatose bij de mens zijn:

      • cirrose en leverkanker;
      • ernstig leverfalen;
      • hartinfarct;
      • cardiomyopathie;
      • acuut of chronisch hartfalen;
      • spataderen van de slokdarm en uitbloeden;
      • lever- of diabetische coma;
      • sepsis als gevolg van infectie met zeldzame microben.

      De doodsoorzaak bij jongeren met hemochromatose is meestal aritmie met een hartstilstand of cardiomyopathie. Leverkanker (hepatocellulair carcinoom) in het terminale stadium kan ook dodelijk zijn en komt voor bij bijna een derde van de mensen met bronzen diabetes.

      Diagnostische methoden

      De diagnose is niet moeilijk in aanwezigheid van een kenmerkend klinisch beeld, maar zelfs vóór de ontwikkeling ervan is het mogelijk om de oorzaak van de schendingen te vinden die zich voordoen tijdens laboratoriumtests. Gewoonlijk ondergaan patiënten een routineonderzoek of wordt hemochromatose gedetecteerd wanneer andere problemen worden gediagnosticeerd. In de regel wenden ze zich tot een gastro-enteroloog, hepatoloog, uroloog, cardioloog, endocrinoloog en andere specialisten. Het is belangrijk om een ​​persoon een reeks tests voor te schrijven en vervolgens instrumentele diagnostiek uit te voeren om de ernst van complicaties te beoordelen. Het is ook noodzakelijk om een ​​geschiedenis van pathologie en het feit dat er soortgelijke problemen zijn met naaste familieleden te verzamelen.

      Laboratoriumstudies bij hemosiderosis zoals:

      1. Test om de hoeveelheid ijzer in het serum te bepalen. Deze methode is screening. De snelheid van ijzer is 8,95-30,43 μmol / l voor mannen, 11,64-30,43 0 μmol / l voor vrouwen. In de beschreven pathologie is dit niveau gewoonlijk 54-72 μmol / l.
      2. Ferritin-test. Het weerspiegelt de aanwezigheid van ijzerreserves in het lichaam, helpt om hemochromatose in het vroegste stadium te identificeren. De norm is 80-200 mg / l voor mannen, 40-80 mg / l voor vrouwen.
      3. Analyse voor transferrine. Met zijn afname worden overtredingen in het ijzermetabolisme gedetecteerd. De norm voor mannen is 2,15-3,65 g / l, voor vrouwen 2,5-3,8 g / l.
      4. Analyse van de ijzerbindendheid in het serum. De snelheid is 2,5-4,25 mg / l, bij hemochromatose neemt dit cijfer af.
      5. Algemene bloedtest. Patiënten ervaren meestal buitensporige niveaus van hemoglobine in combinatie met een verlaging van de concentratie in de rode bloedcellen. In geval van cirrose kan een persoon bloedarmoede hebben en een vermindering van andere indicatoren in het bloed.
      6. Bloedonderzoek of urine voor glucose. In aanwezigheid van diabetes overschrijden deze cijfers de norm.
      7. Levertesten. Met schade aan de lever zijn AST en ALT sterk verhoogd, de indicatoren van sedimentaire reacties veranderen en al deze stoornissen reageren niet goed op de standaardbehandeling.
      8. Desferalovy-test. Hiermee kunt u een overtollige hoeveelheid ijzer in het lichaam zien, wanneer het in een groot volume wordt weergegeven na inname van het medicijn Desferal.
      9. Genetische studies. Moleculair genetische diagnose helpt bij het identificeren van de primaire hemochromatose en het specifieke type.

      Het is noodzakelijk om de ziekte te differentiëren met verschillende soorten bloedarmoede, intoxicatie met zware metalen, leverziekten, leukemie, reuma, enz. Om onderscheid te maken en de aard van schendingen van de interne organen te verduidelijken, wordt het aanbevolen om de volgende methoden voor instrumentele diagnostiek uit te voeren:

      1. Röntgenfoto of echografie van de gewrichten.
      2. ECG en echografie van het hart.
      3. CT of MRI van de lever, pancreas, andere buikorganen.

      De uiteindelijke diagnose wordt gesteld na een leverbiopsie, wat vooral belangrijk is voor secundaire hemochromatose, wat niet bewezen kan worden door genetische testen. De biopsie bepaalt de ijzerconcentratie in het leverparenchym en identificeert de belangrijkste morfologische tekenen van pathologie. Bij het ontbreken van een mogelijkheid voor leverbiopsie, wordt een huidbiopsie uitgevoerd.

      Behandelmethoden

      Het belangrijkste doel bij de behandeling van deze ziekte is het voorkomen van de ontwikkeling van dodelijke complicaties van de ziekte. Therapeutische maatregelen moeten gericht zijn op het elimineren van overtollig ijzer in het lichaam. De effectiviteit van de behandeling in verschillende stadia wordt beoordeeld door regelmatig de desferale test uit te voeren - uitscheiding van ijzer in de urine.

      De meest populaire therapiemethode is regelmatig bloeden. Tegelijkertijd monitoren ze hemoglobine, hematocriet, serum-ferritine-spiegels. Meestal gebeurt het medicinale bloeden 1-2 keer in 7 dagen in 500 ml. In 4 bloedingbloedingen wordt maximaal 1 gram ijzer uit het lichaam verwijderd. Om de serum-ferritinewaarde van 50 μg / l te bereiken, die gewoonlijk na 8-25 bloeding optreedt, worden ze tijdelijk gestopt. Verdere onderhoudstherapie wordt uitgevoerd - ongeveer 2-4 procedures per jaar.

      Onlangs, extracorporale hemocorrectie methoden zoals cytafaresis, plasmaferese, hemosorptie, helpen om aderlatingen te vervangen. Met deze technieken kun je ook overtollig ijzer in het lichaam verwijderen. Pathogenetische therapie, die de introductie omvat van het medicijn Desferal of Desferin, dat de eigenschap heeft om ijzer te binden, wordt ook uitgevoerd. Symptomatische behandeling is nodig bij diabetes, cirrose, hartfalen, disfunctie van de hypofyse, schildklier. Bovendien worden alle patiënten geadviseerd B-vitamines, vitamine E, die helpen overtollig ijzer snel uit het lichaam te verwijderen.

      Chirurgische behandeling wordt gebruikt voor letsels van de gewrichten (artroplastiek, endoprothesen), lever (orgaantransplantatie, operatie voor leverkanker). Voor een tijdige detectie van complicaties moet een patiënt met hemochromatose een hele reeks onderzoeken ondergaan onder de controle van een aantal nauwe specialisten. Met het begin van acute symptomen - bloeding uit het maagdarmkanaal, met congestief hartfalen, sepsis, ernstige hartritmestoornissen - moet de persoon in het ziekenhuis worden opgenomen.

      Folk remedies en eten

      Niet-medicamenteuze therapie omvat noodzakelijkerwijs een speciaal dieet voor patiënten met hemochromatose. Voedsel houdt een beperking van de voedselinname in, die veel ijzer bevat. Dit omvat rood vlees, lever, appels en granaatappels, boekweit, rode wijn. Het moet worden beperkt tot spinazie, zwart brood, zeevruchten (vooral garnalen, krabben en kreeften), zeekool en ook licht verteerbare koolhydraten. Aanbevolen consumptie van zwarte thee, niet te sterke koffie, tannines die de ijzerabsorptie langzamer maken. Als zich een klinisch beeld van hemochromatose voordoet, omvat het dieet bovendien de naleving van de basisprincipes van therapeutische voedingssystemen (bij ziekten van het hart, de lever, diabetes, enz.).

      Traditionele behandelmethoden zullen niet helpen de hoeveelheid ijzer in het lichaam te verminderen, maar kunnen een symptomatisch effect hebben en de toestand van de patiënt verbeteren:

      1. Meng 10 g gras van alsem, duizendblad, buxus bladeren en walnoot, evenals het fruit van kersen, zwarte moerbei. Brouw een eetlepel van de verzameling van een glas kokend water, dring erop aan, drink driemaal daags 50 ml na de maaltijd gedurende 3 weken.
      2. Combineer in gelijke delen kliswortel, duizendknoop gras, eik, duizendguldenkruid, salieblaadjes, bosbessen. Bereid en gebruik op dezelfde manier als beschreven in het vorige recept, maar voeg honing toe tijdens de ontvangst (een theelepel van 50 ml).

      Wat niet te doen

      Naast de bovenstaande beperkingen op voeding, zijn er een aantal verboden voor een zieke persoon met hemochromatose:

      • neem geen multivitaminen;
      • weigeren ijzerhoudende voedingssupplementen;
      • drink geen ascorbinezuur (de maximale hoeveelheid per dag is tot 500 mg.);
      • alcohol strikt uitsluiten;
      • niet roken, zich ontdoen van passief roken.

      Pathologiepreventie en prognose

      Het verloop van de ziekte is progressief, maar correcte therapie helpt het leven met 10-20 jaar of langer te verlengen. Als er geen behandeling is, kan de dood optreden door complicaties al na 4-5 jaar vanaf het moment van de eerste klinische manifestaties. Preventie van primaire hemochromatose is alleen mogelijk bij screening van het gezin met de nodige genetische tests. De kans op het optreden van de ziekte in directe verwanten van gendragers ligt dicht bij 25%. Om te voorkomen dat secundaire pathologie dergelijke maatregelen zou moeten toepassen:

      • goede voeding;
      • rationeel gebruik van alle drugs;
      • afwijzing van grote hoeveelheden alcohol;
      • vroege behandeling van alle chronische ziekten van inwendige organen.

      Inzendingen zijn algemene informatie en kunnen het advies van een arts niet vervangen.


    Meer Artikelen Over Lever

    Dieet

    Waar is de menselijke lever

    De lever is het grootste orgaan in het lichaam bij de mens. Het vervult een aantal vitale functies en is nauw verbonden met alle organen van het spijsverteringskanaal. Bloedfiltratie, controle van metabole processen, neutralisatie van schadelijke stoffen - de lever is verantwoordelijk voor dit alles en nog veel meer.
    Dieet

    Of hepatitis C seksueel wordt overgedragen: dit mysterie is onthuld!

    Hepatitis C is een virale ziekte die de laatste jaren gangbaarder is geworden, en in alle sectoren van de samenleving. Het virus beschadigt de cellen van de lever en vernietigt ze vervolgens volledig.